اليوم: الاحد 28 ابريل 2024 , الساعة: 2:16 م
لم يعلق احد حتى الآن .. كن اول من يعلق بالضغط هنا
اخر المشاهدات
- [ شركات المقاولات قطر ] إكسبيديشن للتجارة Expedition Trading & Services ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ أطباق جانبية ] أسهل طريقة للف السمبوسة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] كلية الطب (جامعة المنصورة) # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] قائمة الصحف والمجلات في الكويت # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات الازياء والموضة قطر ] نوفيا للازياء Novia Qatar ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-22
- [ تعرٌف على ] ميليان مرداكوفيتش # اخر تحديث اليوم 2024-04-22
- [ بنوك وصرافة الامارات ] صراف آلى مصرف أبوظبي الاسلامي ... العين # اخر تحديث اليوم 2024-04-21
- [ حضارات ] ما هي الحضارة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ دليل أبوظبي الامارات ] بلو سكاى للاستشارات والدراسات البيئية ... أبوظبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مؤسسات البحرين ] مجوهرات التشكيلات ... منامة # اخر تحديث اليوم 2024-04-22
- أسعار الولادة في مستشفيات الإسكندرية # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] نايف عوض عقيل الحربي ... بريده ... منطقة القصيم # اخر تحديث اليوم 2024-04-27
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] محمد راجح سعيد آل جراد ... مكه المكرمه ... منطقة مكة المكرمة # اخر تحديث اليوم 2024-03-17
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] تركي عبدالسلام بن زيد العمر ... الرياض ... منطقة الرياض # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مقاهي السعودية ] سويت زون كافيه # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ قطع غيار واكسسوارات سيارات الامارات ] ازيتا لتجارة قطع غيار السيارات # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ دليل دبي الامارات ] سفاري الصحراء دبي فن تورز ... دبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] كلية لويس وكلارك # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات المعدات قطر ] شركة العنيس التجارية للمعدات Al Anis Trading Company ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] مجموعة السلطان المنصور قلاوون # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مطاعم السعودية ] زون برجر # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] سعود شباط قاعد العتيبي ... الدوادمى ... منطقة الرياض # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- مصنع سكر كنانة الموقع # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ رقم هاتف ] شركة شلال للمياه .... لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-03-26
- [ دهانات و تجارة قطر ] اكزونوبل # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات التجارة العامه قطر ] فالكلاند التجارية Falkland Electricals & Trading Co.W.L.L ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- هل يتأثر غشاء البكارة باللمس؟ # اخر تحديث اليوم 2024-02-17
- هل تمرير الإصبع بشكل أفقي على فتحة المهبل يؤدي إلى فض غشاء البكارة؟ # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- ارقام وهواتف سوبر ماركت العابد 56 ش شبرا شبرا, بالقاهرة # اخر تحديث اليوم 2024-03-19
- آل عايض مدة حكمهم لعسير # اخر تحديث اليوم 2024-02-28
- [ مكتبات السعودية ] مكتبة الامجاد # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مكتبات السعودية ] مكتبة الامجاد # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ رقم هاتف ] عيادة الدكتور عاليه الفضلى استشاري امراض نساء وولادة بمركز الدكتورة عالية الطبي بالكويت # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- كلمات تتر مسلسل القاصرات النهاية # اخر تحديث اليوم 2024-04-23
- نزع شوك السمك في المنام # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] تركي مشرع جفين الزيادي ... الرياض ... منطقة الرياض # اخر تحديث اليوم 2024-04-07
- [رقم هاتف] عيادة الطبيب بزّي نورما علي سعيد .. لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-03-14
- ارقام وهواتف صيدليات دلمار وعطا الله - 1 ش شيكولانى متفرع من ش شبرا شبرا بالقاهرة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- مجاديف الأمل (مسلسل) قصة المسلسل # اخر تحديث اليوم 2024-02-12
- [رقم هاتف] عيادة الطبيب دندشلي فادي صلاح .. لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ رقم هاتف ] اسواق نور الزهراء في البلاد القديم البحرين وعنوان هايبر ماركت في البحرين # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [رقم هاتف] عيادة الطبيب خضر يعقوب خليل .. لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-03-16
- أدخلت إصبعي في المهبل وأخرجته وعليه دم، هل فقدت بكارتي؟ # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- رسائل حب ساخنة للمتزوجين +18 # اخر تحديث اليوم 2024-02-04
- [رقم هاتف] الطبيب قوام الحسن .. المغرب # اخر تحديث اليوم 2024-03-18
- شرح قصيدة ارادة الحياة للشاعر ابو القاسم الشابي كاملة # اخر تحديث اليوم 2024-03-20
- ماري وماكس (فيلم) لمحة عن القصة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- شون شيميل أدواره في الأنمي # اخر تحديث اليوم 2024-03-08
- ظفر العين: حالة شائعة ولكن ... هل هي خطيرة؟ # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- ضع علامة الترقيم المناسبة في الجملة التالية لماذا نحب وطننا # اخر تحديث اليوم 2024-03-18
- [ رقم تلفون ] مستر مندوب ... مع اللوكيشن المملكه العربية السعودية # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- اضرار الجماع من الدبر # اخر تحديث اليوم 2024-03-11
- تفسير حلم اصلاح الطريق في المنام # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- عبارات عن ابن الاخت جميلة 2021 # اخر تحديث اليوم 2024-04-10
- [ تعرٌف على ] أبو بكر الحداد # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [رقم هاتف] الطبيب فلاق لحسن .. المغرب # اخر تحديث اليوم 2024-03-03
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مهند عثمان بن علي السناني ... الرياض ... منطقة الرياض # اخر تحديث اليوم 2024-04-17
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] وليد بن سليمان بن ابراهيم الصوينع ... مكه المكرمه ... منطقة مكة المكرمة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- اسماء فيسبوكية جزائرية مزخرفة # اخر تحديث اليوم 2024-04-19
- [رقم هاتف] عيادة الطبيب ابيض سوسن .. لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-04-18
- [ رقم هاتف ] مركز المصطفى للاشعة # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- تفسير حلم رؤية الميت يشكو من ضرسه في المنام # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ مؤسسات البحرين ] البوابة الشمالية للمقاولات ... منامة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [رقم هاتف] الطبيب صبح ايفون.. بالاردن # اخر تحديث اليوم 2024-02-18
- تظهر عندي حبوب في البظر والشفرتين بين حين وآخر.. هل لها مضاعفات، وما علاجها؟ # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ مؤسسات البحرين ] جاسم محمد يوسف محمد الهرمسي الهاجري (149663) ... المنطقة الشمالية # اخر تحديث اليوم 2024-04-19
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] سالم سعيد أحمد السبالي ... جدة ... منطقة مكة المكرمة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- - مكتب تكسي التوبه # اخر تحديث اليوم 2024-04-18
- وظائف خالية لدى مستشفى الصفا - د. سمير طلعت المهندسين, بالجيزة ..وظائف مصر # اخر تحديث اليوم 2024-04-20
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] ياسر سليمان عبدالله الغفيلي ... الرياض ... منطقة الرياض # اخر تحديث اليوم 2024-04-24
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عبير فرج جراد العنزي ... تبوك ... منطقة تبوك # اخر تحديث اليوم 2024-03-15
- [ رقم تلفون ] مكتب طيران الخطوط الملكية الاردنية .. قطر # اخر تحديث اليوم 2024-03-23
- [رقم هاتف] عيادة الطبيب ضوّ سهيله لاوند .. لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-02-24
- [رقم هاتف] مؤسسة مركز اصلاح وتأهيل بيرين .. بالاردن الهاشمية # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- تفسير رؤية طائر كبير في المنام لابن سيرين # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ سيارات السعودية ] منتجات ثري ام # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ رقم هاتف ] كراج التنين للسيارات في الهملة البحرين وعنوان كراج تصليح سيارات في البحرين # اخر تحديث اليوم 2024-03-05
- مريم الصايغ في سطور # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- سؤال و جواب | حلق شعر المؤخرة بالكامل و الأرداف ماحكمه شرعاً # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- تعرٌف على ... مريم فايق الصايغ | مشاهير # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- تفسير حلم رؤية القضيب أو العضو الذكري في المنام لابن سيرين # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- مبادرة لدعم ترشيح رجل السلام صاحب السمو الشيخ محمد بن زايد لجائزة «نوبل للسلام» # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- أرقام طوارئ الكهرباء بالمملكة العربية السعودية # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- ارقام وهواتف مستشفى الدمرداش عباسية,بالقاهرة # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- طرق الاجهاض المنزلية و ماهى افضل ادوية للاجهاض السريع واسقاط الجنين فى الشهر الاول # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- تفسير رؤية لبس البدلة في المنام لابن سيرين # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- تفسير حلم رؤية النكاح والجماع في المنام لابن سيرين # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [رقم هاتف] مؤسسة قرض الحسن .. لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- عبارات ترحيب قصيرة 40 من أجمل عبارات ترحيب للأحباب والأصدقاء 2021 # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- رؤية طفل بعيون خضراء في المنام # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- ارقام وهواتف عيادة د. فاروق قورة - 3 أ ش يوسف الجندى باب اللوق بالقاهرة # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- الحصول على رخصة بسطة في سوق الجمعة بدولة الكويت # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- معلومات هامة عن سلالة دجاج الجميزة # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ متاجر السعودية ] مؤسسة بصمة إبداع للاعمال والاستشارات التسويقية ... جدة ... منطقة مكة المكرمة # اخر تحديث اليوم 2024-04-27
- دعاء ختم القرآن مكتوب # اخر تحديث اليوم 2024-03-17
- تفسير رؤية مدرس الرياضيات في المنام لابن سيرين # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- بسبب حكة قويط للمنطقة الحساسة ونزول الدم، أعيش وسواس فض الغشاء. # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- إلغ (برمجية) التاريخ # اخر تحديث اليوم 2024-02-17
- السلام عليكم دكتوره اني عندي حكة كولش قويه في المهبل بحيث من الحكة طلع دم # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
الأكثر قراءة
- مريم الصايغ في سطور
- سؤال و جواب | ما هى أسباب نزول الدم الاحمر بعد البراز؟ وهل هناك أسباب مرضية؟ وما الحل ؟
- سؤال وجواب | هل يجوز للرجل حلق شعر المؤخرة؟ وهل هناك طريقة محددة لذلك ؟
- سؤال و جواب | حلق شعر المؤخرة بالكامل و الأرداف ماحكمه شرعاً
- هل للحبة السوداء"حبة البركة "فوائد ؟
- كيف أتخلص من الغازات الكريهة التى تخرج مني باستمرار؟
- هناك ألم عندى فى الجانب الأيسر للظهر فهل من الممكن أن يكون بسبب الكلى ؟
- هل هناك علاج للصداع الئى أانيه فى الجانب الأيسر من الدماغ مع العين اليسرى ؟
- تعرٌف على ... مريم فايق الصايغ | مشاهير
- تفسير حلم رؤية القضيب أو العضو الذكري في المنام لابن سيرين
- مبادرة لدعم ترشيح رجل السلام صاحب السمو الشيخ محمد بن زايد لجائزة «نوبل للسلام»
- [ رقم تلفون ] مستر مندوب ... مع اللوكيشن المملكه العربية السعودية
- أرقام طوارئ الكهرباء بالمملكة العربية السعودية
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- ارقام وهواتف مستشفى الدمرداش عباسية,بالقاهرة
- طرق الاجهاض المنزلية و ماهى افضل ادوية للاجهاض السريع واسقاط الجنين فى الشهر الاول
- تفسير رؤية لبس البدلة في المنام لابن سيرين
- تفسير حلم رؤية النكاح والجماع في المنام لابن سيرين
- [رقم هاتف] مؤسسة قرض الحسن .. لبنان
- نزع شوك السمك في المنام
- عبارات ترحيب قصيرة 40 من أجمل عبارات ترحيب للأحباب والأصدقاء 2021
- رؤية طفل بعيون خضراء في المنام
- ارقام وهواتف عيادة د. فاروق قورة - 3 أ ش يوسف الجندى باب اللوق بالقاهرة
- الحصول على رخصة بسطة في سوق الجمعة بدولة الكويت
- معلومات هامة عن سلالة دجاج الجميزة
- ارقام وهواتف مستشفى الهلال الاحمر 34 ش رمسيس وسط البلد بالقاهرة
- جريمة قتل آمنة الخالدي تفاصيل الجريمة
- رسائل حب ساخنة للمتزوجين +18
- خليفة بخيت الفلاسي حياته
- تعرٌف على ... عائشة العتيبي | مشاهير
- هل توجيه الشطاف للمنطقة الحساسة يعد عادة سرية؟ وهل يؤثر على البكارة؟
- رقم هاتف مكتب النائب العام وكيفية تقديم بلاغ للنائب العام
- [ رقم تلفون و لوكيشن ] شركة متجر كل شششي - المملكه العربية السعودية
- تفسير رؤية شخص اسمه محمد في المنام لابن سيرين
- ارقام وهواتف مطعم الشبراوى 33 ش احمد عرابى المهندسين, بالجيزة
- أسعار الولادة في مستشفيات الإسكندرية
- ارقام وهواتف عيادة د. هشام عبد الغنى - 10 ش مراد الجيزة بالجيزة
- ارقام وهواتف عيادة د. ياسر المليجى - 139 ش التحرير الدقى بالجيزة
- ارقام وهواتف مستشفى النور المحمدى الخيرى التخصصى المطرية, بالقاهرة
- تفسير رؤية الحشرات في المنام لابن سيرين
- [رقم هاتف] مؤسسة مركز اصلاح وتأهيل بيرين .. بالاردن الهاشمية
- قسم رقم 8 (فلم) قصة الفلم
- تفسير حلم رؤية الميت يشكو من ضرسه في المنام
- هل أستطيع الاستحمام بعد فض غشاء البكارة ليلة الدخلة مباشرة؟
- أعشاب تفتح الرحم للإجهاض
- يخرج المني بلون بني قريب من لون الدم، فما نصيحتكم؟!
- قناة تمازيغت برامج القناة
- ارقام وهواتف مكتب صحة - السادس من اكتوبر ميدان الحصرى السادس من اكتوبر, بالجيزة
- سور القران لكل شهر من شهور الحمل
- تفسير رؤية براز الكلاب في المنام لابن سيرين
- زخرفة اسماء تصلح للفيس بوك
- مدرسة ب/ 141 حكومي للبنات بجدة
- إلغ (برمجية) التاريخ
- [ رقم هاتف ] جمعية قرض الحسن، .... لبنان
- أشيقر سكان وقبائل بلدة أشيقر
- تفسير حلم رؤية قلب الخروف في المنام
- تفسير حلم الكلب لابن سيرين
- [ رقم هاتف ] عيادة د. حازم ابو النصر - 20 ش عبد العزيز جاويش عابدين بالقاهرة
- انا بنت عندي 13 سنة لسة مجتليش الدورة الشهرية ......كنت ببات عند خالتي وكل ما
- هل تمرير الإصبع بشكل أفقي على فتحة المهبل يؤدي إلى فض غشاء البكارة؟
- [رقم هاتف] شركة الحراسة و التوظيف و التنظيف.. المغرب
- قبيلة الهزازي أقسام قبيلة الهزازي
- ذا إكس فاكتور آرابيا فكرة البرنامج
- السلام عليكم ، أنا مشكلتي بصراحة الجنس من الخلف مع زوجي الأن صار ويحب حيل
- فتحة المهبل لدي واسعة وليست كما تبدو في الصور.. فهل هو أمر طبيعي؟
- لالة لعروسة (برنامج) الفائزون
- أنا حامل في الشهر الرابع وينزل مني دم .. هل هذا طبيعي؟
- [ رقم هاتف ] عيادة د. عادل الريس .. وعنوانها
- هل إدخال إصبع الزوج في مهبل الزوجة له أضرار؟
- تفسير حلم اصلاح الطريق في المنام
- هل الشهوة الجنسية الكثيرة تؤثر على غشاء البكارة؟ أفيدوني
- تفسير حلم تنظيف البيت في المنام للعزباء والمتزوجة والحامل والمطلقة
- إيمان ظاظا حياتها ومشوارها المهني
- أهمية وضرورة إزالة الخيط الأسود من ظهر الجمبري
- اسماء فيس بنات مزخرفة | القاب بنات مزخرفه
- لهجة شمالية (سعودية) بعض كلمات ومفردات اللهجة
- تفسير رؤية المشاهير في المنام لابن سيرين
- هل شد الشفرات والمباعدة الشديدة للساقين يمكن أن تفض غشاء البكارة؟
- [بحث جاهز للطباعة] بحث عن حرب 6 اكتوبر 1973 بالصور pdf doc -
- فوائد عشبة الفلية و الكمية المناسبة يوميا
- تفسير رؤية المخدة في المنام لابن سيرين
- [رقم هاتف] شركة الرفق بالحيوان و الطبيعة.. المغرب
- كلمات - انت روحي - حمود السمه
- أعاني من لحمة زائدة في الدبر ، فلدي قطعة لحمية صغيرة في فتحة الشرج من الخارج
- ما الفرق بين الغشاء السليم وغير السليم؟
- تفسير حلم رؤية الإصابة بالرصاص في الكتف بالمنام
- [ رقم هاتف ] مركز المصطفى للاشعة
- أدخلت إصبعي في المهبل وأخرجته وعليه دم، هل فقدت بكارتي؟
- عمر فروخ
- هل الضغط بالفخذين على الفرج يؤذي غشاء البكارة?
- إدمان الزوج للمواقع الإباحية: المشكلة والأسباب والعلاج
- بسبب حكة قويط للمنطقة الحساسة ونزول الدم، أعيش وسواس فض الغشاء.
- ما تفسير رؤية كلمة كهيعص في المنام
- تظهر عندي حبوب في البظر والشفرتين بين حين وآخر.. هل لها مضاعفات، وما علاجها؟
- طريقة إرجاع حساب الفيس بوك المعطل
- الكرة الحديدية قواعد اللعبة
- تفسير رؤية مدرس الرياضيات في المنام لابن سيرين
- [بحث جاهز للطباعة] بحث عن اللغة العربية والكفايات اللغويه -
- تفسير حلم رؤية الكنز فى المنام لابن سيرين
- كيف أصل إلى النشوة مع زوجي أثناء الإيلاج وليس بيده بعد الجماع؟
روابط تهمك
مرحبا بكم في شبكة بحوث وتقارير ومعلومات
عزيزي زائر شبكة بحوث وتقارير ومعلومات.. تم إعداد وإختيار هذا الموضوع [ تعرٌف على ] نسخ أولي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28 فإن كان لديك ملاحظة او توجيه يمكنك مراسلتنا من خلال الخيارات الموجودة بالموضوع.. وكذلك يمكنك زيارة القسم , وهنا نبذه عنها وتصفح المواضيع المتنوعه... آخر تحديث للمعلومات بتاريخ اليوم 10/11/2023
[ تعرٌف على ] نسخ أولي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
آخر تحديث منذ 5 شهر و 19 يوم
1 مشاهدة
تم النشر اليوم 2024-04-28 | نسخ أولي
تم إجراء دراسة أجراها سيندي إل ويلز وبروس جيه دولنيك من قسم العلاجات التجريبية في معهد روزويل بارك التذكاري في بوفالو، نيويورك ومن برنامج البيولوجيا الخلوية والجزيئية بجامعة ويسكونسن في ماديسون بولاية ويسكونسن.ويسكونسن عمل على فهم العمليات الخلويه التي تشارك في النسخ الاولي. أراد الباحثون أن يفهموا ما إذا كان 5- فلورويوراسيل (FUra)، وهو دواء معروف للاستخدام في علاج السرطان، يمنع أو يوقف معالجة إنزيم ثنائي هيدروفولات (DHFR) لمعالجه ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) و / أو ثبات الحمض النووي الريبي الرسول في خلايا KB المقاومة للميثوتريكسات. لم يكن للتعرض طويل المدى للـ FUra أي تأثير على مستوى DHFR قبل الحمض النووي الريبي الرسول (Pre-mRNA) الذي يحتوي على بعض الإنترونات، والتي هي من أقسام ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (Pre-mRNA) والتي عادة ما يتم قطعها خارج التسلسل كجزء من المعالجة. ومع ذلك، انخفضت مستويات إجمالي DHFR الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) إلى جزأين في الخلايا تتعرض ل 1.0 ميكرون FUra. لم يكن هناك تغيير كبير في فترة نصف العمر، مما يشير إلى الوقت الذي يستغرقه 50 ٪ من الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA)للتحلل، من مجموع DHFR الحمض النووي الريبي الرسول أو ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول الذي لوحظ في الخلايا المعرضة FUra. وأظهرت تجارب وضع العلامات على الحمض النووي الريبي النووي / السيتوبلازمي أن معدل الحمض النووي الريبي النووي المتغير DHFR RNA الذي يتغير إلى الحمض النووي الريبي الرسول المتغيرDHFR mRNA يقل في الخلايا التي عولجت بـ (FUra). توفر هذه النتائج أدلة إضافية على أن FUra قد تساعد في معالجة الحمض النووي الريبي الرسول و / أو تؤثر على استقرار الحمض النووي الريبي الرسول المتغيرDHFR mRNA جوديث لينغيل وشيلدون بنمان من قسم البيولوجيا في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا في كامبريدج، كتبت ماساتشوستس مقالة عن نوع واحد من النسخ الأساسي الذي يشارك في جينات اثنين من ديبيرتيران dipterans ، أو الحشرات التي لها جناحان: ذبابة الفاكهة و Aedes . يصف المقال كيف نظر الباحثون في hnRNA ، أو بشكل أساسي ما قبل mRNA ، في النسخ الأولية في نوعي الحشرات. وتم نسخ حجم hnRNA وكسر hnRNA التي يتم تحويلها إلى mRNA في خطوط الخلايا، أو مجموعات من الخلايا المأخوذه من خلية واحدة من أي شيء يدرس، من Drosophila melanogaster و Aedes albopictus . كل من الحشرات ديبرتيران dipterans، ولكن Aedes لديها جينوم أكبر من ذبابة الفاكهة . وهذا يعني أن Aedes لديها المزيد من الحمض النووي، مما يعني المزيد من الجينات.Aedes تصنع خط الحمض النووي الريبي hnRNA أكبر من خط الدروسوفيلا Drosophilaعلى الرغم من أن خطي الخلية نما في ظل ظروف مماثلة وأنتجوا mRNA ناضجًا أو معالجًا بنفس الحجم وتعقيد السلاسل. تشير هذه البيانات إلى أن حجم hnRNA يزيد مع زيادة حجم الجينوم، وهو ما يظهر بوضوح من قبل Aedes. إيفو ميلكاك، ستيبانكا ميلكاكوفا، فويتك كوبسكي، ياروميرا فيكيروفا وإيفان راسكا من قسم علم الأحياء الخلوي في معهد الطب التجريبي، في أكاديمية العلوم في جمهورية التشيك في براغ، درستأثيرات البقع النووية على مرحلة Pre-mRNA . البقع النووية (البقع) هي جزء من نواة الخلايا وتخصب بعوامل الربط المعروفة للمشاركة في معالجة mRNA. لقد أظهرت البقع النووية أنها تخدم الجينات النشطة المجاورة كأماكن تخزين لعوامل الربط. في هذه الدراسة، أظهر الباحثون أنه في خلايا هيلاHeLa المأخوذه من خلايا شخص مصاب بسرطان العنق وثبت أنها مفيدة للتجارب، إن المجموعة الأولى من spliceosomesعلىpre-mRNA تأتي من هذه البقع. واستخدم الباحثون إبر دقيقة جدا من spliceosome المقبوله وadenovirus المتحوله pre-mRNAs مع عامل الربط التفاضلية لجعل مجموعات مختلفة وبعدها يتبع المواقع التي كانوا حاضرين بشكل كبير. تم استهداف Pre-mRNAs المرتبط بالسبليوزوم في البقع، ولكن وُجد أن الاستهداف يعتمد على درجة الحرارة. تشجع سلسلات polypyrimidine tract في Pre-mRNAs بناء مجموعات spliceosome واللازمة للاستهداف، لكنها في حد ذاتها ليست كافية. كانت سلاسل المرافقة مهمة بشكل خاص لاستهداف ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) المتحولة في البقع. في تجارب داعمة، وسلوك البقع تبع بعد Microinjection من عقاقيرdeoxyoligoribonucleotides (سلاسل تكميلية من الحمض النووي DNA و/أو لتسلسل معين)، وفي هذه الحالة، سلاسل محدده من snRNAs . snRNAs معروف أنه الحمض النووي الريبي الذي يساعد في معالجة ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA). تحت هذه الظروف، مجموعات spliceosome تشكلت على ما قبل الحمض النووي الرسول (Pre-mRNA) ذاتيه النمو. وتوصل الباحثون إلى أن مجموعات spliceosome على microinjected قبل mRNA تشكل داخل البقع.يعتبر استهداف ما قبل الحمض النووي الرسول وبناءه في البقع نتيجة من تحميل عوامل الربط إلى Pre-mRNA ، ومجموعات spliceosome اعطت زياده في ملاحظه انماط البقع.
قادت الأبحاث أيضًا إلى معرفة أكبر حول أمراض معينة متعلقة بالتغييرات في النسخ الاوليه. وشملت دراسة واحدة مستقبلات هرمون الاستروجين(estrogen receptors) والربط الفارق. يوضح المقال بعنوان «الربط البديل لمستقبلات هرمون الاستروجين البشري ألفا نسخة أولية: آليات تخطي الإكسون» من قبل Paola Ferro ، أليساندرا فورلاني (Alessandra Forlani)، ماركو موسيلي (Alessandra Forlani) وأولريش بفيفر (Ulrich Pfeffer) من مختبر علم الأورام الجزيئي في المعهد الوطني لأبحاث السرطان في جنوة، إيطاليا أن 1785 من النيوكليوتيدات في المنطقة في الحمض النووي (DNA) والتي تشير لمستقبلات هرمون الاستروجين ألفا (ER-alpha) تنتشر على المنطقة التي تحتوي على أكثر من 300000 من النيوكليوتيدات في النسخ الأولي. الربط بين هذا (pre-mRNA) غالبا يؤدي إلى متغيرات أو أنواع مختلفة من (mRNA) تفتقر إلى واحد أو أكثر من exons أو المناطق اللازمة لتشفير البروتينات. هذه المتغيرات ارتبطت مع تطور سرطان الثدي (breast cancer). في دورة حياة retroviruses ، يتم دمج الحمض النووي (DNA) الفيروسي في نسخ من الحمض النووي (DNA)للخلية المصابة. نظرًا لأن retroviruses تحتاج إلى تغيير ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول إلى الحمض النووي بحيث يمكن دمج هذا الحمض النووي داخل الحمض النووي المضيف الذي يؤثر عليه، إن تكوين قالب الحمض النووي هذا يعد خطوة حيوية لتكرار فيروس. نوع الخلية، واختلافها أو حالتها المتغيرة للخلية، والحالة الفسيولوجية للخلية، يؤدي إلى تغيير كبير في توافر ونشاط بعض العوامل الضروريه لعمليه النسخ. هذه المتغيرات تكون مجموعة واسعة من التعبير الجيني الفيروسي. على سبيل المثال، تحتوي خلايا الأنسجة التي تنتج بنشاط فيروسات معدية من فيروسات سرطان الدم وانفلونزا الطيور (ASLV أو MLV) تحتوي مستويات عالية من الحمض النووي الريبي الفيروسي بحيث أن 5-10 ٪ من الحمض النووي الريبي الرسول في الخلية يمكن أن تكون ذات أصل فيروسي. هذا يدل على أن النسخ الاوليه التي أنتجت من هذه الفيروسات لا تتبع دائما مسار طبيعي لإنتاج البروتين وتحول مرة أخرى إلى الحمض النووي (DNA) من أجل التكاثر والتوسع.
النسخ، وهي مرحلة منظمة بشكل كبير في التعبير الجيني، وتنتج النسخ الأولية. لكن، النسخة هي فقط الخطوة الأولى التي يجب أن يتبعها العديد من التعديلات التي تنتج عن أشكال وظيفية من الحمض النووي الريبي (RNAs). على خلاف ذلك، النسخ الأولية المركّبة حديثًا يتم تعديلها بعدة طرق لتحويلها إلى أشكالها الوظيفية الناضجة لإنتاج بروتينات احماض امينيه ريبيه مختلفة مثل mRNA , tRNA و rRNA . معالجة
عملية تعديل النسخة الأساسية الأولية متشابه للـ tRNA والـ rRNA في كل من الخلايا حقيقية النواة وبدائيه النواة. من ناحية أخرى، معالجة النسخ الأولية تختلف في mRNAs للخلايا بدائية النواة والخلايا حقيقية النواة. على سبيل المثال، تعمل بعض mRNAs البكتيرية بدائية النواة كقوالب لتكوين البروتينات في نفس الوقت الذي يتم فيه إنتاجها عن طريق النسخ. بدلاً من هذا، ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول للخلايا حقيقية النواة يمر بمجموعة واسعة من التعديلات قبل نقلها من النواة إلى السيتوبلازم حيث يتم ترجمة أشكالها الناضجة. هذه التعديلات مسؤولة عن أنواع مختلفة من الرسائل المشفرة التي تؤدي إلى ترجمة أنواع مختلفة من المنتجات. أيضا، عمليه النسخ الاوليه توفرتحكم على التعبير الجيني وكذلك آلية تنظيمية لمعدلات تحلل الحمض النووي الريبي الرسول. تشتمل معالجة ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول في الخلايا حقيقية النواة على 5 أغطية و3Polyadenylation والتشكيل البديل (alternative splicing). 5 'متوجا
بعد وقت قصير من بدء النسخ في حقيقيات النوى، يتم تعديل نهاية ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول 5 '(Pre-mRNA) عن طريق اضافه من غطاء 7-methylguanosine ، المعروف أيضًا باسم الحد 5 '. يبدأ تعديل الحد الأقصى 5 عن طريق إضافة GTP إلى النوكليوتيدات الطرفية 5 'من مرحلة ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (Pre-mRNA) في الاتجاه المعاكس مع إضافة مجموعات الميثيل إلى بقايا G. غطاء 5' ضروريًا لإنتاج الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) الوظيفي لأن الغطاء 5' هو المسؤول عن محاذاة الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) مع الريبوسوم أثناء الترجمة. تذييل بعديد الأدينيلات
في حقيقيات النوى، يعدل الأدينيل الإيثيليول أكثر من mRNAs والتي يتم خلالها إضافة بنية تسمى ذيل poly-A . يتم الكشف عن إشارات polyadenylation ، والتي تشمل العديد من عناصر تسلسل الحمض النووي الريبي، من قبل مجموعة من البروتينات التي تشير إلى إضافة ذيل poly-A (حوالي 200 نيوكليوتيدات في الطول). يوفر تفاعل polyadenylation إشارة لنهاية النسخ وهذا التفاعل ينتهي بحوالي بضع مئات من النيوكليوتيدات في اتجاه مجرى النهر من موقع الذيل poly-A. الربط البديل
ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA)في كائنات حقيقيات النواة لها الإنترونات التي تقسمها spliceosomesالمتكونة من البروتينات النووية الصغيرة (small nuclear ribonucleoproteins). في الخلايا حقيقية النواة المعقدة، نحتاج إلى عمليه نسخ اولي واحده لتحضير كميات كبيرة من الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) الناضج بسبب عمليه الربط البديل. يتم تنظيم عمليه الربط البديل بحيث يمكن لكل حمض نووي ريبي رسول (mRNA) ناضج تشفير العديد من البروتينات. الربط البديل للنسخة الأولية
يمكن ملاحظة تأثير الربط البديل في التعبير الجيني في حقيقيات النوى المعقدة التي تحتوي على عدد ثابت من الجينات في جينومها ولكنها تنتج أعدادًا أكبر بكثير من منتجات الجينات المختلفة. في معظم حقيقيات النوى ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) تحتوي على العديد من الإنترونات والإكسونات. ان التركيبات المختلفة المحتملة لمواقع 5 و 3 في ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) تؤدي إلى أخذ مجموعة من الإكسونات بينما يتم التخلص من الإنترونات من الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) الناضج. وبالتالي، يتم إنشاء أنواع مختلفة من الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) الناضج. يحدث الربط البديل في البروتينات الكبيره المعقده تسمى ب spliceosome . الربط البديل أمرمهم للأنسجة المحدده وتطوير عمليه التنظيم في التعبير الجيني. يمكن أن يتأثر الربط البديل بعوامل مختلفة، بما في ذلك الطفرات مثل تغير موقع الكروموسومات. في بدائيات النوى، ويتم الربط عن طريق التحفيز الذاتي (autocatalytic) باحداث انشقاق داخلي أو انقسام. عادة ما يتم حجز انشقاقات التحفيز الذاتي، التي لا يشارك فيها أي بروتينات، حيث يتم حجز جزء لعمليه التشفيرللحمض النووي الريبي الرايبوسوم (rRNA)، في حين أن الانقسام الداخلي يتوافق مع اجيال الحمض النووي الريبي النقال (tRNA).
الخطوات التي تساهم في إنتاج النسخ الأولية تشمل على سلسلة من التفاعلات الجزيئية التي تبدأ بنسخ الحمض النووي DNA داخل نواة الخلية. اعتمادا على احتياجات خلية معروفه، سلسلات معينه من الحمض النووي يتم نسخها لإنتاج مجموعة متنوعة من منتجات الحمض النووي الريبي لترجمتها إلى بروتينات وظيفية للاستخدام الخلوي. لبدء عملية النسخ في نواة الخلية، حلقات الحمض المزدوج غير قابلة للكسر وروابط الهيدروجين التي تربط الأحماض النووية الملائمه مع الحمض النووي تكسر لإنتاج حلقتين أحادي الحمض النووي أحادي الوصل. حلقه واحدًا من قالب الحمض النووي تستخدم من أجل نسخ نسخه اوليه من الحمض النووي الريبي الرسول mRNA .الحمض النووي هذا يرتبط عن طريق بوليميريز الحمض النووي الريبي في منطقة محفز promoter للحمض النووي. نسخ الحمض النووي من قبل بوليميريز الحمض النووي الريبي لإنتاج نسخة الأولية
في حقيقيات النوى، ثلاثة أنواع من الحمض النووي الريبي RNA- الحمض النووي الريبي الرايبوسوم (rRNA) ، الحمض النووي الريبي الناقل(tRNA) ، والحمض النووي الريبي الرسول mRNA، يتم انتاجها من بوليمرات الحمض النووي الريبي الرنا بينما في بدائيات النوى فيوجد بوليمر واحد (سلسلة واحدة) الرنا لانتاج كل الأنواع الأخرى للرنا. بوليميريز الحمض النووي الريبي (II) من حقيقيات النوى ينسخ إلى نسخة أولية، وهي نسخة مخصصة للمعالجة في الحمض النووي الريبي الرسول mRNA ، من قالب الحمض النووي المضاد للحساسية في اتجاه 5«إلى 3»، وهذا النص الأساسي المركب حديثًا مكمل لجزء مضاد الحمض النووي للحمض النووي. يبني RNA polymerase II النسخة الأولية باستخدام مجموعة من أربعة مخلفات أحادية الفوسفات ريبونوكلوسيد محددة (أحادي فوسفات الأدينوساين (AMP)، أحادي فوسفات سيتيني (CMP)، أحادي فوسفات غوانوزين (GMP)، يوريدين أحادي الفوسفات (UMP) 3 'مجموعة الهيدروكسيل في نهاية 3' من mRNA المتنامية. تكشف الدراسات عن النسخ الأولية التي ينتجها RNA polymerase II أن متوسط النسخة الأولية يبلغ 7000 نيوكليوتيد في الطول، وبعضها ينمو بطول 20.000 نيوكليوتيد. إن تضمين تسلسل إكسون وإنترون ضمن النصوص الأولية يفسر الفرق في الحجم بين النصوص الأولية الأكبر ومرنا الأصغر حجماً الناضجة الجاهزة للترجمة إلى بروتين. التنظيم
يساهم عدد من العوامل في تنشيط وتثبيط النسخ وبالتالي تنظيم إنتاج النسخ الأولية من حمض نووي (DNA) معين. غالبًا ما يتم التحكم في تنشيط نشاط بوليميريز الحمض النووي الريبي (RNA) لإنتاج النسخ الأولي عن طريق سلاسل الحمض النووي (DNA) المعزز. عوامل النسخ، البروتينات التي ترتبط بعناصر الحمض النووي لتنشيط أو تثبيط عمليه النسخ، ترتبط معززات وتوظيف إنزيمات تغيّر مكونات النوكليوزوم، ويتسبب في أن يكون الحمض النووي (DNA) متاحًا بشكل أو بآخر للوصول إلى بوليميريز الحمض النووي الريبي (RNA). تحدد المركبات الفريدة اما تنشيط أو تثبيط عوامل النسخ التي ترتبط بمناطق الحمض النووي (DNA) المحسن تحدد إذا كان الجين المحسن الذي يتفاعل معه قد تم تنشيطه أم لا. يعتمد تنشيط النسخ على ما إذا كانت عمليه النسخ مطوله ومعقده أم لا، الذي يتكون من مجموعة من عوامل النسخ، يمكن أن يحفز بوليميريز الحمض النووي الريبي (RNA) على الانفصال عن الوسط المعقد الذي يربط منطقة التعزيز مع (promoter). دور عوامل النسخ والمعززات في تنظيم التعبير الجيني
تثبيط نشاط بوليميريزالحمض النووي الريبي (RNA) يمكن تنظيمه من خلال تسلسل الحمض النووي (DNA) الذي يسمى كواتم الصوت. مثل المحسّنات، قد توجد كواتم الصوت في مواقع أبعد أو أسفل المورثات من الجينات التي تنظمها. ترتبط تسلسلات الحمض النووي (DNA) هذه بالعوامل التي تساهم في اضطراب استقرار مجمع البدء اللازم لتنشيط بوليميريز الحمض النووي الريبي، وبالتالي تمنع النسخ. يتم تعديل هيستون بواسطة عوامل النسخ التي يعد عوامل تنظيميه رئيسيه أخرى للنسخ بواسطة بوليميريزالحمض النووي الريبي RNA. بشكل عام، والعوامل التي تؤدي إلى هيستون acetylation تفعل النسخ بينما العوامل التي تؤدي إلى هيستون deacetylation تمنع النسخ. أسيتيل هيستونينتج عن التنافر بين المكونات السلبية داخل النيوكليوزومات، مما يسمح للوصول إلى بوليميريز الحمض النووي الريبي (RNA). Deacetylation للهستونات المستقره الملفوفة بإحكام حول النوكليوزومات، يمنع الوصول إلى بوليميريزالحمض النووي الريبي RNA. بالإضافة إلى أنماط acetylation من هيستون، انماط methylation في مناطق promoter للحمض النووي (DNA) تنظم وصول بوليميريزالحمض النووي الريبي (RNA)إلى قالب معين. غالبًا ما يكون بوليميريز الحمض النووي الريبي (RNA)غير قادرعلى إنتاج نسخة أولية إذا كانت منطقة الجينات المستهدفة (promoter) تحتوي على السيتوزينات المحددة الميثيلية - البقايا التي تمنع ارتباط عوامل تنشيط النسخ وتوظيف إنزيمات أخرى لتثبيت بنية النيكلوزوم المرتبطة بإحكام، مع استبعاد الوصول إلى بوليميريز الحمض النووي الريبي (RNA) ومنع إنتاج عمليه النسخ الاولي. R-الحلقات
تتشكل حلقات R أثناء النسخ. حلقة R - هي بنية حمض نووي ثلاثية تحتوي على منطقة مهجنه من الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي (DNA) المفرد غير المرتبط به. غالبًا ما تشكل مناطق النسخ النشطه من الحمض النووي (DNA)حلقات R غير المحميه التي تؤدي إلى تلف الحمض النووي. تقلل الإنترونات من تشكل حلقة R وتلف الحمض النووي في جينات الخميرة عالية التعبير.
النسخ الأولي أو رنا المرسال الأولي هو منتج الحمض الريبي النووي المنفرد والذي تم تصنيعه عن طريق نسخ الحمض النووي (DNA)، ومعالجته لانتاج الحمض النووي الريبي الجاهز للاستخدام في جميع انواعه مثل النسخ الأولي للرنا الرسول (mRNA)، الحمض النووي الريبي الناقل (tRNA)، الحمض النووي الريبي الرايبوزوم (rRNA). ان عمليه النسخ الأولي تعمل على تعديل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) وتجهيزه لعمليه الترجمة. على سبيل المثال، النسخ الأولي للرنا الرسول (Pre-mRNA) يعتبر جزء من عمليه النسخ الأولي الذي ينتج منها mRNA بعد معالجة الحمض النووي الريبوزي.
تجارب
تم إجراء دراسة أجراها سيندي إل ويلز وبروس جيه دولنيك من قسم العلاجات التجريبية في معهد روزويل بارك التذكاري في بوفالو، نيويورك ومن برنامج البيولوجيا الخلوية والجزيئية بجامعة ويسكونسن في ماديسون بولاية ويسكونسن.ويسكونسن عمل على فهم العمليات الخلويه التي تشارك في النسخ الاولي. أراد الباحثون أن يفهموا ما إذا كان 5- فلورويوراسيل (FUra)، وهو دواء معروف للاستخدام في علاج السرطان، يمنع أو يوقف معالجة إنزيم ثنائي هيدروفولات (DHFR) لمعالجه ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) و / أو ثبات الحمض النووي الريبي الرسول في خلايا KB المقاومة للميثوتريكسات. لم يكن للتعرض طويل المدى للـ FUra أي تأثير على مستوى DHFR قبل الحمض النووي الريبي الرسول (Pre-mRNA) الذي يحتوي على بعض الإنترونات، والتي هي من أقسام ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (Pre-mRNA) والتي عادة ما يتم قطعها خارج التسلسل كجزء من المعالجة. ومع ذلك، انخفضت مستويات إجمالي DHFR الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) إلى جزأين في الخلايا تتعرض ل 1.0 ميكرون FUra. لم يكن هناك تغيير كبير في فترة نصف العمر، مما يشير إلى الوقت الذي يستغرقه 50 ٪ من الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA)للتحلل، من مجموع DHFR الحمض النووي الريبي الرسول أو ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول الذي لوحظ في الخلايا المعرضة FUra. وأظهرت تجارب وضع العلامات على الحمض النووي الريبي النووي / السيتوبلازمي أن معدل الحمض النووي الريبي النووي المتغير DHFR RNA الذي يتغير إلى الحمض النووي الريبي الرسول المتغيرDHFR mRNA يقل في الخلايا التي عولجت بـ (FUra). توفر هذه النتائج أدلة إضافية على أن FUra قد تساعد في معالجة الحمض النووي الريبي الرسول و / أو تؤثر على استقرار الحمض النووي الريبي الرسول المتغيرDHFR mRNA جوديث لينغيل وشيلدون بنمان من قسم البيولوجيا في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا في كامبريدج، كتبت ماساتشوستس مقالة عن نوع واحد من النسخ الأساسي الذي يشارك في جينات اثنين من ديبيرتيران dipterans ، أو الحشرات التي لها جناحان: ذبابة الفاكهة و Aedes . يصف المقال كيف نظر الباحثون في hnRNA ، أو بشكل أساسي ما قبل mRNA ، في النسخ الأولية في نوعي الحشرات. وتم نسخ حجم hnRNA وكسر hnRNA التي يتم تحويلها إلى mRNA في خطوط الخلايا، أو مجموعات من الخلايا المأخوذه من خلية واحدة من أي شيء يدرس، من Drosophila melanogaster و Aedes albopictus . كل من الحشرات ديبرتيران dipterans، ولكن Aedes لديها جينوم أكبر من ذبابة الفاكهة . وهذا يعني أن Aedes لديها المزيد من الحمض النووي، مما يعني المزيد من الجينات.Aedes تصنع خط الحمض النووي الريبي hnRNA أكبر من خط الدروسوفيلا Drosophilaعلى الرغم من أن خطي الخلية نما في ظل ظروف مماثلة وأنتجوا mRNA ناضجًا أو معالجًا بنفس الحجم وتعقيد السلاسل. تشير هذه البيانات إلى أن حجم hnRNA يزيد مع زيادة حجم الجينوم، وهو ما يظهر بوضوح من قبل Aedes. إيفو ميلكاك، ستيبانكا ميلكاكوفا، فويتك كوبسكي، ياروميرا فيكيروفا وإيفان راسكا من قسم علم الأحياء الخلوي في معهد الطب التجريبي، في أكاديمية العلوم في جمهورية التشيك في براغ، درستأثيرات البقع النووية على مرحلة Pre-mRNA . البقع النووية (البقع) هي جزء من نواة الخلايا وتخصب بعوامل الربط المعروفة للمشاركة في معالجة mRNA. لقد أظهرت البقع النووية أنها تخدم الجينات النشطة المجاورة كأماكن تخزين لعوامل الربط. في هذه الدراسة، أظهر الباحثون أنه في خلايا هيلاHeLa المأخوذه من خلايا شخص مصاب بسرطان العنق وثبت أنها مفيدة للتجارب، إن المجموعة الأولى من spliceosomesعلىpre-mRNA تأتي من هذه البقع. واستخدم الباحثون إبر دقيقة جدا من spliceosome المقبوله وadenovirus المتحوله pre-mRNAs مع عامل الربط التفاضلية لجعل مجموعات مختلفة وبعدها يتبع المواقع التي كانوا حاضرين بشكل كبير. تم استهداف Pre-mRNAs المرتبط بالسبليوزوم في البقع، ولكن وُجد أن الاستهداف يعتمد على درجة الحرارة. تشجع سلسلات polypyrimidine tract في Pre-mRNAs بناء مجموعات spliceosome واللازمة للاستهداف، لكنها في حد ذاتها ليست كافية. كانت سلاسل المرافقة مهمة بشكل خاص لاستهداف ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) المتحولة في البقع. في تجارب داعمة، وسلوك البقع تبع بعد Microinjection من عقاقيرdeoxyoligoribonucleotides (سلاسل تكميلية من الحمض النووي DNA و/أو لتسلسل معين)، وفي هذه الحالة، سلاسل محدده من snRNAs . snRNAs معروف أنه الحمض النووي الريبي الذي يساعد في معالجة ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA). تحت هذه الظروف، مجموعات spliceosome تشكلت على ما قبل الحمض النووي الرسول (Pre-mRNA) ذاتيه النمو. وتوصل الباحثون إلى أن مجموعات spliceosome على microinjected قبل mRNA تشكل داخل البقع.يعتبر استهداف ما قبل الحمض النووي الرسول وبناءه في البقع نتيجة من تحميل عوامل الربط إلى Pre-mRNA ، ومجموعات spliceosome اعطت زياده في ملاحظه انماط البقع.
الأمراض ذات الصلة
قادت الأبحاث أيضًا إلى معرفة أكبر حول أمراض معينة متعلقة بالتغييرات في النسخ الاوليه. وشملت دراسة واحدة مستقبلات هرمون الاستروجين(estrogen receptors) والربط الفارق. يوضح المقال بعنوان «الربط البديل لمستقبلات هرمون الاستروجين البشري ألفا نسخة أولية: آليات تخطي الإكسون» من قبل Paola Ferro ، أليساندرا فورلاني (Alessandra Forlani)، ماركو موسيلي (Alessandra Forlani) وأولريش بفيفر (Ulrich Pfeffer) من مختبر علم الأورام الجزيئي في المعهد الوطني لأبحاث السرطان في جنوة، إيطاليا أن 1785 من النيوكليوتيدات في المنطقة في الحمض النووي (DNA) والتي تشير لمستقبلات هرمون الاستروجين ألفا (ER-alpha) تنتشر على المنطقة التي تحتوي على أكثر من 300000 من النيوكليوتيدات في النسخ الأولي. الربط بين هذا (pre-mRNA) غالبا يؤدي إلى متغيرات أو أنواع مختلفة من (mRNA) تفتقر إلى واحد أو أكثر من exons أو المناطق اللازمة لتشفير البروتينات. هذه المتغيرات ارتبطت مع تطور سرطان الثدي (breast cancer). في دورة حياة retroviruses ، يتم دمج الحمض النووي (DNA) الفيروسي في نسخ من الحمض النووي (DNA)للخلية المصابة. نظرًا لأن retroviruses تحتاج إلى تغيير ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول إلى الحمض النووي بحيث يمكن دمج هذا الحمض النووي داخل الحمض النووي المضيف الذي يؤثر عليه، إن تكوين قالب الحمض النووي هذا يعد خطوة حيوية لتكرار فيروس. نوع الخلية، واختلافها أو حالتها المتغيرة للخلية، والحالة الفسيولوجية للخلية، يؤدي إلى تغيير كبير في توافر ونشاط بعض العوامل الضروريه لعمليه النسخ. هذه المتغيرات تكون مجموعة واسعة من التعبير الجيني الفيروسي. على سبيل المثال، تحتوي خلايا الأنسجة التي تنتج بنشاط فيروسات معدية من فيروسات سرطان الدم وانفلونزا الطيور (ASLV أو MLV) تحتوي مستويات عالية من الحمض النووي الريبي الفيروسي بحيث أن 5-10 ٪ من الحمض النووي الريبي الرسول في الخلية يمكن أن تكون ذات أصل فيروسي. هذا يدل على أن النسخ الاوليه التي أنتجت من هذه الفيروسات لا تتبع دائما مسار طبيعي لإنتاج البروتين وتحول مرة أخرى إلى الحمض النووي (DNA) من أجل التكاثر والتوسع.
معالجة الحمض النووي الريبي
النسخ، وهي مرحلة منظمة بشكل كبير في التعبير الجيني، وتنتج النسخ الأولية. لكن، النسخة هي فقط الخطوة الأولى التي يجب أن يتبعها العديد من التعديلات التي تنتج عن أشكال وظيفية من الحمض النووي الريبي (RNAs). على خلاف ذلك، النسخ الأولية المركّبة حديثًا يتم تعديلها بعدة طرق لتحويلها إلى أشكالها الوظيفية الناضجة لإنتاج بروتينات احماض امينيه ريبيه مختلفة مثل mRNA , tRNA و rRNA . معالجة
عملية تعديل النسخة الأساسية الأولية متشابه للـ tRNA والـ rRNA في كل من الخلايا حقيقية النواة وبدائيه النواة. من ناحية أخرى، معالجة النسخ الأولية تختلف في mRNAs للخلايا بدائية النواة والخلايا حقيقية النواة. على سبيل المثال، تعمل بعض mRNAs البكتيرية بدائية النواة كقوالب لتكوين البروتينات في نفس الوقت الذي يتم فيه إنتاجها عن طريق النسخ. بدلاً من هذا، ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول للخلايا حقيقية النواة يمر بمجموعة واسعة من التعديلات قبل نقلها من النواة إلى السيتوبلازم حيث يتم ترجمة أشكالها الناضجة. هذه التعديلات مسؤولة عن أنواع مختلفة من الرسائل المشفرة التي تؤدي إلى ترجمة أنواع مختلفة من المنتجات. أيضا، عمليه النسخ الاوليه توفرتحكم على التعبير الجيني وكذلك آلية تنظيمية لمعدلات تحلل الحمض النووي الريبي الرسول. تشتمل معالجة ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول في الخلايا حقيقية النواة على 5 أغطية و3Polyadenylation والتشكيل البديل (alternative splicing). 5 'متوجا
بعد وقت قصير من بدء النسخ في حقيقيات النوى، يتم تعديل نهاية ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول 5 '(Pre-mRNA) عن طريق اضافه من غطاء 7-methylguanosine ، المعروف أيضًا باسم الحد 5 '. يبدأ تعديل الحد الأقصى 5 عن طريق إضافة GTP إلى النوكليوتيدات الطرفية 5 'من مرحلة ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (Pre-mRNA) في الاتجاه المعاكس مع إضافة مجموعات الميثيل إلى بقايا G. غطاء 5' ضروريًا لإنتاج الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) الوظيفي لأن الغطاء 5' هو المسؤول عن محاذاة الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) مع الريبوسوم أثناء الترجمة. تذييل بعديد الأدينيلات
في حقيقيات النوى، يعدل الأدينيل الإيثيليول أكثر من mRNAs والتي يتم خلالها إضافة بنية تسمى ذيل poly-A . يتم الكشف عن إشارات polyadenylation ، والتي تشمل العديد من عناصر تسلسل الحمض النووي الريبي، من قبل مجموعة من البروتينات التي تشير إلى إضافة ذيل poly-A (حوالي 200 نيوكليوتيدات في الطول). يوفر تفاعل polyadenylation إشارة لنهاية النسخ وهذا التفاعل ينتهي بحوالي بضع مئات من النيوكليوتيدات في اتجاه مجرى النهر من موقع الذيل poly-A. الربط البديل
ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA)في كائنات حقيقيات النواة لها الإنترونات التي تقسمها spliceosomesالمتكونة من البروتينات النووية الصغيرة (small nuclear ribonucleoproteins). في الخلايا حقيقية النواة المعقدة، نحتاج إلى عمليه نسخ اولي واحده لتحضير كميات كبيرة من الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) الناضج بسبب عمليه الربط البديل. يتم تنظيم عمليه الربط البديل بحيث يمكن لكل حمض نووي ريبي رسول (mRNA) ناضج تشفير العديد من البروتينات. الربط البديل للنسخة الأولية
يمكن ملاحظة تأثير الربط البديل في التعبير الجيني في حقيقيات النوى المعقدة التي تحتوي على عدد ثابت من الجينات في جينومها ولكنها تنتج أعدادًا أكبر بكثير من منتجات الجينات المختلفة. في معظم حقيقيات النوى ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) تحتوي على العديد من الإنترونات والإكسونات. ان التركيبات المختلفة المحتملة لمواقع 5 و 3 في ما قبل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) تؤدي إلى أخذ مجموعة من الإكسونات بينما يتم التخلص من الإنترونات من الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) الناضج. وبالتالي، يتم إنشاء أنواع مختلفة من الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) الناضج. يحدث الربط البديل في البروتينات الكبيره المعقده تسمى ب spliceosome . الربط البديل أمرمهم للأنسجة المحدده وتطوير عمليه التنظيم في التعبير الجيني. يمكن أن يتأثر الربط البديل بعوامل مختلفة، بما في ذلك الطفرات مثل تغير موقع الكروموسومات. في بدائيات النوى، ويتم الربط عن طريق التحفيز الذاتي (autocatalytic) باحداث انشقاق داخلي أو انقسام. عادة ما يتم حجز انشقاقات التحفيز الذاتي، التي لا يشارك فيها أي بروتينات، حيث يتم حجز جزء لعمليه التشفيرللحمض النووي الريبي الرايبوسوم (rRNA)، في حين أن الانقسام الداخلي يتوافق مع اجيال الحمض النووي الريبي النقال (tRNA).
إنتاج
الخطوات التي تساهم في إنتاج النسخ الأولية تشمل على سلسلة من التفاعلات الجزيئية التي تبدأ بنسخ الحمض النووي DNA داخل نواة الخلية. اعتمادا على احتياجات خلية معروفه، سلسلات معينه من الحمض النووي يتم نسخها لإنتاج مجموعة متنوعة من منتجات الحمض النووي الريبي لترجمتها إلى بروتينات وظيفية للاستخدام الخلوي. لبدء عملية النسخ في نواة الخلية، حلقات الحمض المزدوج غير قابلة للكسر وروابط الهيدروجين التي تربط الأحماض النووية الملائمه مع الحمض النووي تكسر لإنتاج حلقتين أحادي الحمض النووي أحادي الوصل. حلقه واحدًا من قالب الحمض النووي تستخدم من أجل نسخ نسخه اوليه من الحمض النووي الريبي الرسول mRNA .الحمض النووي هذا يرتبط عن طريق بوليميريز الحمض النووي الريبي في منطقة محفز promoter للحمض النووي. نسخ الحمض النووي من قبل بوليميريز الحمض النووي الريبي لإنتاج نسخة الأولية
في حقيقيات النوى، ثلاثة أنواع من الحمض النووي الريبي RNA- الحمض النووي الريبي الرايبوسوم (rRNA) ، الحمض النووي الريبي الناقل(tRNA) ، والحمض النووي الريبي الرسول mRNA، يتم انتاجها من بوليمرات الحمض النووي الريبي الرنا بينما في بدائيات النوى فيوجد بوليمر واحد (سلسلة واحدة) الرنا لانتاج كل الأنواع الأخرى للرنا. بوليميريز الحمض النووي الريبي (II) من حقيقيات النوى ينسخ إلى نسخة أولية، وهي نسخة مخصصة للمعالجة في الحمض النووي الريبي الرسول mRNA ، من قالب الحمض النووي المضاد للحساسية في اتجاه 5«إلى 3»، وهذا النص الأساسي المركب حديثًا مكمل لجزء مضاد الحمض النووي للحمض النووي. يبني RNA polymerase II النسخة الأولية باستخدام مجموعة من أربعة مخلفات أحادية الفوسفات ريبونوكلوسيد محددة (أحادي فوسفات الأدينوساين (AMP)، أحادي فوسفات سيتيني (CMP)، أحادي فوسفات غوانوزين (GMP)، يوريدين أحادي الفوسفات (UMP) 3 'مجموعة الهيدروكسيل في نهاية 3' من mRNA المتنامية. تكشف الدراسات عن النسخ الأولية التي ينتجها RNA polymerase II أن متوسط النسخة الأولية يبلغ 7000 نيوكليوتيد في الطول، وبعضها ينمو بطول 20.000 نيوكليوتيد. إن تضمين تسلسل إكسون وإنترون ضمن النصوص الأولية يفسر الفرق في الحجم بين النصوص الأولية الأكبر ومرنا الأصغر حجماً الناضجة الجاهزة للترجمة إلى بروتين. التنظيم
يساهم عدد من العوامل في تنشيط وتثبيط النسخ وبالتالي تنظيم إنتاج النسخ الأولية من حمض نووي (DNA) معين. غالبًا ما يتم التحكم في تنشيط نشاط بوليميريز الحمض النووي الريبي (RNA) لإنتاج النسخ الأولي عن طريق سلاسل الحمض النووي (DNA) المعزز. عوامل النسخ، البروتينات التي ترتبط بعناصر الحمض النووي لتنشيط أو تثبيط عمليه النسخ، ترتبط معززات وتوظيف إنزيمات تغيّر مكونات النوكليوزوم، ويتسبب في أن يكون الحمض النووي (DNA) متاحًا بشكل أو بآخر للوصول إلى بوليميريز الحمض النووي الريبي (RNA). تحدد المركبات الفريدة اما تنشيط أو تثبيط عوامل النسخ التي ترتبط بمناطق الحمض النووي (DNA) المحسن تحدد إذا كان الجين المحسن الذي يتفاعل معه قد تم تنشيطه أم لا. يعتمد تنشيط النسخ على ما إذا كانت عمليه النسخ مطوله ومعقده أم لا، الذي يتكون من مجموعة من عوامل النسخ، يمكن أن يحفز بوليميريز الحمض النووي الريبي (RNA) على الانفصال عن الوسط المعقد الذي يربط منطقة التعزيز مع (promoter). دور عوامل النسخ والمعززات في تنظيم التعبير الجيني
تثبيط نشاط بوليميريزالحمض النووي الريبي (RNA) يمكن تنظيمه من خلال تسلسل الحمض النووي (DNA) الذي يسمى كواتم الصوت. مثل المحسّنات، قد توجد كواتم الصوت في مواقع أبعد أو أسفل المورثات من الجينات التي تنظمها. ترتبط تسلسلات الحمض النووي (DNA) هذه بالعوامل التي تساهم في اضطراب استقرار مجمع البدء اللازم لتنشيط بوليميريز الحمض النووي الريبي، وبالتالي تمنع النسخ. يتم تعديل هيستون بواسطة عوامل النسخ التي يعد عوامل تنظيميه رئيسيه أخرى للنسخ بواسطة بوليميريزالحمض النووي الريبي RNA. بشكل عام، والعوامل التي تؤدي إلى هيستون acetylation تفعل النسخ بينما العوامل التي تؤدي إلى هيستون deacetylation تمنع النسخ. أسيتيل هيستونينتج عن التنافر بين المكونات السلبية داخل النيوكليوزومات، مما يسمح للوصول إلى بوليميريز الحمض النووي الريبي (RNA). Deacetylation للهستونات المستقره الملفوفة بإحكام حول النوكليوزومات، يمنع الوصول إلى بوليميريزالحمض النووي الريبي RNA. بالإضافة إلى أنماط acetylation من هيستون، انماط methylation في مناطق promoter للحمض النووي (DNA) تنظم وصول بوليميريزالحمض النووي الريبي (RNA)إلى قالب معين. غالبًا ما يكون بوليميريز الحمض النووي الريبي (RNA)غير قادرعلى إنتاج نسخة أولية إذا كانت منطقة الجينات المستهدفة (promoter) تحتوي على السيتوزينات المحددة الميثيلية - البقايا التي تمنع ارتباط عوامل تنشيط النسخ وتوظيف إنزيمات أخرى لتثبيت بنية النيكلوزوم المرتبطة بإحكام، مع استبعاد الوصول إلى بوليميريز الحمض النووي الريبي (RNA) ومنع إنتاج عمليه النسخ الاولي. R-الحلقات
تتشكل حلقات R أثناء النسخ. حلقة R - هي بنية حمض نووي ثلاثية تحتوي على منطقة مهجنه من الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي (DNA) المفرد غير المرتبط به. غالبًا ما تشكل مناطق النسخ النشطه من الحمض النووي (DNA)حلقات R غير المحميه التي تؤدي إلى تلف الحمض النووي. تقلل الإنترونات من تشكل حلقة R وتلف الحمض النووي في جينات الخميرة عالية التعبير.
شرح مبسط
النسخ الأولي أو رنا المرسال الأولي هو منتج الحمض الريبي النووي المنفرد والذي تم تصنيعه عن طريق نسخ الحمض النووي (DNA)، ومعالجته لانتاج الحمض النووي الريبي الجاهز للاستخدام في جميع انواعه مثل النسخ الأولي للرنا الرسول (mRNA)، الحمض النووي الريبي الناقل (tRNA)، الحمض النووي الريبي الرايبوزوم (rRNA). ان عمليه النسخ الأولي تعمل على تعديل الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) وتجهيزه لعمليه الترجمة. على سبيل المثال، النسخ الأولي للرنا الرسول (Pre-mRNA) يعتبر جزء من عمليه النسخ الأولي الذي ينتج منها mRNA بعد معالجة الحمض النووي الريبوزي.
شاركنا رأيك
التعليقات
لم يعلق احد حتى الآن .. كن اول من يعلق بالضغط هنا
أقسام شبكة بحوث وتقارير ومعلومات عملت لخدمة الزائر ليسهل عليه تصفح الموقع بسلاسة وأخذ المعلومات تصفح هذا الموضوع [ تعرٌف على ] نسخ أولي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28 ويمكنك مراسلتنا في حال الملاحظات او التعديل او الإضافة او طلب حذف الموضوع ...آخر تعديل اليوم 10/11/2023
اعلانات العرب الآن