[ تعرٌف على ] الفيروسات المرتبطة بالغدية # اخر تحديث اليوم 2024-04-27

تم النشر اليوم 2024-04-27 | الفيروسات المرتبطة بالغدية

استخدمه في العلاج الجيني

المزايا والعيوب
اجتذب النوع البري لإيه إيه في اهتمام الكثير من الباحثين في العلاج الجيني بسبب عدد من الميزات الخاصة به. ومن أهم هذه الميزات هي عدم قدرة الفيروس على إحداث أمراض. يمكن أن يصيب أيضًا الخلايا غير المنقسمة ولديه القدرة على الاندماج بشكل مستقر في جينوم الخلية المضيفة في موقع معين (يُسمى إيه إيه في إس 1) في الكروموسوم البشري 19. هذه الميزة تجعله أكثر قابلية للتنبؤ إلى حد ما من الفيروسات الراجعية، التي تشكل تهديدًا يتمثل في الإدخال العشوائي وتشكل طفرات، والتي يتبعها أحيانًا تطور خلايا سرطانية. يندمج جينوم إيه إيه في بشكل متكرر في الموقع المذكور، بينما يحدث الاندماج العشوائي في الجينوم بتردد ضئيل. مع ذلك، فإن تطوير إيه إيه في كنواقل للعلاج الجيني قد ألغى هذه القدرة الاندماجية عن طريق إزالة البروتينات القفيصة والنسخية من الحمض النووي للناقل. يُدخل الجين المطلوب جنبًا إلى جنب مع محفز نسخ الجين بين المكررات الطرفية المقلوبة (آي تي آر) التي تساعد في تكوين الحمض النووي المتسلسل في النواة بعد تحويل الحمض النووي الناقل أحادي السلسلة بواسطة مركبات بلمرة الحمض النووي للخلية المضيفة إلى حمض نووي ثنائي السلسلة. تشكل نواقل العلاج الجيني المستندة على إيه إيه في أحماض نووية متسلسلة إبيزومية في نواة الخلية المضيفة. في الخلايا غير المنقسمة، لا تتأثر هذه الأحماض النووية المتسلسلة طوال حياة الخلية المضيفة. في الخلايا المنقسمة، يُفقد حمض إيه إيه في النووي خلال الانقسام الخلوي، إذ لا يجري نسج الحمض النووي الإبيزومي مع الحمض النووي للخلية المضيفة. يمكن كشف الاندماج العشوائي لحمض إيه إيه في النووي في الجينوم المضيف ولكنه يحدث بتردد منخفض جدًا. تتميز إيه إيه في أيضًا بتوليد مناعة منخفض جدًا، ويبدو أنها مقيدة بتوليد الأجسام المضادة المعادلة، في حين أنها لا تحفز استجابة خلوية سامة مُحددة بوضوح. توضح هذه الميزة، إلى جانب القدرة على إصابة الخلايا المستقرة، أفضلية فيروسات إي إي في على الفيروسات الغدانية كنواقل للعلاج الجيني البشري.

شرح مبسط

الفيروسات المرتبطة بالغدية