آلية العمل

تعمل معظم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية كمثبطات غير انتقائية أنزيم لأنزيم سيكلوأكسجيناز ، فتثبط أيزوزيم الأيزوزيمين السيكلوأكسجيناز-1 (COX-1) والسيكلوأكسجيناز-2 (COX-2). وتحفز إنزيمات السيكلوأكسجيناز تكوين بروستاغلاندين البروسيتاغلاندينات و ثرومبوكسان الثرومبوكسان من حمض أراكيدونيك حمض الأراكيدونيك (الذي يُشتق من الغشاء الخلوي بواسطة إنزيم الفوسفوليباز أ2). وإحدى وظائف البروستاغلاندينات العمل كجزيئات مرسالة في عملية الالتهاب. ووضح آلية عمل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية العالم البريطاني جون روبرت فان ، الذي حاز على جائزة نوبل فيما بعد. ويُحتمل أن يكون لأنزيم السيكلوأكسجيناز-3 المكتشف حديثاً نفس دور إنزيمات السيكلوأكسجيناز 1 و 2.

أمثلة

يمكن تصنيف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية طبقاً بنية كيميائية لبنيتها الكيميائية . فنجد أن أعضاء مجموعة من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية لهم خواص وتحمل متشابه. وتوجد فروق طفيفة بين مضادات الالتهاب اللاستيرويدية في الفاعلية عند استخدامها بجرعات متساوية. كما ترتبط الفروق بين المركبات بنظام أخذ الجرعات ( عمر النصف الحيوي )، طريقة التعاطي وتحمل الدواء.



ويدمج باراسيتامول الباراسيتامول في بعض الأحيان مع مضادات الالتهاب اللاستيرويدية ولكنه ليس منهم وليس لديه أي خواص ملحوظة مضادة للالتهاب. وعلى الرغم من أن آلية عمله غير واضحة، ويُخمن بأن عدم امتلاكه لخواص مضادة للالتهاب يمكن أن يرجع إلى تثبيط السيكلوأكسجيناز أساساً في جهاز عصبي مركزي الجهاز العصبي المركزي . ويوجد بعض الجدل حول إذا كان الباراسيتامول يعمل خلال تثبيطه ال أيزوفورم المُكتشف حديثاُ سيكلوأكسجيناز-3 (طالع بالأسفل). كما يفترض البعض أن مضادات الالتهاب اللاستيرويدية تعمل مركزيا على نخاع شوكي النخاع الشوكي وفي هذه الحالة تصبح ألية عملها غير واضحة المعالم وغامضة.



col-begin


col-break

السالسيلات

• أسبرين حمض أستيل سالسيليك


• أموكسيبرين


• بينوريلات


• كولين ماغنيسيوم سالسيلات


• ديفلونيزال


• إثينزاميد


• فايسلامين


• ميثيل سالسيلات


• مغنسيوم سالسيلات


• سالسيل سالسيلات


• سالسيل أميد

col-break

مشتقات حمض الخليك

• ديكلوفيناك


• أسيبكلوفيناك


• أسيميثاسين


• برومفيناك


• إتودولاك


• كيتورولاك


• إندوميثازين


• نابوميتون


• أوكساميثازين


• بروغلوميثازين


• سولينداك


• تولميتين

col-break

مشتقات حمض البروبيونيك (البروفينات)

• إيبوبروفين


• ألمينوبروفين


• بينوكسابروفين (سُحب من الأسواق)


• كاربروفين


• ديكسيإيبوبروفين


• ديكسكيتوبروفين


• فينبوفين


• فينوبروفين


• فلونوكسابروفين


• فلوربيبروفين


• إيبوبروكسام


• إندوبروفين


• كيتوبروفين


• لوكسوبروفين


• حمض تيابروفينيك


• نابروكسين

col-break


col-end



col-begin


col-break

أوكسيكام أوكسيكامات

• بيروكسيكام


• دروكسيكام


• لورنوكسيكام


• ميلوكسيكام


• تونوكسيكام


• أوكسابروزين


• بيربروفين


• سوبروفين

أحماض ن-أريل أنثرانيليك ( حمض فيناميك أحماض الفيناميك )

• حمض ميفيناميك


• حمض فلوفيناميك


• حمض ميكلوفيناميك


• حمض نولفيناميك

col-break

مشتقات بيرازوليدين البيرازوليدين

• فينيلبوتازون


• أمبيرون


• أزابروبازون


• كلوفيزون


• كيبوزون


• ميتاميزول


• موفيبوتازون


• أوكسيفينبوتازون


• فينازون


• سلفينبيرازون

col-break

مثبطات السيكلوأكسجيناز-2 الإنتقائية

سيلوكسيب (تحذير من هيئة الغذاء الأمريكيةFDA Alert for Practitioners on Celebrex (celecoxib))

• إتوريكوكسيب (سُحب بواسطة هيئة الغذاء الأمريكية)


• لوميراكوكسيب (ألغي تسجيله في هيئة السلع الدوائية الأسترالية)


• باريكوكسيب (سُحب بواسطة هيئة الغذاء الأمريكية)


• روفيكوكسيب (سُحب من الأسواق http //www.fda.gov/cder/drug/infopage/vioxx/PHA_vioxx.htm)

فالديكوكسيب سُحب من الأسواقAlert for Healthcare Professionals Valdecoxib (marketed as Bextra))

col-break


col-end



col-begin


col-break

سالفونانيليدات

نيميسوليد (مُنع في العديد من البلدان لأحتمال تسببه في فشل كبدي )

أخرى

ليكوفيلون

Omega-3 fatty acids

يعمل الليكوفيلون بتثبيط إنزيم ليبوأكسجيناز الليبوأكسجيناز والسيكلوأكسجيناز.



col-break


col-end

الاستعمال

تُوصف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية لعلاج الحالات الحادة والمزمنة التي يكون فيها الألم والالتهاب حاضرين. ولا يزال هناك أبحاث عن مدى وقايتهم من سرطان القولون ، وعلاج الحالات الأخرى مثل سرطان السرطان و مرض قلبي وعائي الأمراض القلبية الوعائية .



وتُوصف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية لعلاج أعراض الحالات الأتيةRossi S, editor. Australian Medicines Handbook . Adelaide Australian Medicines Handbook . ISBN 0-9757919-2-3

• التهاب المفاصل الرثياني


• خشونة المفاصل


• الاعتلال المفصلي الالتهابي (مثل التهاب الفقار الروماتويدي ، التهاب المفصل في الصدفية و متلازمة رايتر )


• نقرس حاد


• عسر الطمث


• ألم عظام نقيلي


• صداع الصداع و صداع نصفي الشقيقة


• ألم تال للجراحة


• الألم الخفيف أو المتوسط بسبب الالتهاب أو جروح الأنسجة.


• سخونة ( حمى )


• انسداد الأمعاء


• مغص كلوي


• يُعطى للمواليد الجدد عندما لا يُغلق القناة الشريانية خلال 24 ساعة من الولادة.

يُوصف أسبرين الأسبرين ، مضاد الالتهاب اللاستيرويدي الوحيد الذي يثبط السيكلوأكسجيناز-1 لا رجعياُ، لتثبيط تكدس صفيحة دموية الصفائح الدموية ؛ وهذا مفيد لضبط خثار شرياني الخثار الشرياني والوقاية من الأمراض القلبية الوعائية. ويعمل الأسبرين من خلال تثبيطه لإنزيم ثرومبوكسان ثرومبوكسان أ .



وأدعت إحدى الدراسات أن تعاطي مضادات الالتهاب اللاستيرويدية (أو أي مثبط للسيكلوأكسجيناز عموماً) أثناء تدخين قنب هندي الحشيش يمكنه أن يقى من موت خلايا المخ الذي ينتج من التسمم رباعي هيدروجين الكينابينول برباعي هيدروجين الكينابينول Hippocampal Neurotoxicity of Delta 9-Tetrahydrocannabinol - Chan et al. 18 (14) 5322 - Journal of Neuroscience]. ولكن سمية عصبية التسمم العصبي] بالحشيش لا يزال محل جدل.

إرشادات لوصفها

في سياق وصف مضادات الإلتهاب غير الستيرؤيدية

• لا ينصح بمتابعة العلاج بها أثناء الخمود الكامل للآفات الرثوية المزمنة وخارج المراحل الألمية في الآفات الرثوية التنكسية.


• لا ينصح بالاستمرار بالعلاج بها لفترة تتجاوز الأسبوعين دون إعادة تقويم سريري للآلام العصبية القطنية الحادة والآلام القطنية الوركية والرثوية المفصلية (أثناء الهجمات)


• لا ينصح بمشاركتها مع أدوية القرحة الهضمية كالأميبرازول والميزوبريستول إلا عند الضرورة (لدى الأشخاص الذين يبدون خطراً هضمياً).


• يمنع وصفها عند الحامل اعتباراً من الشهر السادس


• لا تعطى حقناً عضلياً إلا في الأيام الأولى من العلاج، شريطة متابعة العلاج عن طريق الفم (لا يخفف الحقن العضلي من التأثيرات غير المرغوبة الهضمية، كما أنه يحمل أخطاراً نوعية ويصبح غير فعّال مع الزمن)


• ينصح بعدم إشراكها مع مضادات الفيتامينات ك أو الـهيبارين أو التيكلوبيدين (خشية حدوث الأخطار النزفية).


• لا تعطى للمسنين الخاضعين للمعالجة بمثبطات أنزيم التحول (خشية حدوث قصور كلوي حاد).


• لا تشرك مع الكورتيكوستيرؤيدات إلا في بعض الحالات الإلتهابية الجهازية ،المجموعية، المتطورة (الحالات المقاومة من التهاب المفاصل الرثواني، الذئبة الحمامية المنتشرة، التهاب الأوعية المنخر ..).

المصدر للإرشادات المرشد الوطني للدواء؛ وزارة الصحة السورية، 2000 م

الحركية الدوائية

معظم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية أحماض ضعيفة ، يتراوح (pKa) بين 3-5. يُمتصوا جيداً في المعدة والأمعاء. يرتبطوا بشدة ببروتين البلازما (أكثر من 95 ) وعادة ما يكون ببروتين الألبيومين ولذلك يقارب حجم انتشارهم حجم البلازما. تستقلب معظم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية في الكبد بال أكسدة والترافق مع المستقلبات الخاملة التي تُطرح في البول. يحدث اضطرابات استقلابية في بعض الحالات المرضية مما يؤدي لتراكمها في الجسم حتى إذا تعاطي المريض الدواء بجرعاته العادية.



عمر النصف للإيبوبروفين والديكلوفيناك قصير (2-3 ساعات) بينما يطول عمر نصف بعض مضادات الالتهاب اللاستيرويدية (خصوصاً الأوكسيكامات) ويتراوح ما بين (20-60 ساعة).



أدي التوسع في استخدام مضادات الالتهاب اللاستيرويدية إلى زيادة التعرض للأعراض الجانبية لهذه الأدوية الأمنة نسبياً. وتظهر هذه الأعراض الجانبية أكثر في المعدة ( قرحة المعدة ) أو في الكلية.

الأعراض الجانبية

ويعتمد ظهور هذه الأعراض الجانبية على الجرعة، ويمكن أن تؤدي الجرعات العالية إلى قرحة ثاقبة، نزف معدي معوي علوي (وخاصة لدى كبار السنّ) وحتى إلى الموت مما يحد من استخدامها. ويعاني حوالي 10-20 من المرضى الذين يتعاطوا مضادات الالتهاب اللاستيرويدية من عسر هضم ، وتؤدي تأثيرات مضادات الالتهاب اللاستيرويدية على القناة المعوية المعدية العليا إلى دخول 103.000 مريض المستشفى ووفاة 16.500 شخص في الولايات المتحدة وتمثل حوالي 43 من الحالات المرتبطة بتناول دواء في استقبال الطوارئ. كما نجد مخاطر لدى المرضى الذين يتلقّون معالجات مضادّة للتخثر anticoagulant therapy بالإضافة للمرضى الذين لديهم تاريخ مرضي بحدوث نزف بالسبيل الهضمي العلوي المتعلق باستخدام الـ NSAIDs. ويمكن تجنب العديد من هذه الحالات فقد أكدت إحدى الدراسات المتعلقة بروشتات الأطباء أنه تم الأمر بتعاطى مضادات الالتهاب اللاستيرويدية بدون داع في 42 من الروشتات.



وتتضاءل الأعراض التي تشمل عسر الهضم dyspepsia والألم البطني والانزعاج بالسبيل الهضمي والنزوف الهضمية من خلال مرافقة استخدام الـ NSAIDs مع مثبطات مضخة البروتون PPI أو حاجبات مستقبلات الهيستامين H2 أو الميزوبروسترول.



على الرغم من جودة استخدام الأسبرين في حماية القلب، فإن باقي أدوية الـ NSAIDs قد يكون لها تأثيرات عكسية على القلب تتضمن سوء حالة قصور القلب الاحتقاني CHF وحدوث ارتفاع بالضغط واحتشاء عضلة القلب MI و نقص التروية isch ia. ويرتفع خطر حدوث احتشاء عضلة القلب باستخدام مثبطات الـ COX-2 لكن لايزال السيليكوكسيب celecoxib هو الدواء الوحيد المتوفّر في الولايات المتحدة من مثبطات الـ COX-2 وهو أكثر أماناً فيما يتعلق بالتأثير على الجهاز القلبي الوعائي. يجب أن يتم إعطاء الأشخاص المصابين بأمراض قلبية وعائية معالجة بديلة للألم تسبب أقل خطورة قلبية (مثل الأسيتامينوفين و الأفيونات الخفيفة) كخيار أول علاجي.





يجب ألا تستخدم أدوية الـ NSAIDs لدى مرضى تشمّع الكبد cirrhotic liver بسبب ازدياد خطر إصابتهم بالنزف والفشل الكلوي. ومع ذلك، نادراً ما تسبب أدوية الـ NSAIDs ضرراً بالكبد وفي حال حدوث أي ضرر فإنه يكون عكوس. أدوية الـ NSAIDs الأكثر قابلية لإحداث ضرر كبدي هي السولينداك sulindac والديكلوفيناك diclofinac.



ويجب التنبيه لمحاذير استخدام هذه الأدوية عند وصفها كمضادة للتخثّر أو مضادة لتكدّس الصفيحات أو مباشرة قبل العمليات.



تتضمن تأثيرات الـ NSAIDs على الجهاز العصبي المركزي التهاب السحايا العقيم aseptic meningitis والذهان psychosis والطنين tinnitus. كما أنها قد تثير أو تفاقم حالة الربو asthma. لذا يجب تجنّب الأسبرين وباقي الـ NSAIDs عند مرضى الربو وخاصة مرضى السلائل الأنفية nasal polyps أو التهاب الجيوب الناكس.



يجب تجنّب الـ NSAIDs خلال الأسابيع 6 إلى 8 الأخيرة من الحمل لمنع حدوث الحمل المطوّل بسبب تثبيط اصطناع البروستاغلاندين ومنع الانغلاق المبكر للقناة الشريانية ductus arteriosus والفعل المضاد للصفيحات الذي يسبب مضاعفات على الأم و الجنين fetus. لكن تعتبر معظم الـ NSAIDs آمنة أثناء الحمل. ويسمح للمرأة المرضع أن تتناول الإيبوبروفين والاندوميتاسين والنابروكسين.

التفاعلات الدوائية

-


! الدواء


! الشدة


! الأثر الجانبي


! التوصيات


-


ACE Inhibitors (eg. Benazepril Hydrochloride)


معتدل


May decrease antihypertensive and natriuretic effects


Monitor blood pressure and cardiovascular function


-


Probenecid


معتدل


May result in reversal of the uricosuric effects of the other drug


Avoid concurrent use of high-dose aspirin with probenecid


-


ليثيوم


معتدل


May increase lithium plasma levels and decrease its clearance renally


Monitor for lithium toxicity


-


Warfarin


معتدل


May result in an increased risk of bleeding


Monitor PT (prothrombin time) and INR (international normalized ratio)


-


Methotrexate


شديد


May result in increased risk of methotrexate toxicity


DO NOT administer NSAIDs within 10 days of high dose methotrexate






Drug Interactions. Micromedex. Accessed at
http //www.thomsonhc.com/hcs/librarian/PFDefaultActionId/hcs.Interactions.WordWheel.Shionoiri H. Pharmacokinetic drug interactions with ACE inhibitors. Clin Pharmacokinet. 1993 Jul 25(1) 20-58. Accessed at http //www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez.Drug Interactions. Micromedex. Accessed at http //www.thomsonhc.com/hcs/librarian/PFDefaultActionId/hcs.Interactions.WordWheel.Lexi-Comp's Comprehensive Drug-to-Drug, Drug-to-Herb and Herb-to-Herb Interaction Analysis Program. UpToDate. Accessed at http //www.uptodate.com/crlsql/interact/frameset.jsp.Motrin Side Effects & Drug Interactions, . RxList The Internet Drug Index. Accessed at http //www.rxlist.com/ibuprofen-drug. February 1, . Updated Sept ber 18, .Drug Interactions. Micromedex. Accessed at http //www.thomsonhc.com/hcs/librarian/PFDefaultActionId/hcs.Interactions.WordWheel Drug.Su T., Jirgensons B., Optical activity studies of drug-protein complexes, the interaction of acetylsalicylic acid with human serum albumin and myeloma immunoglobulin Bioch ical Pharmacology, Volume 27, Issue 7, 1 April 1978, Pages 1043-1047.Yoshitane N., et.al. Gastrointestinal, Hepatic, Pulmonary, and Renal Species Difference in the Inhibitory Effect of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs on the Uptake of Methotrexate by Human Kidney Slices. J Pharmacol Exp Ther Sept ber 322 1162-1170 published ahead of print June 19, , doi 10.1124/jpet.107.121491.





لا يجب تعاطي مثبط سيكلوأكسجيناز-2 مع أحد مضادات الالتهاب اللاستيرويدية التقليدية (بأمر الطبيب أو من أدوية فوق الطاولة فوق الطاولة ). كما يجب على المرضى الذين يتعاطون الأسبرين يومياً (لحماية القلب أو القولون من السرطان) الحذر عند تعاطي مضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى لأنها يمكن أن تمنع تأثير الأسبرين الحامي للقلب.



يجب أن يطلب الأطباء من المرضى مراقبة مستويات الكرياتينين بالدم بعد المعالجة بمضادات الالتهاب اللا ستيرويدية لدى المرضى المعرضين للإصابة بالقصور الكلوي والمرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحوّل للأنجيوتنسين وحاجبات مستقبلات الأنجيوتنسين (Level of evidence, C حسب إجماع الدلائل).



ويجب تجنّب تزامن المعالجة بالأسبرين و بقية مضادات الالتهاب اللاستيرويدية قدر الإمكان لدى المرضى المعالجين بمضادات التخثر. حيث يتوقع أن يرتفع الـ (INR) عند الاستخدام المتزامن لكل من مضادات التخثر و مضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى. يجب أن يحافظ هؤلاء المرضى على مراقبة قيم INR وتعديل جرعة الوارفارين وتوقية السبيل الهضمي (level of evidence, C حسب المراجعات النظامية).

مضادات الإلتهاب اللإستيرودية أمل جديد

By Heidi Ledford



موجة من التشجيع لنتائج البيانات السريرية انعشت الامال لفئة جديدة من العقاقير لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي. تلك العلاجات ، تواصلت من قبل شركات الأدوية بحماس ، وهى تمنع البروتينات التي تسمى كاينيسات kinases ، وتهدف إلى وقف الالتهاب الذي يسبب الألم والدمار المنهك في نهاية المطاف للعظام والغضاريف.



يقود تلك الحزمة من الأدوية هو مركب يسمى tasocitinib تاسوسيتينيب ، الذي تطوره شركة فايزر العملاقة للأدوية ومقرها نيويورك . أمس ، في اجتماع الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم السنوي في اتلانتا ، جورجيا ، أعلن باحثون عن نتائج التجارب السريرية ، مزدوجة التعمية العشوائية في أكثر من 600 من المرضى tasocitinib خفف الآلام والالتهاب في 65،7 في المئة من أولئك الذين تلقوا أعلى جرعة من الدواء ، في حين أن 26،7 في المئة فقط في أولئك الذين تلقوا علاجا وهميا .



وتنوي الشركة إكمال نتائج التجارب السريرية الإضافية لهذا المركب بحلول منتصف عام ، وإلى تقديم طلبا للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء في غضون ستة أشهر في وقت لاحق.


محللون في جيفريز الدولية International Jeffries ، وهي شركة للاستثمارات المصرفية ومقرها نيويورك ، تقول ان مبيعات tasocitinib يمكن ان تصل إلى 6.5 مليار دولار في السنة.



وفي غضون ذلك ، قدمت Incyte ، وهي شركة للأدوية في ويلمينغتون ، ديلاوير ، نتائج واعدة من تجارب سريرية أصغر حول التأثير المثبط للكيناز الخاص بها. وذكرت ورقة نشرت في أيلول / في مجلة نيو انغلاند الطبية ان مثبط الكيناز المنتج بواسطة شركة الأدوية Rigel جنوب سان فرانسيسكو ، كاليفورنيا ، خفف الأعراض في ما يصل إلى 67 في المئة للمرضى الذين تلقوا العقار في دراسة حول 457 من المرضى، بالمقارنة مع 35 في المئة في استجابة لدراسة حول إستخدام البلاسيبو.



أخذت معا ، وتشير النتائج إلى أن الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي قد يكون قريبا خيارات جديدة للعلاج ، ويقول غاري فايرستاين ، متخصص في الأمراض الرثوية في جامعة كاليفورنيا في سان دييغو في كلية الطب. واضاف لقد عبرنا روبيكون فيما يتعلق بمثبطات الكيناز ، كما يقول. واضاف انها فترة مثيرة للغاية.



التحولات العلاجية



يمكن أن يكون لهذه الأدوية إنتشار على نطاق واسع.فإن شخصا من كل مائة شخص يعانى من إلتهاب المفاصل ، والسوق العالمية للأدوية لعلاج تلك الحالة قد تضخم من 1.3 مليار دولار في عام 1998 إلى 13 مليار دولار في .



العلاجات المقدمة في ذلك الوقت أحدثت ثورة في العلاج ، يقول وليام روبنسون ، متخصص في أمراض الروماتيزم في جامعة ستانفورد كلية الطب في ولاية كاليفورنيا . في عام 1998 ، كان هناك العديد من المرضى في غرفة الانتظار مع تشوهات من التهاب المفاصل الروماتويدي ، كما يقول. كانت أيديهم انحرفت مرارا وإلتوت .



ويقول روبنسون الأيدى المشوهة الآن نادرة. لكن المستوى المنخفض المرضى لا يزال مستمرا في العديد من المرضى ، وبعضهم ما زال يعانى آلاما مبرحة .



العديد من الأدوية الموجودة لالتهاب المفاصل الروماتويدي هى من العلاجات البروتينة المكلفة ، مثل عقار الأجسام المضادة R icade (infliximab) ، وتسوقه في الولايات المتحدة Centocor من هورشام ، بنسيلفانيا ، الذي أحرز حوالي 6 مليار دولار من المبيعات العالمية في ولكن في حوالي ثلث المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، فإن هذه الأدوية إما أن تفشل أو تحدث آثارا جانبية لا تطاق ، يقول بول فريدمان ، الرئيس التنفيذي ل Incyte.





وبالإضافة إلى ذلك ، فإنه لا بد من حقن عقاقير البروتين ، وغالبا ما تستمر في الجسم لفترة طويلة. وذلك يمكن أن يكون العائق للمرضى الذين يعانون من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. واحدة من الدعاوى الشهيرة هو أنه يمكنك فقط أن تجرى الحقن مرة واحدة في الشهر ، كما يقول فريدمان. واضاف لكن اذا سارت الامور بشكل سيء ، فقد لا يمكنك أيضا الحصول عليها من النظام الخاص بك على الأقل هذا الشهر.



ونتيجة لذلك ، إندفعت الشركات إلى تطوير عقاقير يمكن أن تؤخذ عن طريق الفم. وكانت النتائج الأولية غير مشجعة إنها ببساطة محاولة استبدال العلاجات بالبروتين مع جزيء للعقاقير الصغيرة التي ضربت الهدف نفسه ولكنها فشلت إلى حد كبير ، كما يقول سعيد Fatenejad ، متخصص في الأمراض الرثوية في فايزر وهو المسؤول عن التطوير السريري لعقار tasocitinib. كان هناك الكثير من الجهد ينبغى إنجازه ، كما يقول. وقال لقد حاولنا ذلك بأنفسنا ولكن من الواضح أننا لم نكن أنجزنا شيئا .



ودعا إلى عدة محاولات لتحديد هدفا جديدا من عائلة من الإنزيمات تدعى كاينيسات P38 وقد فشلت أيضا ، على الرغم من النتائج الإيجابية في النماذج الحيوانية.



الكاينيسات التي تعمل من خلال مسارات مختلفة يبدو أنها الآن على الرغم من ذلك تحمل المزيد من الإحتمالات المشجعة.



آلية واعدة



كلا من tasocitinib وعقار Incyte INCB028050 ، يهدفان كاينيسات يانوس ، الذي يؤدى إلى تنشيط إشارات من بروتينات جهاز المناعة cytokines السيتوكينات . أن قمع تلك الإشارات يمكن أن يحد من المناعة الذاتية التي تسبب الإلتهاب في المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي. في ، باعت Incyte حقوق تسويق المركب إلى Eli Lilly إيلي ليلي ، وهى شركة دواء عظمى مقرها في إنديانابوليس ، إنديانا ، بما يقارب 750 مليون دولار.



ومن المتوقع إدراج Tasocitinib لجعله في الأسواق ، ويقول جيفري ستول ، المحلل في IMS Health


سوق دوائى لشركة أبحاث مقرها في نوروالك ، كونيتيكت . أن الدواء يواجه العديد من العقبات. وتظهر النتائج المبكرة أنه يؤدي إلى انخفاض في مستويات بعض خلايا الدم البيضاء ، مما يزيد من احتمال العدوى ، ويرفع من نسبة الكولسترول ، أما التأثير المقلق فبما يختص بمجموع المرضى هو أنه بالفعل عرضة لأمراض القلب والأوعية الدموية. وحتى الآن فإن أيا من هذه المثبطات للكيناز تم اختبارها بدقة ، في مقارنة وجها لوجه مع علاجات البروتين المتوافرة بالفعل في السوق.



إن العقار المثبط للكيناز لشركة Rigel ، المسمى fostamatinib يهدف إلى التيروزين كيناز للطحال ، التيروزين كيناز الذى يشمل ، من بين وظائفه الأخرى انه يمكنه تشكيل خلايا كبيرة من مركبات مناعية موجودة في أمراض المناعة الذاتية. في شباط / ، رخصت Rigel عقارها لاسترا زينيكا ، وهي شركة صيدلانية مقرها لندن ، مقابل 100 مليون دولار مقدما ، على أن يعقب ذلك ما يصل قيمته إلى 1.2 بليون دولار إذا صادف العقار محطات تنموية.



وعموما ، فإن النتائج التى حصلنا عليها من مثبطات الكيناز عن طريق الفم هي مثيرة للغاية ، كما يقول روبنسون. لكنه يضيف أنه ، كما هو الحال مع أي دواء كابت للمناعة الذاتية ، فإن خطر الاستجابة المناعية الضعيفة يمكن أن يؤدي إلى الإصابة بالعدوى الذى يعد مصدرا للقلق. وحتى الآن ، فالآثار الجانبية المشاهدة في التجارب السريرية كانت طفيفة ، لكنه يأخذ في بعض الأحيان يلزم سنوات من التعرض للدواء قبل أن تظهر العدوى القاتلة ، كما يقول.



ومع ذلك ، فسوف يستفيد المرضى في نهاية المطاف من مجموعة واسعة من خيارات العلاج. وفهم أفضل لآليات عمل أدوية التهاب المفاصل لدى المرضى وهو في النهاية سوف يحيل ذلك المرض إلى أنواع تحت فرعية مختلفة ، كما يقول روبنسون. لن يكون هناك عقار واحد يناسب الجميع لعلاج إلتهاب المفاصل الروماتويدي ، كما يقول. واضاف سوف نحتاج إلى أدوية تستهدف الآليات التي تضع التهاب المفاصل في خضم مجموعات فرعية مختلفة من المرضى.

---

http //www.scientificamerican.com/article.cfm?id high-hopes-for-arthritis-drugs

دمج مضادات التهاب لاستيرويدية


Image 200mg ibuprofen tablets أقراص أيبوپروفين 200 مج مكسية، هي من أشيع الأدوية المضادة للالتهاب اللا سترويدية


يطلق عليها باللغة الانجليزيةNon-steroidal Anti-Inflammatory Drug) NSAID) وتعني الأدوية غير الستيرويدية والمضادة للالتهابات . أطلق عليها هذا الاسم لتمييزها عن الأدوية الستروئيدية والتي تقوم بنفس العمل وهو تخفيف حدة الالتهابات كالتهابات المفاصل وغيرها.





يمكن تعريفها بأنها مجموعة من الأدوية التي تقوم بثلاث وظائف دوائية هامة وهي مضادة الالتهابات, ومسكنات الألم, ومضادات الحمى أو ارتفاع درجة حرارة الجسم. من الأمثلة المعروفة عنها أسبرين الأسبرين



يقوم عمل هذا النوع من الأدوية على تثبيط عمل إنزيم السيكلوأوكسيجناز cyclooxygenase وهو الإنزيم المسؤول عن إنتاج البروستاغلاندين Prostaglandins والثرومبوكسانA2 Thromboxane A2.



ال پروستاغلاندين ات Prostaglandins هي مركبات ينتجها الجسم وتؤدي وظائف هامة في الجسم منها الاحساس بالألم، تثبيط إفراز الحمض المعوي, تحفيز إفراز الغشاء المخاطي المعوي, مركبات وسطية في الالتهابات، الحمى أو ارتفاع حرارة الجسم.Bertram G. Katzung-Basic & Clinical Pharmacology(9th Edition)

مضادات الالتهاب اللاستيرويدية هي دواء أدوية ذات مفعول مسكن ألم مسكن و مخفض حرارة خافض للحرارة في الجرعات العادية وتكون لها تأثيرات مضادة للالتهاب في الجرعات العالية. ويستخدم مصطلح لاستيرويدي لتمييزها عن الأدوية الستيرويدية التي لديها تأثيرات (من بين تأثيرات عديدة أخرى) كابتة إيكوزانويد للإيكوزانويد ومضادة للالتهاب. مضادات الالتهاب اللاستيرويدية غير مخدرة. ومن أكثر الأعضاء بروزاً في هذه المجموعة من الأدوية أسبرين الأسبرين ، آيبوبروفين الآيبوبروفين و نابروكسين النابروكسين وذلك يرجع جزئياً إلى أنهم أدوية فوق الطاولة في العديد من البلدان. ولايعتبر باراسيتامول الباراسيتامول عضواً في هذه المجموعة.





وبداية من عام 1829 عندما عُزل سالسين السالسين من لحاء صفصاف أبيض الصفصاف الأبيض الذي كان يُستخدم مخفض حرارة كخافض للحرارة في طب شعبي الطب الشعبي ، أصبحت مضادات الالتهاب اللاستيرويدية عاملاً رئيسياً في تسكين ألم الآلام (في الجرعات المنخفضة) وعلاج التهاب الالتهابات (في الجرعات العالية). وترجع شهرة مضادات الالتهاب اللاستيرويدية جزئياً - على عكس ال أفيون ات - إلى غياب التأثير المهدئ أو تثبيط التنفس لديها، كما أن احتمال تسبيبها لل إدمان قليل جداً. ولكن لها مشاكلها أيضاً (أنظر بالأسفل). وأصبحت بعض مضادات الالتهاب اللاستيرويدية، ومنها إيبوبروفين الإيبوبروفين و أسبرين الأسبرين ، تُصنف كأدوية آمنة نسبياً وهي متاحة فوق الطاولة بدون وصفة طبية في بعض الدول.