أخبار عاجلة

لينكوميسين الاستخدامات

الاستخدامات

بالرغم من تشابه اللينكوميسين مع مجموعة الماكرولايدز (macrolides ) في التركيب البنائي, نطاق الفاعلية وطريقة العمل، إلا إنه أيضا فعّال ضد كائنات دقيقة أخرى كالأكتينومايسيتز (actinomycetes), مايكوبلازما (mycoplasma) و بعض الأنواع من ال بلازموديوم (plasmodium ).
ومع ذلك , بسبب أعراضه الجانبية وسُميته الكبيرة, أصبح اليوم يستخدم بـ ندرة شديدة ويحتفظ به للحالات التي تعاني من حساسية البنيسيللين أو في حالات البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى.

الأدوية السريرية
عند اعطاء جرعة 600 ملغم واحدة من اللينكوميسين عبر ال حقن عضل ي, يرتفع مستواه في الدم لمعدل يصلأقصاه 11.6 مايكروغرام/مل وذلك بعد ساعة من اعطائه, ويبقى فعالضد البكتيريا موجبة الجرام (gram-positive bacteria) لمدة تصل من 17 إلى 20 ساعة .نسبة التخلص من هذه الجرعة عبر البول تكون ما بين (1.8-24.8) (بمعدل 17.3 ).

عند اعطاء جرعة 600 ملغم واحدة من اللينكوميسين عبر الحقن الوريد ي لمدة ساعتين, يرتفع مستواه في الدم لمعدل يصل أقصاه 15.9 مايكروغرام/مل, ويبقى فعال ضد البكتيريا موجبة الجرام (gram-positive bacteria) لمدة تصل مقدارها إلى 14 ساعة .نسبة التخلص من هذه الجرعة عبر البول تكون ما بين 4.9)-(30.3 (بمعدل 13.8 ).

عند اعطاء اللينكوميسين وريديا أو عضليا تصل الجرعة لنصف تركيزها الابتدائي ب الدم بعد مدة تعادل 5.4 ±1.0 (هذا ما يعرف بـ نصف العمر البيولوجي للدواء). هذه المدة تكون أطول عند الأشخاص الذين يعانون من أمراض بالجهاز البولي أي في الكلية, مقارنة بالأشخاص الطبيعيين الذين ليست لديهم مشاكل, وهذه الزيادة قد تكون بمقدار الضعف عند الذين يعانون من أمراض في الكبد . غسيل الكلى والديال الصفاقي ( peritoneal dialysis) ليسا فعالين في إزالة اللينكوميسين من الدم.

تُشير الدراسات على مستوى الأنسجة على أن الصّفراء(bile) طريق مهم للتخلص من اللينكوميسين. مستويات كبيرة وُجدت في معظم أنسجة الجسم. على الرغم من قدرة اللينكوميسين على الانتشار في السائل النخاعي الدماغي (cerebrospinal fluid), إلا أن مستواه في هذا السائل غير كافٍ لمعالجة مرض إلتهاب السحايا إالتهاب السحايا (meningitis).

الأصل الحيوي (طريقة التكوين الحيوي)

لينكوميسين هو مضاد حيوي ينتمي للمضادات التابعة لمجموعة اللينكوس أميد((Lincosamidالتي تمتاز بوجود وحدة سكرية تسمى الأمينواكوتوز منقوصة الاكسجين عند الذرتين 6و8 (6,8-dideoxy-6-aminooctose ). cite journal author Spأ­zek J, Rezanka T Lincomycin, cultivation of producing strains and biosynthesis journal Appl. Microbiol. Biotechnol. volume 63 issue 5 pages 510–9 date February 2004 pmid 14593504 doi 10.1007/s00253-003-1431-3 في اللينكوميسين أ هذا الجزء السكري (المشار اليه بالميثيل ثيولينكوس أميد methylthiolincosamide )مرتبط ب حمض أميني يدعى بروفي هايجري أسيد(propylhygri acid) بواسطة رابطة أميدية. تكوين اللينكوميسين يحدث من خلال طريقة تفاعل ثنائية الطور(byphasic pathway). المركبين البروبلبيرولين والميثيل ثيولينكوس أميد (Propylproline and methylthiolincosamide) يُصنع كل منهما بشكل منفصل عن الاخر ثمّ يتم دمجهما لتكوين مركب يعرف بـ ن-دي ميثيل لينكوميسين(N-d ethyllincomycin) والذي يضاف إليه مجموعة الميثيل من مركب اس-أدينوسل مثيونين(S-adenosyl methionine) لنتج أخيرا اللينكوميسين.

عند تكوين جزء الحمض الأميني من اللينكوميسن؛وهوالبروفي هايجري أسيد (propylhygri acid) الذي يتم تكوينه من خلال مركبين الأول مركب ال تيروسين (tyrosine) والذي يساهم في 7 كربونات من أصل 9والاخر وهوالـاس-أدينوسلمثيونينS-adenosyl methionine)) الذي يساهم بذرتي من الكربونمن خلال عمليتي الجلايكوليسز (تحلل السّكر) و الهيكسوز مونوفوسفيت.(glycolysis and the hexose monophosphate pathway). cite journal author Argoudelis AD, Eble TE, Fox JA, Mason DJ Studies on the biosynthesis of lincomycin. IV. The origin of methyl groups journal Bioch istry volume 8 issue 8 pages 3408–11 date August 1969 pmid 5809230 doi 10.1021/bi00836a040 url cite journal author Witz DF, Hessler EJ, Miller TL Bioconversion of tyrosine into the propylhygric acid moity of lincomycin journal Bioch istry volume 10 issue 7 pages 1128–33 date March 1971 pmid 5553319 doi 10.1021/bi00783a005 url Brahme NM, Gonzalez JE, Mizsak S, Rolls JR, Hessler EJ, Hurley LH (1984a) Biosynthesis of the lincomycins. 2. Studies using stable isotopes on the biosynthesis of methylthiolincosaminide moiety of lincomycin A. J Am Ch Soc 106 7878–7883.Brahme NM, Gonzalez JE, Rolls JR, Hessler EJ, Mizsak S, Hurley LH (1984b) Biosynthesis of the lincomycins. 1. Studies using stable isotopes on the biosynthesis of the propyl- and ethyl-Lhygric aci moieties of lincomycin A and B. J Am Ch Soc 106 7873–7878. يتم تحويل الجلوكوز إلى مركبي الفوسفو اينويلبيروفيت)phosphoenolpyruvate) و اريثروز-6-فوسفيت (erythrose-4-phosphate) على الترتيب, واللذّين يتم تحويلهما إلى تيروسين (Tyrosine)و داي هيدروكسي فينيل الانين (dihydroxyphenylalanine). بالرغم من عدم معرفتنا للخطوات العديدة التي يتم فيها تحويل الـ داي هيدروكسي فينيل الانين (dihydroxyphenylalanine) إلى بروبيل برولين (propylproline) إلّا إنّ الخبراء يعتقدون أن هنالك تراكملمركب6,3,2,1-تيترا ديهيدرو بروبل برولين (1,2,3,6-tetradehydro-propylproline) في الطفرات لنقص الانزيم المختزِل (reductase) والذي يعتبر عامل مهم في تصنيع اللينكوميسين وفقا لما يشيره مخطط Kuo and coworkers والذي تم تعديله من Brahme وآخرون. لاستيعاب الخطوات المتبقية والمؤدية لتكوين البروبل برولين(propylproline). cite journal author Kuo MS, Yurek DA, Coats JH, Li GP Isolation and identification of 7,8-did ethyl-8-hydroxy-5-deazariboflavin, an unusual cosynthetic factor in streptomycetes, from Streptomyces lincolnensis journal J. Antibiot. volume 42 issue 3 pages 475–8 date March 1989 pmid 2708143 doi 10.7164/antibiotics.42.475 url cite journal author Kuo MS, Yurek DA, Coats JH, Chung ST, Li GP Isolation and identification of 3-propylidene-delta 1-pyrroline-5-carboxylic acid, a biosynthetic precursor of lincomycin journal J. Antibiot. volume 45 issue 11 pages 1773–7 date Nov ber 1992 pmid 1468986 doi 10.7164/antibiotics.45.1773 url .

المراحل البيولوجية التي ينتج منها الجزء السكري ميثيل ثيولينكوس أميد (methythiolincosamide) ما زالت غير معروفة بالكامل, على الرغم من توقُع طريقتين لتكوينه. cite journal author Peschke U, Schmidt H, Zhang HZ, Piepersberg W Molecular characterization of the lincomycin-production gene cluster of Streptomyces lincolnensis 78-11 journal Mol. Microbiol. volume 16 issue 6 pages 1137–56 date June 1995 pmid 8577249 doi 10.1111/j.1365-2958.1995.tb02338.x url أحد هذه الطرق تفترضبأن أصل الكربون ذرة الكربون رقم 8 الموجودة في الميثيل ثيولينكوس أميد (methythiolincosamide) هي ذرة كربون رقم 5 من سكر خماسي (pentose) والذي ينتج أمّا من سكر سداسي احادي الفوسفات (hexose monophosphate) أو من تفاعل الاندماج الحاصل عن طريق ناقلة الكيتون (transketolase) ما بين الجليسر الدهايد-3-فوسفايت(glyceraldehyde-3-phosphate) و السيدو هيبتيوليز (sedoheptulose-7-phosphate), أمّا ذرة الكربون رقم 3 تُضاف من خلال تفاعل ناقلة الالديهايد (transaldolase) معالسيدوهيبتيوليز (sedoheptulose-7-phosphate). وعند الاندماج ينتج سكر ثماني الذرة (octose) الذي سرعان ما يتعرض لعملية الُمصاوغة (isomerization) لتعطينا اوكتوز(octose), عملية نزع الفسفور (dephosphrylation) والاختزال للذرة رقم 8, عملية نقل الأمين (transamination) للمركب -6كيتواكتوز(6-ketoctoose), وعملية إضافة مجموعة الثيول امين (thiomethylation) للذرة رقم 1, كل ذلك لتحويل الاوكتوز(octose) إلى ميثيل ثيولينكوس أميد( methylthiolincosamide). أما الطريق الاخر المختلف كليا في تصنيع ميثيلثيولينكوسأميد( methylthiolincosamide) تفترض انه قد تكون من خلال nucleotide activation يُتبع بسلسلة من التعديلات على الوسائط السكرية المنشطة dNTP . ثمانية جينات, lmb-LMNZPOSQ , وُجدت لتكوين مجموعة سكرية فرعية (sugar subcluster) قد تدخل في عملية أيض السكر cite journal author Pissowotzki K, Mansouri K, Piepersberg W Genetics of streptomycin production in Streptomyces griseus molecular structure and putative function of genes strELMB2N journal Mol. Gen. Genet. volume 231 issue 1 pages 113–23 date Dec ber 1991 pmid 1661369 doi 10.1007/BF00293829 url .

عملية اندماج ذرة الكربوكسيل الموجودة على البروبلبرولين(propylproline) مع مجموعة الامين من مركب الميثيل ثيولينكوس أميد (methylthiolincosamide) من خلال رابطة اميدية, هذه العملية يتم تحفيزها من خلال انزيم ن-ديميثيل لينكوميسين سينثيز(N-D ethyllincomycin-synthetase). بعد ذلك يحدث للمركب الناتج ن-ديميثيل لينكوس أميد (N-d ethyllincomycin) اضافة لمجموعة الميثيل من المركب اس-ادينوسل مثيونين(S-adenosyl methionine) عن طريق الانزيم N-D ethyllincomycin methyl transferase لينتج بالنهاية اللينكوميسين.Patt TE, Horvath BA (1985) Isolation and characterization of Nd ethyllincomycin methyltransferase. In Abstracts, 13th International Congress of Bioch istry, Amsterdam, The Netherlands, August 25–30 1985

نطاق الفعالية

نطاق عمل وفاعلية اللينكوميسين ضيق,هوفعال بشكل أساسي ضد البكتيريا موجبة الجرام (Gram-positive bacteria),من أمثلة البكتيريا الممرضة عليها؛ العقديات(streptococci), العنقوديات (Staphylococci) و المفطورة (mycoplasma).http //www.rxlist.com/lincocin-drug/indications-dosage.htm يُستخدم اللينكوميسين لعلاج الامراض البكتيرية الشديدة خاصة عند الاشخاص غير القادرين على أخذ البينيسيلين.http //www.gmedication.com/?s lincocin اللينكوميسين ضعيف في علاج البكتيريا سالبة الجرام (gram-negative bacteria). القيم التالية تمثل الحد الأدنى للتراكيز المثبطة (MIC) لبعض أنواع البكتيريا

  • Streptococcus pneumonia – (0.05-0.4) ميكروغرام/مل.http //www.toku-e.com/Assets/MIC/Lincomycin 20HCl 20EP.pdf
  • Staphylococcus aureus -- (0.2-32) ميكروغرام/مل.
  • Streptococcus pyogenes– (0.04-0.8) ميكروغرام/مل.http //antibiotics.toku-e.com/antimicrobial_783.html

مصادر أكثر
صندوق دواء
Verifiedfields changed
Watchedfields changed
verifiedrevid 408578167
IUPAC_name (2S,4R)-N-[(1R,2R)-2-hydroxy-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(methylsulfanyl)oxan-2-yl]propyl]-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide

image Lincomycin.png
image2 Lincomycin molecule ball.png
2 250
alt2 Ball-and-stick model of lincomycin

tradename
Drugs.com drugs.com monograph lincomycin-hydrochloride
MedlinePlus a609005
pregnancy_AU
pregnancy_US C
pregnancy_category
legal_AU
legal_CA
legal_UK
legal_US • الولايات المتحدة â„‍ -فقط
legal_status • الولايات المتحدة â„‍ -فقط
routes_of_administration IM/IV

bioavailability N/A
protein_bound
metabolism
elimination_half-life 5.4 ± 1.00 ساعات بعد تناوله IM أو IV
excretion الكلى والمرارة

CAS_number_Ref cascite correct ??
CAS_number 154-21-2
ATC_prefix J01
ATC_suffix FF02
PubCh 3000540

DrugBank_Ref drugbankcite changed drugbank
DrugBank DB01627
Ch SpiderID_Ref ch spidercite correct ch spider

Ch SpiderID 2272112

UNII_Ref fdacite correct FDA
UNII BOD072YW0F
KEGG_Ref keggcite correct kegg
KEGG D00223
ChEBI_Ref ebicite changed EBI
ChEBI 6472
ChEMBL_Ref ebicite correct EBI

ChEMBL 1447

C 18 H 34 N 2 O 6 S 1
molecular_weight 406.538 g/mol
smiles O C(N[C@@H]([C@H]1O[C@H](SC)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O)[C@H](O)C)[C@H]2N(C)C[C@H](CCC)C2
InChI 1/C18H34N2O6S/c1-5-6-10-7-11(20(3)8-10)17(25)19-12(9(2)21)16-14(23)13(22)15(24)18(26-16)27-4/h9-16,18,21-24H,5-8H2,1-4H3,(H,19,25)/t9-,10-,11+,12-,13+,14-,15-,16-,18-/m1/s1
InChIKey OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLBO
StdInChI_Ref stdinchicite correct ch spider

StdInChI 1S/C18H34N2O6S/c1-5-6-10-7-11(20(3)8-10)17(25)19-12(9(2)21)16-14(23)13(22)15(24)18(26-16)27-4/h9-16,18,21-24H,5-8H2,1-4H3,(H,19,25)/t9-,10-,11+,12-,13+,14-,15-,16-,18-/m1/s1
StdInChIKey_Ref stdinchicite correct ch spider

StdInChIKey OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N

لينكوميسين
هو مضاد حيوي من عائلة اللينوكس أميد (Lincosamid antibiotic) , نحصل على هذا المضاد من بكتيريا تُعرف بالستريبتومايسز لينكولينيسز ( (Streptomyces lincolnensisالتي تنتمي إلى عائلة الاكتينومايسز (actinomyces).PMID 14217764] الكلينداميسين (clindamycin) هو مضاد حيوي مشتق من اللينكوميسين , تم اشتقاقه عن طريق استخدام كلوريد الثيونيل وذلكباستبدال مجموعة ال 7-هيدروكسل بذرة كلور وعكس الكايراليتي (chirality) ترتيب الذرات]. Cite journal last1 Birkenmeyer first1 R. D. last2 Kagan first2 F. doi 10.1021/jm00298a007 Lincomycin. XI. Synthesis and structure of clindamycin, a potent antibacterial agent journal Journal of Medicinal Ch istry volume 13 issue 4 pages 616–619 year 1970 pmid 4916317 pmc

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني.