اليوم: الاحد 28 ابريل 2024 , الساعة: 9:46 ص
لم يعلق احد حتى الآن .. كن اول من يعلق بالضغط هنا
اخر المشاهدات
- [ دليل دبي الامارات ] واى اكسسوارات الهاتف المحمول للصحراء ... دبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات العقارات قطر ] بادجت هومز للعقارات Budget Homes Qatar ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عبدالرحمن عبدالله زين الشهري ... الدوادمى ... منطقة الرياض # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ خدمات عامة الامارات ] القنصلية العامة لكندا ... دبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات طبية السعودية ] شركة دوحة الشام الطبية المحدودة ... جـــدة # اخر تحديث اليوم 2024-04-25
- تخرج مني كرات صفراء في البراز ذو رائحة كريهة.. ما سببها؟ # اخر تحديث اليوم 2024-03-06
- [بحث جاهز للطباعة] مشروع تخرج محاسبة جاهزة doc , مشاريع تخرج محاسبة بكالوريوس - # اخر تحديث اليوم 2024-03-27
- [ شركات التجارة العامه قطر ] باتك التجارية Batec Contracting and Trading, Qatar ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] بسببك أنت (أغنية كيلي كلاركسون) # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ متاجر السعودية ] مؤسسة هوية لكل شيئ لتقنية المعلومات ... الرياض ... منطقة الرياض # اخر تحديث اليوم 2024-02-14
- [ تعرٌف على ] إمارة أبو ظبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-25
- [ مؤسسات البحرين ] أروما انتربراسيز ... المنطقة الشمالية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مقاولات عامة الامارات ] مؤسسة عبر الصحراء للمقاولات والصيانة العامة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] وصف تاريخي لتحريفين مهمين للكتاب المقدس # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات التجارة العامه قطر ] ليفل اب للتجارة Level Up Trading & Contracting W.L.L ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] فاطمة الزهراء المنصوري # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ خذها قاعدة ] لابدّ من احترام المسافة التي تحفظ لكل فرد مجاله الخاص وكينونته الخاصة كإنسان مستقل له الحق في أن يطوي ضلوعه على شيء. - مصطفى محمود # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ اثاث الامارات ] مفروشات قمر الصحراء # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ المجموعة الشمسية ] ماذا ينتج عن دوران الأرض حول الشمس # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] جائزة الشيخ زايد للكتاب # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] معرض أبو ظبي الدولي للكتاب # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مؤسسات البحرين ] الشركة الوطنية المالية للصرافة ذ.م.م ... منامة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مؤسسات البحرين ] قصر روما للهواتف ... منامة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات التجارة العامه قطر ] جولد ليف للتجارة والمقاولات GOLD LEAF TRADING & CONTRACTING. WLL ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مطاعم الامارات ] مجلس إدارة مركز دبي المالي العالمي ... دبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] نيكولاس غودريك-كلارك # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ رقم هاتف ] مركز صحي حوارة .. الاردن # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عادل شايع مفلح الفريدي ... الهلاليه ... منطقة القصيم # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مطاعم الامارات ] مطعم ارض زيتون ... دبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مؤسسات البحرين ] زيت زيتون ... منامة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] البطولة الوطنية التونسية 1982–83 # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] إيرل كلارك # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ حكمــــــة ] قال عمر بن عبيد للمنصور: إن الله قد وهب لك الدنيا بأسرها، فاشتر نفسك منه ببعضها. قال داود الطائي: من خاف الوعيد قصر عليه البعيد، ومن طال أمله قصر عمله. # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ خدمات السعودية ] كم عدد بطولات ريال مدريد طوال تاريخه؟ # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] العلاقات الإسبانية السلوفينية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات المجوهرات والذهب قطر ] ميجير للمجوهرات MEGIR Qatar ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ متاجر السعودية ] المتميزون التقني ... الدمام ... المنطقة الشرقية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ دليل أبوظبي الامارات ] ياسمين للكتابة على الالة الكاتبة وتصوير المستندات ... أبوظبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ دليل دبي الامارات ] ذا لاكشري كلوزيت ... دبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] الأبوة والأمومة عند المثليين في كندا # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] كلية التجارة (جامعة المنصورة) # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مقاهي السعودية ] كوب زون كافية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] مبنى مستقل ذاتيا # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- كيف أصل إلى النشوة مع زوجي أثناء الإيلاج وليس بيده بعد الجماع؟ # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ دليل دبي الامارات ] كندال وشركاه ... دبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- تفسير حلم رؤية الكنز فى المنام لابن سيرين # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] فهد ماجد شجاع العتيبي ... الدوادمى ... منطقة الرياض # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [بحث جاهز للطباعة] بحث عن اللغة العربية والكفايات اللغويه - # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ متاجر السعودية ] متاجر زون كو ... تبوك ... منطقة تبوك # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- تفسير رؤية مدرس الرياضيات في المنام لابن سيرين # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ مطاعم السعودية ] مطعم كوكزون # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- الكرة الحديدية قواعد اللعبة # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] اسماعيل ابراهيم بن بكر ادم ... مكه المكرمه ... منطقة مكة المكرمة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- طريقة إرجاع حساب الفيس بوك المعطل # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ أطباق الأرز ] طريقة عمل الارز البسمتي الاصفر في 4 خطوات # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- تظهر عندي حبوب في البظر والشفرتين بين حين وآخر.. هل لها مضاعفات، وما علاجها؟ # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ متاجر السعودية ] امازونس ... تربة ... منطقة مكة المكرمة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- ما تفسير رؤية كلمة كهيعص في المنام # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ مراكز التدريب والتطوير قطر ] يو سي ال قطر - جامعة كلية لندن UCL QATAR - UNIVERSITY COLLEGE LONDON ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- بسبب حكة قويط للمنطقة الحساسة ونزول الدم، أعيش وسواس فض الغشاء. # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ دليل أبوظبي الامارات ] دار التمويل للأوراق المالية ذ.م.م. ... أبوظبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- إدمان الزوج للمواقع الإباحية: المشكلة والأسباب والعلاج # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ مطاعم السعودية ] مطعم فيفث سيزون # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- هل الضغط بالفخذين على الفرج يؤذي غشاء البكارة? # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ تعرٌف على ] كلية الهندسة (جامعة المنصورة) # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- عمر فروخ # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ شركات المجوهرات والذهب قطر ] بابيلون مجوهرات قطر Papillon Jewelry QATAR ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ رقم هاتف ] ملك الهوندا للسيارات .. لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-02-12
- أدخلت إصبعي في المهبل وأخرجته وعليه دم، هل فقدت بكارتي؟ # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ تعرٌف على ] استثمار أجنبي مباشر # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ رقم هاتف ] مركز المصطفى للاشعة # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ أطباق رئيسية ] طريقة عمل الملوخية الناشفة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- تفسير حلم رؤية الإصابة بالرصاص في الكتف بالمنام # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ مطاعم السعودية ] مطعم ميلتزون # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- ما الفرق بين الغشاء السليم وغير السليم؟ # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ دول أجنبية ] معلومات عن تركيا # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- أعاني من لحمة زائدة في الدبر ، فلدي قطعة لحمية صغيرة في فتحة الشرج من الخارج # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- مريم الصايغ في سطور # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- سؤال و جواب | حلق شعر المؤخرة بالكامل و الأرداف ماحكمه شرعاً # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ تعرٌف على ] كاثرين فوت # اخر تحديث اليوم 2024-04-27
- [ تعرٌف على ] كاثرين بوتر # اخر تحديث اليوم 2024-04-14
- السلام عليكم دكتوره اني عندي حكة كولش قويه في المهبل بحيث من الحكة طلع دم # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ رقم هاتف ] كراج الجناح الازرق للسيارات في الرفاع الحنينية البحرين وعنوان كراج تصليح سيارات في البحرين # اخر تحديث اليوم 2024-03-29
- [رقم هاتف] مجموعة إبن عماس للتجارة والنقليات وعنوانها بحى نجران, نجران...السعودية # اخر تحديث اليوم 2024-03-05
- [ تعرٌف على ] قائمة سفراء كندا لدى السعودية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات التجارة العامه قطر ] آسيا للتجارة والهندسة ASIA TRADING & ENGINEERING SVCS ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مراحل الحمل ] أهم 4 معلومات عن الشهر الأول فى الحمل # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مؤسسات البحرين ] الخبراء العرب - الشركاء الماليين ش.م.ب.م ... منامة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تخصصات جامعية ] ما هو تخصص نظم المعلومات الإدارية # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ سياحة وترفيه الامارات ] في ااف اس كندا ... أبوظبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ دليل دبي الامارات ] مؤسسة زيتا التجارية ... دبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] السلوك العملي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] المفوضية العليا المستقلة للانتخابات في العراق # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات المدارس الخاصة والمستقلة قطر ] حضانة الدانة الحديثة Al Dana Modern Nursery ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- طريقة عمل السلطة الروسية من مطبخ منال العالم # اخر تحديث اليوم 2024-02-27
- ارقام وهواتف مستشفى النور المحمدى الخيرى التخصصى المطرية, بالقاهرة # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- اضرار الجماع من الدبر # اخر تحديث اليوم 2024-03-11
- [ حكمــــــةالزواجر عن اقتراف الكبائر - ابن حجر الهيتمي ] السابعة والثلاثون : نسيان الله تعالى والدار الآخرة . الثامنة والثلاثون : الغضب للنفس والانتصار لها بالباطل . # اخر تحديث اليوم 2024-03-18
- [ رقم هاتف ] باتيسري مرتضى .... لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-02-13
- ارقام وهواتف عيادة د. فاروق محمد طلعت - ش بورسعيد سبورتنج بالاسكندرية # اخر تحديث اليوم 2024-03-16
الأكثر قراءة
- مريم الصايغ في سطور
- سؤال و جواب | ما هى أسباب نزول الدم الاحمر بعد البراز؟ وهل هناك أسباب مرضية؟ وما الحل ؟
- سؤال وجواب | هل يجوز للرجل حلق شعر المؤخرة؟ وهل هناك طريقة محددة لذلك ؟
- سؤال و جواب | حلق شعر المؤخرة بالكامل و الأرداف ماحكمه شرعاً
- هل للحبة السوداء"حبة البركة "فوائد ؟
- كيف أتخلص من الغازات الكريهة التى تخرج مني باستمرار؟
- هناك ألم عندى فى الجانب الأيسر للظهر فهل من الممكن أن يكون بسبب الكلى ؟
- هل هناك علاج للصداع الئى أانيه فى الجانب الأيسر من الدماغ مع العين اليسرى ؟
- تعرٌف على ... مريم فايق الصايغ | مشاهير
- تفسير حلم رؤية القضيب أو العضو الذكري في المنام لابن سيرين
- مبادرة لدعم ترشيح رجل السلام صاحب السمو الشيخ محمد بن زايد لجائزة «نوبل للسلام»
- [ رقم تلفون ] مستر مندوب ... مع اللوكيشن المملكه العربية السعودية
- أرقام طوارئ الكهرباء بالمملكة العربية السعودية
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- ارقام وهواتف مستشفى الدمرداش عباسية,بالقاهرة
- طرق الاجهاض المنزلية و ماهى افضل ادوية للاجهاض السريع واسقاط الجنين فى الشهر الاول
- تفسير رؤية لبس البدلة في المنام لابن سيرين
- تفسير حلم رؤية النكاح والجماع في المنام لابن سيرين
- [رقم هاتف] مؤسسة قرض الحسن .. لبنان
- نزع شوك السمك في المنام
- عبارات ترحيب قصيرة 40 من أجمل عبارات ترحيب للأحباب والأصدقاء 2021
- رؤية طفل بعيون خضراء في المنام
- ارقام وهواتف عيادة د. فاروق قورة - 3 أ ش يوسف الجندى باب اللوق بالقاهرة
- الحصول على رخصة بسطة في سوق الجمعة بدولة الكويت
- معلومات هامة عن سلالة دجاج الجميزة
- ارقام وهواتف مستشفى الهلال الاحمر 34 ش رمسيس وسط البلد بالقاهرة
- جريمة قتل آمنة الخالدي تفاصيل الجريمة
- رسائل حب ساخنة للمتزوجين +18
- خليفة بخيت الفلاسي حياته
- تعرٌف على ... عائشة العتيبي | مشاهير
- هل توجيه الشطاف للمنطقة الحساسة يعد عادة سرية؟ وهل يؤثر على البكارة؟
- رقم هاتف مكتب النائب العام وكيفية تقديم بلاغ للنائب العام
- [ رقم تلفون و لوكيشن ] شركة متجر كل شششي - المملكه العربية السعودية
- تفسير رؤية شخص اسمه محمد في المنام لابن سيرين
- ارقام وهواتف مطعم الشبراوى 33 ش احمد عرابى المهندسين, بالجيزة
- أسعار الولادة في مستشفيات الإسكندرية
- ارقام وهواتف عيادة د. هشام عبد الغنى - 10 ش مراد الجيزة بالجيزة
- ارقام وهواتف عيادة د. ياسر المليجى - 139 ش التحرير الدقى بالجيزة
- ارقام وهواتف مستشفى النور المحمدى الخيرى التخصصى المطرية, بالقاهرة
- تفسير رؤية الحشرات في المنام لابن سيرين
- [رقم هاتف] مؤسسة مركز اصلاح وتأهيل بيرين .. بالاردن الهاشمية
- قسم رقم 8 (فلم) قصة الفلم
- تفسير حلم رؤية الميت يشكو من ضرسه في المنام
- هل أستطيع الاستحمام بعد فض غشاء البكارة ليلة الدخلة مباشرة؟
- أعشاب تفتح الرحم للإجهاض
- يخرج المني بلون بني قريب من لون الدم، فما نصيحتكم؟!
- قناة تمازيغت برامج القناة
- ارقام وهواتف مكتب صحة - السادس من اكتوبر ميدان الحصرى السادس من اكتوبر, بالجيزة
- سور القران لكل شهر من شهور الحمل
- تفسير رؤية براز الكلاب في المنام لابن سيرين
- زخرفة اسماء تصلح للفيس بوك
- مدرسة ب/ 141 حكومي للبنات بجدة
- إلغ (برمجية) التاريخ
- [ رقم هاتف ] جمعية قرض الحسن، .... لبنان
- أشيقر سكان وقبائل بلدة أشيقر
- تفسير حلم رؤية قلب الخروف في المنام
- تفسير حلم الكلب لابن سيرين
- [ رقم هاتف ] عيادة د. حازم ابو النصر - 20 ش عبد العزيز جاويش عابدين بالقاهرة
- انا بنت عندي 13 سنة لسة مجتليش الدورة الشهرية ......كنت ببات عند خالتي وكل ما
- هل تمرير الإصبع بشكل أفقي على فتحة المهبل يؤدي إلى فض غشاء البكارة؟
- [رقم هاتف] شركة الحراسة و التوظيف و التنظيف.. المغرب
- قبيلة الهزازي أقسام قبيلة الهزازي
- ذا إكس فاكتور آرابيا فكرة البرنامج
- السلام عليكم ، أنا مشكلتي بصراحة الجنس من الخلف مع زوجي الأن صار ويحب حيل
- فتحة المهبل لدي واسعة وليست كما تبدو في الصور.. فهل هو أمر طبيعي؟
- لالة لعروسة (برنامج) الفائزون
- أنا حامل في الشهر الرابع وينزل مني دم .. هل هذا طبيعي؟
- [ رقم هاتف ] عيادة د. عادل الريس .. وعنوانها
- هل إدخال إصبع الزوج في مهبل الزوجة له أضرار؟
- تفسير حلم اصلاح الطريق في المنام
- هل الشهوة الجنسية الكثيرة تؤثر على غشاء البكارة؟ أفيدوني
- تفسير حلم تنظيف البيت في المنام للعزباء والمتزوجة والحامل والمطلقة
- إيمان ظاظا حياتها ومشوارها المهني
- أهمية وضرورة إزالة الخيط الأسود من ظهر الجمبري
- اسماء فيس بنات مزخرفة | القاب بنات مزخرفه
- لهجة شمالية (سعودية) بعض كلمات ومفردات اللهجة
- تفسير رؤية المشاهير في المنام لابن سيرين
- هل شد الشفرات والمباعدة الشديدة للساقين يمكن أن تفض غشاء البكارة؟
- [بحث جاهز للطباعة] بحث عن حرب 6 اكتوبر 1973 بالصور pdf doc -
- فوائد عشبة الفلية و الكمية المناسبة يوميا
- تفسير رؤية المخدة في المنام لابن سيرين
- [رقم هاتف] شركة الرفق بالحيوان و الطبيعة.. المغرب
- كلمات - انت روحي - حمود السمه
- أعاني من لحمة زائدة في الدبر ، فلدي قطعة لحمية صغيرة في فتحة الشرج من الخارج
- ما الفرق بين الغشاء السليم وغير السليم؟
- تفسير حلم رؤية الإصابة بالرصاص في الكتف بالمنام
- [ رقم هاتف ] مركز المصطفى للاشعة
- أدخلت إصبعي في المهبل وأخرجته وعليه دم، هل فقدت بكارتي؟
- عمر فروخ
- هل الضغط بالفخذين على الفرج يؤذي غشاء البكارة?
- إدمان الزوج للمواقع الإباحية: المشكلة والأسباب والعلاج
- بسبب حكة قويط للمنطقة الحساسة ونزول الدم، أعيش وسواس فض الغشاء.
- ما تفسير رؤية كلمة كهيعص في المنام
- تظهر عندي حبوب في البظر والشفرتين بين حين وآخر.. هل لها مضاعفات، وما علاجها؟
- طريقة إرجاع حساب الفيس بوك المعطل
- الكرة الحديدية قواعد اللعبة
- تفسير رؤية مدرس الرياضيات في المنام لابن سيرين
- [بحث جاهز للطباعة] بحث عن اللغة العربية والكفايات اللغويه -
- تفسير حلم رؤية الكنز فى المنام لابن سيرين
- كيف أصل إلى النشوة مع زوجي أثناء الإيلاج وليس بيده بعد الجماع؟
روابط تهمك
مرحبا بكم في شبكة بحوث وتقارير ومعلومات
عزيزي زائر شبكة بحوث وتقارير ومعلومات.. تم إعداد وإختيار هذا الموضوع [ تعرٌف على ] اكتشاف تطوير مثبتات الليباز المعوية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28 فإن كان لديك ملاحظة او توجيه يمكنك مراسلتنا من خلال الخيارات الموجودة بالموضوع.. وكذلك يمكنك زيارة القسم , وهنا نبذه عنها وتصفح المواضيع المتنوعه... آخر تحديث للمعلومات بتاريخ اليوم 10/11/2023
[ تعرٌف على ] اكتشاف تطوير مثبتات الليباز المعوية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
آخر تحديث منذ 5 شهر و 19 يوم
1 مشاهدة
تم النشر اليوم 2024-04-28 | اكتشاف تطوير مثبتات الليباز المعوية
تم اكتشاف مثبطات الليباز في عضو البنكرياس في الأساس وتم وعزلها من مرق المخمرة من بكتيريا Streptomyces toxytricini في عام 1981 واسمها دهون. ويعد هذا المثبط مثبط انتقائي وقوي لا رجعة فيه يوجد هذا الليباز في المعدة والبنكرياس في الإنسان. مثبط تتراهيدروليبستاتين والمعروف أيضا باسم اورليستات، هو مركب مشبع ينتج عن عملية الهدرجة تم تطوير هذا المركب في عام 1983 من قبل هوفمان لاروش وهو عبارة عن مركب أكثر بساطة وثباتًا من الدهون. بهذا السبب تم اختيار مركب أورليستات بدلا من مركب ليبستاتين لتطيره كدواء مضاد للسمنة. ويعد مثبط الليباز الفموي الوحيد المعتمد من قبل إدارة الأغذية والعقاقير ويعرف في السوق باسم زينيكال وألي. في بداية الأمر تم تطوير أورليستات كعلاج لاضطراب شحوم الدم، وليس كعامل مضاد للسمنة. ولكن عندما اكتشف الباحثون أنه يساعد في تعزيز امتصاص أقل للطاقة، تم تحويل المركب لعلاج السمنة. يسبب اورليستات بعض الآثار الجانبية السلبية. معظم الآثار الجانبية المسجلة على هذا المركب بأنه يؤثر على الجهاز الهضمي. مثل الاسهال (البراز السائل) ، وإسهال البطن وآلام البطن.ولكن الأمر الأكثر شدة وخطورة عندما يتم تناول أورليستات ومضادات التخثر ما تنتج تفاعلات خطيرة تسبب في احتمالية زيادة زمن البرومثين (INR) الذي يمكن أن يسبب عدم كفاية العلاج ومضاد التخثر والنزيف. ان الآثار السلبية لأورليستات أكثر شيوعًا في بداية العلاج ولكنها تنقص مع مرور الوقت عادة.ان الليباز البنكرياس لا يؤثر على عملية التحلل المائي للدهون الثلاثية، ولكنه ضروري أيضًا للتحلل المائي للفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون. ونتيجة لذلك، قد ينخفض امتصاص الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون. لهذا السبب يوصى بتناول مكمل متعدد الفيتامينات أثناء العلاج بأورليستات. الكتليستات وهوعبارة عن مثبط جديد للليباز، وهو دواء تجريبي لعلاج السمنة. كان الدواء لا يزال في التجارب السريرية في أكتوبر عام 2016 . تم تطوير الكتليسات للحد من الآثار الجانبية السلبية التي يسببها اورليستات للجهاز الهضمي. للمثبط بنية مختلفة ولكن نشاط تثبيطهمشابه لليباز الموجود في الجهاز الهضمي. حيث يتفاعل الليباز الموجود في الجهاز الهضمي مع الكتليستات بشكل مختلف مع الدهون المذيلات التي تخرج الطعام المهضوم، وبالتالي فإنه له آثار جانبية أقل وأفضل وأامن.
ان الليباز يلعب دورًا مهمًا في الجهاز الهضمي في عملية هضم الدهون. تتكون الدهون الموجودة في الطعام لأكثر من 95٪ من الدهون الثلاثية، والتي يتم تصنيفها بناءً على طول الأحماض الدهنية المتصلة بالعمود الفقري للجليسريد. بسبب طول الدهون الثلاثية طويلة السلسلة يمنع امتصاصها من خلال الغشاء المخاطي المعوي. لهذا السبب، يجب أن يتحلل الليباز في الجهاز الهضمي إلى جزيئات أصغر وأحماض دهنية أحادية وثلاثي الغليسريد، قبل أن يحدث الامتصاص. الليباز الموجود في المعدة
يمتلك مركبا جاستريك - والليباز اللساني حمضية دهون الانزيمات التي تعد قبل عضو الاثنى عشر لكن الليباز الموجود في المعدة يمتلك مستويات أعلى بكثير لدى البشر. يتم تصنيعه الليباز في المعدة ويفرز من الخلية المعدية الرئيسية وتبقى في المعدة وتكون غير مستقرة في درجة الحموضة حيث تترواح نسبة حوضتها ما بين 1,5-8، ولكن درجة الحموضة المناسبة لنشاط الليبز هي 3-6. يبدأ هضم الدهون عندما يتحلل لليباز في المعدة مع الدهون الثلاثية الموجودة في الاطعمة الغذائية عن طريق قطع سلسلة طويلة أو قصيرة أو متوسطة من العمود الفقري للجرسليد وإطلاق الأحماض الدهنية الحرة ودياكيل جليسرول. يكون انزيم استرات المائي في الموضع sn-3 في سلسلة الأسيل في الأسفلوتكون أسرع من الاسترات في الموضع sn-1 في سلسلة الأسيل في الجزء العلوي من العمود الفقري للجليسريد. ومع ذلك، فإن نشاط الليباز في المعدة ضد الدهون الفوسفورية وإسترات الكوليسترول تكون بشكل ضعيف. الليباز المعدي يتكون من 379 حمض أميني. يكون بروتين الغليكوزيل الكامل هو 50kDa وأما إنزيم غير الغليكوزيلاتي هو 43kDa. ومع ذلك، لا يؤثر بروتين الغليكوزيل على نشاط الإنزيم. تعد منطقة مسعور التي تقع حول Ser152 ، ولديها تسلسل سداسي الببتيد Val-Gly-His-Ser-Gln-Gly تكون ضرورية لتنشيط الحفاز لليباز الموجود في المعدة. اما N ، Lys4 الموجود في الطرف ضروري ليستخدمه الانزيم للربط في واجهات الماء والدهون. الليباز الموجود في البنكرياس
يعد الليباز الموجود في البنكرياس من أهم الأنزيمات الدهنية الموجودة في الجهاز الهضمي وهو ضروري لعملية هضم الدهون. تفرزالليباز من الخلايا أسينار الموجودة في البنكرياس وتحفز الهرمونات لإفرازه في سائل البنكرياس والأمعاء الدقيقة. يتم تحفيز هذه الهرمونات في المعدة بواسطة المنتجات المتحللة بالماء في هضم المعدة. يقوم الليباز الموجود في البنكرياس بفرزه إلى الأمعاء الدقيقة حيث تكون أكثر نشاطًا عندما تصل درجة الحموضة 7-7,5 درجة. تقوم دهون النكرياس الليبازية بعملية تحليل الدهون الثلاثية والجليسريد بواسطة قطع سلاسل الأسييل في موضع sn-1 و sn-3 وتطلق أحماض دهنية مجانية و 2-أحادي الغليسريد. يتكون الليباز الموجود في البنكرياس من 465 حمض أميني. . يشترك الليبازالموجود في البنكرياس والمعدة في القليل من التشابه ولكن لديهم نفس المنطقة الكارهة للماء في الموقع النشط، وهو أمر مهم لنشاط عملية تحلل الدهون. تحتوي منطقة مسعور على تسلسل سداسي الببتيد Val-Gly-His-Ser-Gln-Gly يكون Ser 153 موجود في الليباز الذي يقع في البنكرياس ولكن Ser 152 يقع في الليباز الموجود في المعدة.
ان التركيبة الكيميائية للمركبات تلعب دورًا مهمًا في الارتباط بهدفها. تعد حلقة بيتا بروبيولاكتون من أهم المجموعات التي تعمل على تنشيط المركبات وهي الصيدلة المركزية. . وقد أظهرت الأبحاث أن انقسام حلقة بيتا بروبدولاكتون قد يؤدي إلى فقدان النشاط المثبط للمثبطات، مما يجعل بنية حلقة بيتا بروبدولاكتون جزءًا مهمًا في النشاط البيولوجي. كما يرتبط هيكل حلقة اللاكتون بشكل وثيق بالموقع النشط للليباز ويشكل رابطة تساهمية معه، مما يؤدي إلى تثبيطه. تختلف طبيعة معظم مثبطات الليباز في بنية السلاسل الجانبية وطبيعة الأحماض الأمينية المرتبطة بها فقط، ولكن لها نفس حلقة بيتا برويدولاكتون في تكوين (S) كبنية أساسية. إلى جانب ذلك ان حلقة بيتا بروبيدولاكتون لها دور في علاقة النشاط بالبنية، وكذلك نشير إلى ان طبيعة المجموعات الوظيفية (مثل الإستر أو ايثر وطول السلسلة في الموقع)) مهمة أيضًا. وعلى الرغم من ذلك موقع السلاسل الجانبية الموجودة على الحلقة بيتا اكتون أمر بالغ الأهمية لنشاطها. مثبطات الليباز
يعد مثبط لبستاتنأ هو ول مثبط للليباز، وهو ينتج من من مصدر طبيعي. يحتوي على حلقة بيتا بروبيولاكتون والتي تحتوي على سلاسل ألكيل الخطية 2,3- المحول الذي يقع في α- (C6) و β موقع (C13) من المركب. يحتوي الحمض أميني على N- فورميل- ل- ليسين المتصل بسلسلة ألكيل بيتا عبر رابط استر. أورليستات هوعبارة عن مركب شبه اصطناعي، يمتلك بنية مشابهة للبستان وتختلف فقط في تشبع سلسلة ألكيل بيتا، حيث ان أورليستات تتشبع بينما تبقى لبستان على رابطين مزدوجين في السلسلة الجانبية. سيتيليستات هو عبارة عن مثبط الليباز الاصطناعي. لكنه لا يمتلك هيكل لكتون مثل معظم مثبطات الليباز، فقط يحتوي على حلقة بنزوكسازينون ثنائية كمفينات. كما أنه يعد مركب محب للدهون ولكنه يختلف في تكوين السلسلة المائية الجانبية ة ومحبة للدهون. ي يتم التعرف على مثبطات الليباز الأخرى من المنتجات النباتية المختلفة على سبيل المثال وتشتمل على القلويدات، الكاروتينات، الجليكوسيدات، البوليفينول، السكريات، السابونينات والتيربينويد. وعلى الغم من ذلك لم يتم فحص أي من هذه الادوية هذه الأدوية سريريًا كمثبطات الليباز. مثبطات تعد المركبات المحبة للدهون من المصادر الميكروبية. هي من الليباز الأكثر نشاطًا. يمكن تقسيم مثبطات الليباز من المصدر الميكروبي إلى مجموعتين بناءً على هيكلها. المجموعة الأولى التي تحتوي على حلقة بيتا لاكتون هم ليبستاتين وفاليلاكتون وبريكواكينين وبانكليكن AE وايبيلاكتون A و B وفيبرالاكتون وايستيراستين. والمجموعة الأخرى التي لم تحتوي على مجموعة بيتا لاكتون هي (E) -4- الاحماض الأمينية أسيتات خلات، ε- متعدد الليزين وcaulerpenyne. كما تم تصنيع مثبطات الليباز صناعياً، على سبيل المثال سيتيليستات بناءً على بنية الدهون الثلاثية وركائز الليباز الطبيعية الأخرى. ومع ذلك، فإن مثبطات الليباز الاصطناعية تختلف في هيكلها وبعضها يفتقر إلى وجود حلقة بيتا لاكتون في تركيبها .
ان آلية عمل مثبطات الليباز ليبستاتين وأورليستات فيالجهاز المعوي على وجه الخصوص حيث يتم امتصاصه بشكل طفيف في الدورة الدموية بسبب قابلية حبها للدهون. وبالتالي فهي لا تؤثر على الليباز الموجودة في أجهزة جسم الإنسان. ترتبط هذه المثبطات برابطة تساهمية وتعمل كإستر لمجموعة هيدروكسيل سيرين في المكان النشط الموجود على الليباز البنكرياس والمعدة وتشكل مركبًا مستقرًا. وينتج عن هذه العملية تغيير في الانزيم مما يؤدي إلى تعريض الموقع النشط للتحفيز. عندما يتعرض الموقع النشط للانزيم، يتم أسيلة مجموعة الهيدروكسيل على بقايا سيرين. هذا يؤدي إلى تعطيل الإنزيم كليا. الليباز الذي يكون غير نشط يكون غير قادر على تحويل الدهون إلى أحماض دهنية وعدم القدرة على امتصاص أحادي الغليظة، وبالتالي يتم إفراز الدهون الثلاثية غير المهضومة بالبراز. مع الاستمرار في هذه العملية يكون امتصاص السعرات الحرارية من الدهون الموجود في الطعام بشكل محدود مما يؤدي إلى انخفاض وزن الجسم. وبالتالي، فإن الفكرة الرئيسية لعمل مثبطات الليباز هو تثبيط الليباز في الجهاز الهضمي، ولكنهم لا يؤثروا بشكل كبير على البروتياز أو الأميليز أو الإنزيمات الهضمية الأخرى. الكتليسات هو جزئ يمتلك هيكل ثنائي الحلقة لكنه يفتقر إلى وجود عصابة β-اكتون. وهو يعمل بطريقة نموذجية مماثلة لمثبطي لليباز له بنية مشابهة لهيكل اكتون. التوجه نحو علاج مرض السرطان
كما تم النقاش بشكل أكبر على ان مركب أورليستات هو مثبط الليبازالموجود في البنكرياس والمعدة. اورلستات هو أيضا مثبط ثيويستراز ذات فعالية كبيرة وبالتالي يمنع تجمع سينسيز الأحماض الدهنية (FAS). نظرًا لأن FAS ضرورية لنمو وبقاء لخلايا الورم السرطاني ويتم تنظيمها والتعبير عنها على انها مجموعة متنوعة من الأورام يمتلك العلماء توقعات عالية بشأن FAS لاستخدامه كدواء للأورام. يستخدم أورليستات لمنع FAS بنفس الطريقة التي يفعلها مع الليباز البنكرياسي حيث يقوم بالربط التساهمي مع موقع سيرين النشط. تم تحديد فعالية تأثير أورليستات كمثبط FAS لأول مرة في فحص الإنتاجية العالية للأنزيمات التي لها نشاط فعال لتثبيط سرطان البروستاتا. لكن FAS تقوم بمقاومة\العديد من أدوية محاربة السرطان. يقوم أورليستات بتحسس أدوية السرطان المقاومة لـ FAS ، عن طريق تثبيط FAS. يمكن وصف FAS على انه يمتلك الأنسجة الطبيعية بشكل منخفض لذا فإن أورليستات يؤثر على الخلايا الطبيعية بشكل محدود. ويرجع السبب حيال ذلك ان الاختلاف في تمييز FAS بين الخلايا الطبيعية والخلايا السرطانية، يستهدف أورليستات الخلايا الورمية بشكل انتقائي. نتيجة لهذا احتمالية استخدام FAS كدواء لعلاج مرض السرطان. يقوم أورليستات في الأمعاء كعمل مثبط للليباز، وبالتالي يعاني من العديد من الحواجز في تطويره لاستعماله كدواء نظامي. السببان الرئيسيان التي تسبب القيود لتطوير تناظري مضاد للسرطان جديد للتغلب على هذه القيود. هما لضعف التوافر البيولوجي.
تنتمي مثبطات الليباز تنتمي إلى فئة الادوية التي تستخدم كعامل مضاد للسمنة. طريقة عمل المثبطات هو ان تقوم بتثبيط الليباز المعدي والبنكرياس، وكذلك تقوم بعملية تثبيط الإنزيمات التي تلعب دورًا مهمًا في هضم الدهون الغذائية.[1] تصنف مثبطات الليباز في نظام تصنيف ATC على أنه A08AB (منتجات مضادة للسمنة تعمل بشكل محيطي).[2] تم تصنيف العديد من المركبات على انها من الطبيعة، أو صناعية جزئية، أو صناعية كاملة تم إجراء فحوصات لفحص نشاط مثبطات الليباز [3] المثبط الليباز الوحيد الموجود في السوق هو أورليستات (زينيكال، آلي).[4] في (أكتوبر 2016) أظهرت مثبطات الليباز أيضًا نشاطًا مضادًا للسرطان، عن طريق تثبيط سينثاز الأحماض الدهنية.[5]
اكتشاف وتطور مثبتات الليباز
تم اكتشاف مثبطات الليباز في عضو البنكرياس في الأساس وتم وعزلها من مرق المخمرة من بكتيريا Streptomyces toxytricini في عام 1981 واسمها دهون. ويعد هذا المثبط مثبط انتقائي وقوي لا رجعة فيه يوجد هذا الليباز في المعدة والبنكرياس في الإنسان. مثبط تتراهيدروليبستاتين والمعروف أيضا باسم اورليستات، هو مركب مشبع ينتج عن عملية الهدرجة تم تطوير هذا المركب في عام 1983 من قبل هوفمان لاروش وهو عبارة عن مركب أكثر بساطة وثباتًا من الدهون. بهذا السبب تم اختيار مركب أورليستات بدلا من مركب ليبستاتين لتطيره كدواء مضاد للسمنة. ويعد مثبط الليباز الفموي الوحيد المعتمد من قبل إدارة الأغذية والعقاقير ويعرف في السوق باسم زينيكال وألي. في بداية الأمر تم تطوير أورليستات كعلاج لاضطراب شحوم الدم، وليس كعامل مضاد للسمنة. ولكن عندما اكتشف الباحثون أنه يساعد في تعزيز امتصاص أقل للطاقة، تم تحويل المركب لعلاج السمنة. يسبب اورليستات بعض الآثار الجانبية السلبية. معظم الآثار الجانبية المسجلة على هذا المركب بأنه يؤثر على الجهاز الهضمي. مثل الاسهال (البراز السائل) ، وإسهال البطن وآلام البطن.ولكن الأمر الأكثر شدة وخطورة عندما يتم تناول أورليستات ومضادات التخثر ما تنتج تفاعلات خطيرة تسبب في احتمالية زيادة زمن البرومثين (INR) الذي يمكن أن يسبب عدم كفاية العلاج ومضاد التخثر والنزيف. ان الآثار السلبية لأورليستات أكثر شيوعًا في بداية العلاج ولكنها تنقص مع مرور الوقت عادة.ان الليباز البنكرياس لا يؤثر على عملية التحلل المائي للدهون الثلاثية، ولكنه ضروري أيضًا للتحلل المائي للفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون. ونتيجة لذلك، قد ينخفض امتصاص الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون. لهذا السبب يوصى بتناول مكمل متعدد الفيتامينات أثناء العلاج بأورليستات. الكتليستات وهوعبارة عن مثبط جديد للليباز، وهو دواء تجريبي لعلاج السمنة. كان الدواء لا يزال في التجارب السريرية في أكتوبر عام 2016 . تم تطوير الكتليسات للحد من الآثار الجانبية السلبية التي يسببها اورليستات للجهاز الهضمي. للمثبط بنية مختلفة ولكن نشاط تثبيطهمشابه لليباز الموجود في الجهاز الهضمي. حيث يتفاعل الليباز الموجود في الجهاز الهضمي مع الكتليستات بشكل مختلف مع الدهون المذيلات التي تخرج الطعام المهضوم، وبالتالي فإنه له آثار جانبية أقل وأفضل وأامن.
الهدف من استخدام المخدرات
ان الليباز يلعب دورًا مهمًا في الجهاز الهضمي في عملية هضم الدهون. تتكون الدهون الموجودة في الطعام لأكثر من 95٪ من الدهون الثلاثية، والتي يتم تصنيفها بناءً على طول الأحماض الدهنية المتصلة بالعمود الفقري للجليسريد. بسبب طول الدهون الثلاثية طويلة السلسلة يمنع امتصاصها من خلال الغشاء المخاطي المعوي. لهذا السبب، يجب أن يتحلل الليباز في الجهاز الهضمي إلى جزيئات أصغر وأحماض دهنية أحادية وثلاثي الغليسريد، قبل أن يحدث الامتصاص. الليباز الموجود في المعدة
يمتلك مركبا جاستريك - والليباز اللساني حمضية دهون الانزيمات التي تعد قبل عضو الاثنى عشر لكن الليباز الموجود في المعدة يمتلك مستويات أعلى بكثير لدى البشر. يتم تصنيعه الليباز في المعدة ويفرز من الخلية المعدية الرئيسية وتبقى في المعدة وتكون غير مستقرة في درجة الحموضة حيث تترواح نسبة حوضتها ما بين 1,5-8، ولكن درجة الحموضة المناسبة لنشاط الليبز هي 3-6. يبدأ هضم الدهون عندما يتحلل لليباز في المعدة مع الدهون الثلاثية الموجودة في الاطعمة الغذائية عن طريق قطع سلسلة طويلة أو قصيرة أو متوسطة من العمود الفقري للجرسليد وإطلاق الأحماض الدهنية الحرة ودياكيل جليسرول. يكون انزيم استرات المائي في الموضع sn-3 في سلسلة الأسيل في الأسفلوتكون أسرع من الاسترات في الموضع sn-1 في سلسلة الأسيل في الجزء العلوي من العمود الفقري للجليسريد. ومع ذلك، فإن نشاط الليباز في المعدة ضد الدهون الفوسفورية وإسترات الكوليسترول تكون بشكل ضعيف. الليباز المعدي يتكون من 379 حمض أميني. يكون بروتين الغليكوزيل الكامل هو 50kDa وأما إنزيم غير الغليكوزيلاتي هو 43kDa. ومع ذلك، لا يؤثر بروتين الغليكوزيل على نشاط الإنزيم. تعد منطقة مسعور التي تقع حول Ser152 ، ولديها تسلسل سداسي الببتيد Val-Gly-His-Ser-Gln-Gly تكون ضرورية لتنشيط الحفاز لليباز الموجود في المعدة. اما N ، Lys4 الموجود في الطرف ضروري ليستخدمه الانزيم للربط في واجهات الماء والدهون. الليباز الموجود في البنكرياس
يعد الليباز الموجود في البنكرياس من أهم الأنزيمات الدهنية الموجودة في الجهاز الهضمي وهو ضروري لعملية هضم الدهون. تفرزالليباز من الخلايا أسينار الموجودة في البنكرياس وتحفز الهرمونات لإفرازه في سائل البنكرياس والأمعاء الدقيقة. يتم تحفيز هذه الهرمونات في المعدة بواسطة المنتجات المتحللة بالماء في هضم المعدة. يقوم الليباز الموجود في البنكرياس بفرزه إلى الأمعاء الدقيقة حيث تكون أكثر نشاطًا عندما تصل درجة الحموضة 7-7,5 درجة. تقوم دهون النكرياس الليبازية بعملية تحليل الدهون الثلاثية والجليسريد بواسطة قطع سلاسل الأسييل في موضع sn-1 و sn-3 وتطلق أحماض دهنية مجانية و 2-أحادي الغليسريد. يتكون الليباز الموجود في البنكرياس من 465 حمض أميني. . يشترك الليبازالموجود في البنكرياس والمعدة في القليل من التشابه ولكن لديهم نفس المنطقة الكارهة للماء في الموقع النشط، وهو أمر مهم لنشاط عملية تحلل الدهون. تحتوي منطقة مسعور على تسلسل سداسي الببتيد Val-Gly-His-Ser-Gln-Gly يكون Ser 153 موجود في الليباز الذي يقع في البنكرياس ولكن Ser 152 يقع في الليباز الموجود في المعدة.
مثبطات الليباز الكيميائية
ان التركيبة الكيميائية للمركبات تلعب دورًا مهمًا في الارتباط بهدفها. تعد حلقة بيتا بروبيولاكتون من أهم المجموعات التي تعمل على تنشيط المركبات وهي الصيدلة المركزية. . وقد أظهرت الأبحاث أن انقسام حلقة بيتا بروبدولاكتون قد يؤدي إلى فقدان النشاط المثبط للمثبطات، مما يجعل بنية حلقة بيتا بروبدولاكتون جزءًا مهمًا في النشاط البيولوجي. كما يرتبط هيكل حلقة اللاكتون بشكل وثيق بالموقع النشط للليباز ويشكل رابطة تساهمية معه، مما يؤدي إلى تثبيطه. تختلف طبيعة معظم مثبطات الليباز في بنية السلاسل الجانبية وطبيعة الأحماض الأمينية المرتبطة بها فقط، ولكن لها نفس حلقة بيتا برويدولاكتون في تكوين (S) كبنية أساسية. إلى جانب ذلك ان حلقة بيتا بروبيدولاكتون لها دور في علاقة النشاط بالبنية، وكذلك نشير إلى ان طبيعة المجموعات الوظيفية (مثل الإستر أو ايثر وطول السلسلة في الموقع)) مهمة أيضًا. وعلى الرغم من ذلك موقع السلاسل الجانبية الموجودة على الحلقة بيتا اكتون أمر بالغ الأهمية لنشاطها. مثبطات الليباز
يعد مثبط لبستاتنأ هو ول مثبط للليباز، وهو ينتج من من مصدر طبيعي. يحتوي على حلقة بيتا بروبيولاكتون والتي تحتوي على سلاسل ألكيل الخطية 2,3- المحول الذي يقع في α- (C6) و β موقع (C13) من المركب. يحتوي الحمض أميني على N- فورميل- ل- ليسين المتصل بسلسلة ألكيل بيتا عبر رابط استر. أورليستات هوعبارة عن مركب شبه اصطناعي، يمتلك بنية مشابهة للبستان وتختلف فقط في تشبع سلسلة ألكيل بيتا، حيث ان أورليستات تتشبع بينما تبقى لبستان على رابطين مزدوجين في السلسلة الجانبية. سيتيليستات هو عبارة عن مثبط الليباز الاصطناعي. لكنه لا يمتلك هيكل لكتون مثل معظم مثبطات الليباز، فقط يحتوي على حلقة بنزوكسازينون ثنائية كمفينات. كما أنه يعد مركب محب للدهون ولكنه يختلف في تكوين السلسلة المائية الجانبية ة ومحبة للدهون. ي يتم التعرف على مثبطات الليباز الأخرى من المنتجات النباتية المختلفة على سبيل المثال وتشتمل على القلويدات، الكاروتينات، الجليكوسيدات، البوليفينول، السكريات، السابونينات والتيربينويد. وعلى الغم من ذلك لم يتم فحص أي من هذه الادوية هذه الأدوية سريريًا كمثبطات الليباز. مثبطات تعد المركبات المحبة للدهون من المصادر الميكروبية. هي من الليباز الأكثر نشاطًا. يمكن تقسيم مثبطات الليباز من المصدر الميكروبي إلى مجموعتين بناءً على هيكلها. المجموعة الأولى التي تحتوي على حلقة بيتا لاكتون هم ليبستاتين وفاليلاكتون وبريكواكينين وبانكليكن AE وايبيلاكتون A و B وفيبرالاكتون وايستيراستين. والمجموعة الأخرى التي لم تحتوي على مجموعة بيتا لاكتون هي (E) -4- الاحماض الأمينية أسيتات خلات، ε- متعدد الليزين وcaulerpenyne. كما تم تصنيع مثبطات الليباز صناعياً، على سبيل المثال سيتيليستات بناءً على بنية الدهون الثلاثية وركائز الليباز الطبيعية الأخرى. ومع ذلك، فإن مثبطات الليباز الاصطناعية تختلف في هيكلها وبعضها يفتقر إلى وجود حلقة بيتا لاكتون في تركيبها .
آلية عمل المثبط
ان آلية عمل مثبطات الليباز ليبستاتين وأورليستات فيالجهاز المعوي على وجه الخصوص حيث يتم امتصاصه بشكل طفيف في الدورة الدموية بسبب قابلية حبها للدهون. وبالتالي فهي لا تؤثر على الليباز الموجودة في أجهزة جسم الإنسان. ترتبط هذه المثبطات برابطة تساهمية وتعمل كإستر لمجموعة هيدروكسيل سيرين في المكان النشط الموجود على الليباز البنكرياس والمعدة وتشكل مركبًا مستقرًا. وينتج عن هذه العملية تغيير في الانزيم مما يؤدي إلى تعريض الموقع النشط للتحفيز. عندما يتعرض الموقع النشط للانزيم، يتم أسيلة مجموعة الهيدروكسيل على بقايا سيرين. هذا يؤدي إلى تعطيل الإنزيم كليا. الليباز الذي يكون غير نشط يكون غير قادر على تحويل الدهون إلى أحماض دهنية وعدم القدرة على امتصاص أحادي الغليظة، وبالتالي يتم إفراز الدهون الثلاثية غير المهضومة بالبراز. مع الاستمرار في هذه العملية يكون امتصاص السعرات الحرارية من الدهون الموجود في الطعام بشكل محدود مما يؤدي إلى انخفاض وزن الجسم. وبالتالي، فإن الفكرة الرئيسية لعمل مثبطات الليباز هو تثبيط الليباز في الجهاز الهضمي، ولكنهم لا يؤثروا بشكل كبير على البروتياز أو الأميليز أو الإنزيمات الهضمية الأخرى. الكتليسات هو جزئ يمتلك هيكل ثنائي الحلقة لكنه يفتقر إلى وجود عصابة β-اكتون. وهو يعمل بطريقة نموذجية مماثلة لمثبطي لليباز له بنية مشابهة لهيكل اكتون. التوجه نحو علاج مرض السرطان
كما تم النقاش بشكل أكبر على ان مركب أورليستات هو مثبط الليبازالموجود في البنكرياس والمعدة. اورلستات هو أيضا مثبط ثيويستراز ذات فعالية كبيرة وبالتالي يمنع تجمع سينسيز الأحماض الدهنية (FAS). نظرًا لأن FAS ضرورية لنمو وبقاء لخلايا الورم السرطاني ويتم تنظيمها والتعبير عنها على انها مجموعة متنوعة من الأورام يمتلك العلماء توقعات عالية بشأن FAS لاستخدامه كدواء للأورام. يستخدم أورليستات لمنع FAS بنفس الطريقة التي يفعلها مع الليباز البنكرياسي حيث يقوم بالربط التساهمي مع موقع سيرين النشط. تم تحديد فعالية تأثير أورليستات كمثبط FAS لأول مرة في فحص الإنتاجية العالية للأنزيمات التي لها نشاط فعال لتثبيط سرطان البروستاتا. لكن FAS تقوم بمقاومة\العديد من أدوية محاربة السرطان. يقوم أورليستات بتحسس أدوية السرطان المقاومة لـ FAS ، عن طريق تثبيط FAS. يمكن وصف FAS على انه يمتلك الأنسجة الطبيعية بشكل منخفض لذا فإن أورليستات يؤثر على الخلايا الطبيعية بشكل محدود. ويرجع السبب حيال ذلك ان الاختلاف في تمييز FAS بين الخلايا الطبيعية والخلايا السرطانية، يستهدف أورليستات الخلايا الورمية بشكل انتقائي. نتيجة لهذا احتمالية استخدام FAS كدواء لعلاج مرض السرطان. يقوم أورليستات في الأمعاء كعمل مثبط للليباز، وبالتالي يعاني من العديد من الحواجز في تطويره لاستعماله كدواء نظامي. السببان الرئيسيان التي تسبب القيود لتطوير تناظري مضاد للسرطان جديد للتغلب على هذه القيود. هما لضعف التوافر البيولوجي.
شرح مبسط
تنتمي مثبطات الليباز تنتمي إلى فئة الادوية التي تستخدم كعامل مضاد للسمنة. طريقة عمل المثبطات هو ان تقوم بتثبيط الليباز المعدي والبنكرياس، وكذلك تقوم بعملية تثبيط الإنزيمات التي تلعب دورًا مهمًا في هضم الدهون الغذائية.[1] تصنف مثبطات الليباز في نظام تصنيف ATC على أنه A08AB (منتجات مضادة للسمنة تعمل بشكل محيطي).[2] تم تصنيف العديد من المركبات على انها من الطبيعة، أو صناعية جزئية، أو صناعية كاملة تم إجراء فحوصات لفحص نشاط مثبطات الليباز [3] المثبط الليباز الوحيد الموجود في السوق هو أورليستات (زينيكال، آلي).[4] في (أكتوبر 2016) أظهرت مثبطات الليباز أيضًا نشاطًا مضادًا للسرطان، عن طريق تثبيط سينثاز الأحماض الدهنية.[5]
شاركنا رأيك
التعليقات
لم يعلق احد حتى الآن .. كن اول من يعلق بالضغط هنا
أقسام شبكة بحوث وتقارير ومعلومات عملت لخدمة الزائر ليسهل عليه تصفح الموقع بسلاسة وأخذ المعلومات تصفح هذا الموضوع [ تعرٌف على ] اكتشاف تطوير مثبتات الليباز المعوية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28 ويمكنك مراسلتنا في حال الملاحظات او التعديل او الإضافة او طلب حذف الموضوع ...آخر تعديل اليوم 10/11/2023
اعلانات العرب الآن