آلية العمل

الخلايا المناعية تحفز مستقبل الموت الخلوي المبرمج رقم واحد (PD-1) لقتل اي خلية يشتبه انها خلية سرطانية، لكن تجنبا لرد فعل مبالغ فيه، مثل مرض المناعة الذاتية، فيتم تأمين هذا المستقبل من الاستثارة الزائدة عن الحد، وذلك عبر  جزء  معين موجود على نفس المستقبل.


بمبروليزوماب عبارة عن اجسام مضادة علاجية تصد هذا الجزء المثبط للمستقبل, اي تمنع اي مادة تقوم بتثبط هذا المستقبل، وعندها تتمكن الخلايا المناعية  من قتل الخلايا السرطانية، وبهذا  يعيد بمبروليزوماب  نظام المناعة ويسمح باستهداف وتدمير الخلايا السرطانية. P brolizumab هي واحدة من عدد من العلاجات ذات صلة وثيقة اطلق عليها اسم المناعة الحصار نقطة تفتيش.




التجارب السريرية


أدت المحاكمة المرحلة الأولى كبيرة إلى معدلات الاستجابة من 37-38ظھ في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم ومعدل الاستجابة الكلي من 26ظھ في المرضى الذين لديهم المرض تدريجيا بعد العلاج مع إيبيليموماب.


هذا الدواء في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لسرطان غير الخلايا الصغيرة في الرئة (NSCLC) في المرضى الذين يعانون من مرض oligometastatic.

التجارب السريرية

تمت تجربة سريرية كبيرة في المرحلة الاولى واظهرت استجابة بنسبة 37-38 في المرضى المصابين ورم ميلانيني بورم ميلانيني متقدم مع معدل استجابة عام يقدر ب 26 في المرضى الذين قد تم معالجتهم مسبقا بعقار ابيليموماب Cite journal The future of immune checkpoint therapy journal Science date April 3, accessdate June last1 Sharma first1 Pamanee last2 Allison first2 James P. doi 10.1126/science.aaa8172 url http //www.scienc ag.org/content/348/6230/56.full pmid 25838373 volume 348 pages 56–61





وهذا العلاج حاليا في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة والذين لديهم انتشار محدود لهذا السرطانPress release, Penn Medicine's New Immunotherapy Study Will Pit PD-1 Inhibitor Against Advanced Lung Cancer , University of Pennsylvania, February 4, .

الآثار الجانبية

يعتبر هذا العلاج حل اخير ويائس لعلاج السرطانات المذكورة سابقا حين تفشل باقي العلاجات الأخرى،

> 10ظھ

• التعب (47ظھ)


• فقر الدم (55ظھ)


• ارتفاع السكر في الدم (40ظھ)


• نقص صوديوم الدم (35ظھ)


• نقص ألبومين الدم (34ظھ)


• الغثيان (30ظھ)


• السعال (30ظھ)


• الحكة (30ظھ)


• الطفح الجلدي (29ظھ)


• انخفاض الشهية (26ظھ)


• فرط ثلاثي غليسيريد الدم (25ظھ)


• زيادة انزيم الكبد (24ظھ)


• الإمساك (21ظھ)


• الإسهال (20ظھ)


• آلام المفاصل (20ظھ)


• ألم في الأطراف (18ظھ)


• ضيق التنفس (18ظھ)


• وذمة محيطية (17ظھ)


• القيء (16ظھ)


• الصداع (16ظھ)


• ألم عضلي (14ظھ)


• قشعريرة (14ظھ)


• الأرق (14ظھ)


• ألم في البطن (12ظھ)


• آلام الظهر (12ظھ)


• الدوخة (11ظھ)


• الحمى (11ظھ)


• عدوى الجهاز التنفسي العلوي (11ظھ)


• البهاق (11ظھ)

1-10ظھ

• تعفن الدم (حتى 10ظھ)


• خمول الغدة الدرقية المناعي (8.3ظھ)


• الالتهاب الرئوي المناعي (2.9ظھ)


• فرط نشاط الغدة الدرقية المناعي (1.2ظھ)


• التهاب القولون المناعي (1ظھ)

Infobox drug


mab


image


alt


mab_ mab


source zu/o


target PD-1



tradename


Drugs.com


MedlinePlus


pregnancy_AU
pregnancy_US
pregnancy_category not for pregnant women


legal_AU
legal_CA
legal_UK
legal_US
legal_status Approved (US)


routes_of_administration intravenous therapy IV



bioavailability


protein_bound


metabolism


elimination_half-life


excretion



CAS_number 1374853-91-4


ATC_prefix L01


ATC_suffix XC18


PubCh




DrugBank


Ch SpiderID none









ch ical_formula




C 6504 H 10004 N 1716 O 2036 S 46


ch ical_formula_comment (peptide)




molecular_weight 146.3 kDa (peptide)





كان يسمى سابقا MK-3475 و  lambrolizumab، اسمه التجاري Keytruda Cite journal url http //www.ama-assn.org/resources/doc/usan/p brolizumab.pdf Stat ent on a Nonproprietary Name Adopted by the USAN Council date Nov ber 27, , وهو جسم مضاد مستأنس (اي تم تعديله حتى اصبح شبيها بالاجسام المضادة للانسان) ويستخدم كعلاج مناعي للسرطان.  يستهدف هذا العلاج مستقبلات موت الخلية المبرمج 1 (PD-1) . تم استخدام هذا العلاج اول مرة في علاج ورم ميلانيني سرطان الجلد المنتشر (metastatic melanoma) Cite journal pmid 23724846 year author1 Hamid first1 O Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma journal New England Journal of Medicine volume 369 issue 2 pages 134–44 last2 Robert first2 C last3 Daud first3 A last4 Hodi first4 F. S. last5 Hwu first5 W. J. last6 Kefford first6 R last7 Wolchok first7 J. D. last8 Hersey first8 P last9 Joseph first9 R. W. last10 Weber first10 J. S. last11 Dronca first11 R last12 Gangadhar first12 T. C. last13 Patnaik first13 A last14 Zarour first14 H last15 Joshua first15 A. M. last16 Gergich first16 K last17 Elassaiss-Schaap first17 J last18 Algazi first18 A last19 Mateus first19 C last20 Boasberg first20 P last21 Tumeh first21 P. C. last22 Chmielowski first22 B last23 Ebbinghaus first23 S. W. last24 Li first24 X. N. last25 Kang first25 S. P. last26 Ribas first26 A doi 10.1056/NEJMoa1305133 Cite news url http //www.ynetnews.com/articles/0,7340,L-4527743,00.html Israeli-American team unveils revolutionary drug in fight against skin cancer publisher ynetnews.com date June 9, accessdate June first Nechama last Duek كما يستعمل حاليا لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرةhttp //www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/p brolizumab .





تم اختراع هذا العقار من قبل جرجوري كارفن، هانس فان إنينام و جون دولوس من شركة اورجانون للعلوم البيولوجية (Organon Biosciences) التي اصبح فيما بعد تسمى معهد ابحاث شيرنج بلف ثم ميرك وشركائها.



في وافقت إدارة الغداء والدواء الاميريكية على استخدام هذا العقار لعلاج الحالات المتقدمة من سرطان الجلد الميلانومي (advanced melanoma) شرط ان تحتوي هذه الخلايا السرطانية على طفرة BRAF. Cite web url http //www.cancernetwork.com/news/fda-approves-p brolizumab-keytruda-advanced-melanoma FDA Approves Anti-PD-1 Drug for Advanced Melanoma work cancernetwork.com





في اكتوبر من عام وافقت إدارة الغداء والدواء الاميريكية على استخدام هذا العقار لعلاج حالات انتشار سرطان الخلايا الرئوية غير الصغيرة ( metastatic non-small cell lung cancer) شرط تعبر تلك الخلايا عن بروتين PD-L1 بعد فشل العلاجات الكيماوية الآخرىhttp //www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnounc ents/ucm465444.htm Cite news last1 U.S. Food and Drug Administration FDA approves Keytruda for advanced non-small-cell lung cancer url http //www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnounc ents/ucm465444.htm accessdate 24 Dec ber agency U.S. Food and Drug Administration publisher U.S. Food and Drug Administration date October 2, .