اليوم: الاحد 28 ابريل 2024 , الساعة: 3:02 م
لم يعلق احد حتى الآن .. كن اول من يعلق بالضغط هنا
اخر المشاهدات
- [ تعرٌف على ] كلية لويس وكلارك # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات المعدات قطر ] شركة العنيس التجارية للمعدات Al Anis Trading Company ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] مجموعة السلطان المنصور قلاوون # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مطاعم السعودية ] زون برجر # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] سعود شباط قاعد العتيبي ... الدوادمى ... منطقة الرياض # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- مصنع سكر كنانة الموقع # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ رقم هاتف ] شركة شلال للمياه .... لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-03-26
- [ دهانات و تجارة قطر ] اكزونوبل # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات التجارة العامه قطر ] فالكلاند التجارية Falkland Electricals & Trading Co.W.L.L ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- هل يتأثر غشاء البكارة باللمس؟ # اخر تحديث اليوم 2024-02-17
- هل تمرير الإصبع بشكل أفقي على فتحة المهبل يؤدي إلى فض غشاء البكارة؟ # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- ارقام وهواتف سوبر ماركت العابد 56 ش شبرا شبرا, بالقاهرة # اخر تحديث اليوم 2024-03-19
- آل عايض مدة حكمهم لعسير # اخر تحديث اليوم 2024-02-28
- [ مكتبات السعودية ] مكتبة الامجاد # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مكتبات السعودية ] مكتبة الامجاد # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ رقم هاتف ] عيادة الدكتور عاليه الفضلى استشاري امراض نساء وولادة بمركز الدكتورة عالية الطبي بالكويت # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- كلمات تتر مسلسل القاصرات النهاية # اخر تحديث اليوم 2024-04-23
- نزع شوك السمك في المنام # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] تركي مشرع جفين الزيادي ... الرياض ... منطقة الرياض # اخر تحديث اليوم 2024-04-07
- [رقم هاتف] عيادة الطبيب بزّي نورما علي سعيد .. لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-03-14
- ارقام وهواتف صيدليات دلمار وعطا الله - 1 ش شيكولانى متفرع من ش شبرا شبرا بالقاهرة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- مجاديف الأمل (مسلسل) قصة المسلسل # اخر تحديث اليوم 2024-02-12
- [رقم هاتف] عيادة الطبيب دندشلي فادي صلاح .. لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ رقم هاتف ] اسواق نور الزهراء في البلاد القديم البحرين وعنوان هايبر ماركت في البحرين # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [رقم هاتف] عيادة الطبيب خضر يعقوب خليل .. لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-03-16
- أدخلت إصبعي في المهبل وأخرجته وعليه دم، هل فقدت بكارتي؟ # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- رسائل حب ساخنة للمتزوجين +18 # اخر تحديث اليوم 2024-02-04
- [رقم هاتف] الطبيب قوام الحسن .. المغرب # اخر تحديث اليوم 2024-03-18
- شرح قصيدة ارادة الحياة للشاعر ابو القاسم الشابي كاملة # اخر تحديث اليوم 2024-03-20
- ماري وماكس (فيلم) لمحة عن القصة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- شون شيميل أدواره في الأنمي # اخر تحديث اليوم 2024-03-08
- ظفر العين: حالة شائعة ولكن ... هل هي خطيرة؟ # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- ضع علامة الترقيم المناسبة في الجملة التالية لماذا نحب وطننا # اخر تحديث اليوم 2024-03-18
- [ رقم تلفون ] مستر مندوب ... مع اللوكيشن المملكه العربية السعودية # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- اضرار الجماع من الدبر # اخر تحديث اليوم 2024-03-11
- تفسير حلم اصلاح الطريق في المنام # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- عبارات عن ابن الاخت جميلة 2021 # اخر تحديث اليوم 2024-04-10
- [ تعرٌف على ] أبو بكر الحداد # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [رقم هاتف] الطبيب فلاق لحسن .. المغرب # اخر تحديث اليوم 2024-03-03
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مهند عثمان بن علي السناني ... الرياض ... منطقة الرياض # اخر تحديث اليوم 2024-04-17
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] وليد بن سليمان بن ابراهيم الصوينع ... مكه المكرمه ... منطقة مكة المكرمة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- اسماء فيسبوكية جزائرية مزخرفة # اخر تحديث اليوم 2024-04-19
- [رقم هاتف] عيادة الطبيب ابيض سوسن .. لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-04-18
- [ رقم هاتف ] مركز المصطفى للاشعة # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ مؤسسات البحرين ] البوابة الشمالية للمقاولات ... منامة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [رقم هاتف] الطبيب صبح ايفون.. بالاردن # اخر تحديث اليوم 2024-02-18
- تظهر عندي حبوب في البظر والشفرتين بين حين وآخر.. هل لها مضاعفات، وما علاجها؟ # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ مؤسسات البحرين ] جاسم محمد يوسف محمد الهرمسي الهاجري (149663) ... المنطقة الشمالية # اخر تحديث اليوم 2024-04-19
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] سالم سعيد أحمد السبالي ... جدة ... منطقة مكة المكرمة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- - مكتب تكسي التوبه # اخر تحديث اليوم 2024-04-18
- وظائف خالية لدى مستشفى الصفا - د. سمير طلعت المهندسين, بالجيزة ..وظائف مصر # اخر تحديث اليوم 2024-04-20
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] ياسر سليمان عبدالله الغفيلي ... الرياض ... منطقة الرياض # اخر تحديث اليوم 2024-04-24
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عبير فرج جراد العنزي ... تبوك ... منطقة تبوك # اخر تحديث اليوم 2024-03-15
- [ رقم تلفون ] مكتب طيران الخطوط الملكية الاردنية .. قطر # اخر تحديث اليوم 2024-03-23
- [رقم هاتف] عيادة الطبيب ضوّ سهيله لاوند .. لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-02-24
- [رقم هاتف] مؤسسة مركز اصلاح وتأهيل بيرين .. بالاردن الهاشمية # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- تفسير رؤية طائر كبير في المنام لابن سيرين # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ سيارات السعودية ] منتجات ثري ام # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ رقم هاتف ] كراج التنين للسيارات في الهملة البحرين وعنوان كراج تصليح سيارات في البحرين # اخر تحديث اليوم 2024-03-05
- مريم الصايغ في سطور # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- سؤال و جواب | حلق شعر المؤخرة بالكامل و الأرداف ماحكمه شرعاً # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- تعرٌف على ... مريم فايق الصايغ | مشاهير # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- تفسير حلم رؤية القضيب أو العضو الذكري في المنام لابن سيرين # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- مبادرة لدعم ترشيح رجل السلام صاحب السمو الشيخ محمد بن زايد لجائزة «نوبل للسلام» # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- أرقام طوارئ الكهرباء بالمملكة العربية السعودية # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- ارقام وهواتف مستشفى الدمرداش عباسية,بالقاهرة # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- طرق الاجهاض المنزلية و ماهى افضل ادوية للاجهاض السريع واسقاط الجنين فى الشهر الاول # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- تفسير رؤية لبس البدلة في المنام لابن سيرين # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- تفسير حلم رؤية النكاح والجماع في المنام لابن سيرين # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [رقم هاتف] مؤسسة قرض الحسن .. لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- عبارات ترحيب قصيرة 40 من أجمل عبارات ترحيب للأحباب والأصدقاء 2021 # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- رؤية طفل بعيون خضراء في المنام # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- ارقام وهواتف عيادة د. فاروق قورة - 3 أ ش يوسف الجندى باب اللوق بالقاهرة # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- الحصول على رخصة بسطة في سوق الجمعة بدولة الكويت # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- معلومات هامة عن سلالة دجاج الجميزة # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ متاجر السعودية ] مؤسسة بصمة إبداع للاعمال والاستشارات التسويقية ... جدة ... منطقة مكة المكرمة # اخر تحديث اليوم 2024-04-27
- دعاء ختم القرآن مكتوب # اخر تحديث اليوم 2024-03-17
- تفسير رؤية مدرس الرياضيات في المنام لابن سيرين # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- بسبب حكة قويط للمنطقة الحساسة ونزول الدم، أعيش وسواس فض الغشاء. # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- السلام عليكم دكتوره اني عندي حكة كولش قويه في المهبل بحيث من الحكة طلع دم # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ سياحة وترفيه الامارات ] طيران رأس الخيمة ... دبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-27
- كيفية مداعبة الزوجة # اخر تحديث اليوم 2024-03-19
- هل الشهوة الجنسية الكثيرة تؤثر على غشاء البكارة؟ أفيدوني # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ تعرٌف على ] الاعتلال العصبي البصري الإقفاري الخلفي # اخر تحديث اليوم 2024-03-19
- [ محامين السعودية ] عبدالله خالد يعقوب المدالله ... الرياض # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ رقم هاتف ] د. محمد الباهى .استشاري الطب النفسي # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- وكالة فرسان للسفر والسياحة (المكتب الرئيسي) # اخر تحديث اليوم 2024-02-20
- [ تعرٌف على ] تشكيلات منتخبات كأس العالم 1966 # اخر تحديث اليوم 2024-03-24
- القرينة المؤسسون # اخر تحديث اليوم 2024-03-04
- [ تعرٌف على ] مصرفية إسلامية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ رقم هاتف ] شركة سعاده الزراعية .. لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-04-16
- [ تعرٌف على ] قبو الدماغ (تشريح عصبي) # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- إلغ (برمجية) التاريخ # اخر تحديث اليوم 2024-02-17
- [ تعرٌف على ] 29 سبتمبر # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- تفسير حلم رؤية الميت يشكو من ضرسه في المنام # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ تعرٌف على ] مبارك بن شحيمان # اخر تحديث اليوم 2024-03-16
- [ رقم تليفون و لوكيشن ] العارضية لقطع غيار السيارات - الصليبية .. الجهراء - الكويت # اخر تحديث اليوم 2024-04-04
- ملكاوي أصل العشيرة # اخر تحديث اليوم 2024-03-28
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] نفلاء هديان بن سماح الرويلي ... سكاكا ... منطقة الجوف # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
الأكثر قراءة
- مريم الصايغ في سطور
- سؤال و جواب | ما هى أسباب نزول الدم الاحمر بعد البراز؟ وهل هناك أسباب مرضية؟ وما الحل ؟
- سؤال وجواب | هل يجوز للرجل حلق شعر المؤخرة؟ وهل هناك طريقة محددة لذلك ؟
- سؤال و جواب | حلق شعر المؤخرة بالكامل و الأرداف ماحكمه شرعاً
- هل للحبة السوداء"حبة البركة "فوائد ؟
- كيف أتخلص من الغازات الكريهة التى تخرج مني باستمرار؟
- هناك ألم عندى فى الجانب الأيسر للظهر فهل من الممكن أن يكون بسبب الكلى ؟
- هل هناك علاج للصداع الئى أانيه فى الجانب الأيسر من الدماغ مع العين اليسرى ؟
- تعرٌف على ... مريم فايق الصايغ | مشاهير
- تفسير حلم رؤية القضيب أو العضو الذكري في المنام لابن سيرين
- مبادرة لدعم ترشيح رجل السلام صاحب السمو الشيخ محمد بن زايد لجائزة «نوبل للسلام»
- [ رقم تلفون ] مستر مندوب ... مع اللوكيشن المملكه العربية السعودية
- أرقام طوارئ الكهرباء بالمملكة العربية السعودية
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- ارقام وهواتف مستشفى الدمرداش عباسية,بالقاهرة
- طرق الاجهاض المنزلية و ماهى افضل ادوية للاجهاض السريع واسقاط الجنين فى الشهر الاول
- تفسير رؤية لبس البدلة في المنام لابن سيرين
- تفسير حلم رؤية النكاح والجماع في المنام لابن سيرين
- [رقم هاتف] مؤسسة قرض الحسن .. لبنان
- نزع شوك السمك في المنام
- عبارات ترحيب قصيرة 40 من أجمل عبارات ترحيب للأحباب والأصدقاء 2021
- رؤية طفل بعيون خضراء في المنام
- ارقام وهواتف عيادة د. فاروق قورة - 3 أ ش يوسف الجندى باب اللوق بالقاهرة
- الحصول على رخصة بسطة في سوق الجمعة بدولة الكويت
- معلومات هامة عن سلالة دجاج الجميزة
- ارقام وهواتف مستشفى الهلال الاحمر 34 ش رمسيس وسط البلد بالقاهرة
- جريمة قتل آمنة الخالدي تفاصيل الجريمة
- رسائل حب ساخنة للمتزوجين +18
- خليفة بخيت الفلاسي حياته
- تعرٌف على ... عائشة العتيبي | مشاهير
- هل توجيه الشطاف للمنطقة الحساسة يعد عادة سرية؟ وهل يؤثر على البكارة؟
- رقم هاتف مكتب النائب العام وكيفية تقديم بلاغ للنائب العام
- [ رقم تلفون و لوكيشن ] شركة متجر كل شششي - المملكه العربية السعودية
- تفسير رؤية شخص اسمه محمد في المنام لابن سيرين
- ارقام وهواتف مطعم الشبراوى 33 ش احمد عرابى المهندسين, بالجيزة
- أسعار الولادة في مستشفيات الإسكندرية
- ارقام وهواتف عيادة د. هشام عبد الغنى - 10 ش مراد الجيزة بالجيزة
- ارقام وهواتف عيادة د. ياسر المليجى - 139 ش التحرير الدقى بالجيزة
- ارقام وهواتف مستشفى النور المحمدى الخيرى التخصصى المطرية, بالقاهرة
- تفسير رؤية الحشرات في المنام لابن سيرين
- [رقم هاتف] مؤسسة مركز اصلاح وتأهيل بيرين .. بالاردن الهاشمية
- قسم رقم 8 (فلم) قصة الفلم
- تفسير حلم رؤية الميت يشكو من ضرسه في المنام
- هل أستطيع الاستحمام بعد فض غشاء البكارة ليلة الدخلة مباشرة؟
- أعشاب تفتح الرحم للإجهاض
- يخرج المني بلون بني قريب من لون الدم، فما نصيحتكم؟!
- قناة تمازيغت برامج القناة
- ارقام وهواتف مكتب صحة - السادس من اكتوبر ميدان الحصرى السادس من اكتوبر, بالجيزة
- سور القران لكل شهر من شهور الحمل
- تفسير رؤية براز الكلاب في المنام لابن سيرين
- زخرفة اسماء تصلح للفيس بوك
- مدرسة ب/ 141 حكومي للبنات بجدة
- إلغ (برمجية) التاريخ
- [ رقم هاتف ] جمعية قرض الحسن، .... لبنان
- أشيقر سكان وقبائل بلدة أشيقر
- تفسير حلم رؤية قلب الخروف في المنام
- تفسير حلم الكلب لابن سيرين
- [ رقم هاتف ] عيادة د. حازم ابو النصر - 20 ش عبد العزيز جاويش عابدين بالقاهرة
- انا بنت عندي 13 سنة لسة مجتليش الدورة الشهرية ......كنت ببات عند خالتي وكل ما
- هل تمرير الإصبع بشكل أفقي على فتحة المهبل يؤدي إلى فض غشاء البكارة؟
- [رقم هاتف] شركة الحراسة و التوظيف و التنظيف.. المغرب
- قبيلة الهزازي أقسام قبيلة الهزازي
- ذا إكس فاكتور آرابيا فكرة البرنامج
- السلام عليكم ، أنا مشكلتي بصراحة الجنس من الخلف مع زوجي الأن صار ويحب حيل
- فتحة المهبل لدي واسعة وليست كما تبدو في الصور.. فهل هو أمر طبيعي؟
- لالة لعروسة (برنامج) الفائزون
- أنا حامل في الشهر الرابع وينزل مني دم .. هل هذا طبيعي؟
- [ رقم هاتف ] عيادة د. عادل الريس .. وعنوانها
- هل إدخال إصبع الزوج في مهبل الزوجة له أضرار؟
- تفسير حلم اصلاح الطريق في المنام
- هل الشهوة الجنسية الكثيرة تؤثر على غشاء البكارة؟ أفيدوني
- تفسير حلم تنظيف البيت في المنام للعزباء والمتزوجة والحامل والمطلقة
- إيمان ظاظا حياتها ومشوارها المهني
- أهمية وضرورة إزالة الخيط الأسود من ظهر الجمبري
- اسماء فيس بنات مزخرفة | القاب بنات مزخرفه
- لهجة شمالية (سعودية) بعض كلمات ومفردات اللهجة
- تفسير رؤية المشاهير في المنام لابن سيرين
- هل شد الشفرات والمباعدة الشديدة للساقين يمكن أن تفض غشاء البكارة؟
- [بحث جاهز للطباعة] بحث عن حرب 6 اكتوبر 1973 بالصور pdf doc -
- فوائد عشبة الفلية و الكمية المناسبة يوميا
- تفسير رؤية المخدة في المنام لابن سيرين
- [رقم هاتف] شركة الرفق بالحيوان و الطبيعة.. المغرب
- كلمات - انت روحي - حمود السمه
- أعاني من لحمة زائدة في الدبر ، فلدي قطعة لحمية صغيرة في فتحة الشرج من الخارج
- ما الفرق بين الغشاء السليم وغير السليم؟
- تفسير حلم رؤية الإصابة بالرصاص في الكتف بالمنام
- [ رقم هاتف ] مركز المصطفى للاشعة
- أدخلت إصبعي في المهبل وأخرجته وعليه دم، هل فقدت بكارتي؟
- عمر فروخ
- هل الضغط بالفخذين على الفرج يؤذي غشاء البكارة?
- إدمان الزوج للمواقع الإباحية: المشكلة والأسباب والعلاج
- بسبب حكة قويط للمنطقة الحساسة ونزول الدم، أعيش وسواس فض الغشاء.
- ما تفسير رؤية كلمة كهيعص في المنام
- تظهر عندي حبوب في البظر والشفرتين بين حين وآخر.. هل لها مضاعفات، وما علاجها؟
- طريقة إرجاع حساب الفيس بوك المعطل
- الكرة الحديدية قواعد اللعبة
- تفسير رؤية مدرس الرياضيات في المنام لابن سيرين
- [بحث جاهز للطباعة] بحث عن اللغة العربية والكفايات اللغويه -
- تفسير حلم رؤية الكنز فى المنام لابن سيرين
- كيف أصل إلى النشوة مع زوجي أثناء الإيلاج وليس بيده بعد الجماع؟
روابط تهمك
مرحبا بكم في شبكة بحوث وتقارير ومعلومات
عزيزي زائر شبكة بحوث وتقارير ومعلومات.. تم إعداد وإختيار هذا الموضوع [ تعرٌف على ] التسلسل الزمني لمرض القرحة الهضمية والملوية البوابية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28 فإن كان لديك ملاحظة او توجيه يمكنك مراسلتنا من خلال الخيارات الموجودة بالموضوع.. وكذلك يمكنك زيارة القسم , وهنا نبذه عنها وتصفح المواضيع المتنوعه... آخر تحديث للمعلومات بتاريخ اليوم 10/11/2023
[ تعرٌف على ] التسلسل الزمني لمرض القرحة الهضمية والملوية البوابية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
آخر تحديث منذ 5 شهر و 19 يوم
1 مشاهدة
تم النشر اليوم 2024-04-28 | التسلسل الزمني لمرض القرحة الهضمية والملوية البوابية
1951
نشر ج. الليندي كتابًا تحدث فيه عن علاج القرحة باستخدام البنسلين.
1953
تمكن كُلٌ من دينتزيس وهاستينغز من إيقاف إنتاج الفئران لأنزيم اليورياز باستخدام المضادات الحيويَّة، مما اقترح وُجود صلة بين الأنزيم المذكور والالتهابات البكتيريَّة.
1954
نشر بالمر دراسةً أظهرت أنَّ معدة الإنسان لا تحوي بكتيريات، واستنتج بأنَّ الاكتشافات السابقة كانت نتيجة تلُّوثات. كما اختار بأن لا يستخدم طريقة الوصم الفضي، التي استخدمها كُلٌ من وارن ومارشل فيما بعد لكشف وُجود الملوية البوابية.
1955
لاحظ تارنوبولسكايا أن البنسلين يبدو أنه يعالج بعض القرحات الهضميَّة.
اقترح موتير وكورنيت علاج التهاب المعدة بالمضادات الحيوية.
لاحظ كورنبرغ وديفيز أن المضادات الحيوية تقلل من إنتاج اليورياز في القطط.
أمونياك
1957
اكتشف تشارلز ليبر وأندريه لوفيفر أن المضادات الحيوية تقلل إفراز اليورياز في المعدة وتحفظ الأمونياك.
1958
لاحظ غوردون أن البنسلين يشفي بعض القرحات الهضمية.
يوحنَّا لايكوديس ينجح بعلاج التهاباته المعديَّة المعويَّة باستخدام المُضادات الحيويَّة.
قدَّم ليبر ولوفيفر نتائج دراساتهما في المؤتمر العالمي لأمراض الجهاز الهضمي في واشنطن، لكن المُشاركين لم يتلقوها بشكل جيد بسبب الاعتقاد السائد آنذاك بأن البكتيريا لا يمكنها البقاء في المعدة البشرية، وفق ما خلص إليه بالمر سابقًا.
1959
ليبر ولوفيفر ينشران دراسة مُكمِّلة لِدراستهما السابقة توضح أنَّ المُضادات الحيويَّة تمنع تحويل اليورياز إلى أمونياك في المعدة البشرية.
كونواي وآخرون يُشككون في مدى انتشار اليورياز التي تنتجها البكتيريا في الفئران، كحُجَّة ضد نظرية بكتيريَّة القرحة الهضميَّة.
عطيفة جنينية.
1960
فيتال وأوريغو يدرُسان الكائنات الشبيهة بالعُطيفة الكائنة في معد القطط والكلاب.
لايكوديس يُمنح براءة اختراع (#22,453) لاكتشافه علاج القرحة الهضميَّة بالمُضادات الحيويَّة.
1962
سوسر وشتاين ينشران بحثًا تحدثا فيه عن ظاهرة الإصابات الجماعيَّة بِالقرحة في إنجلترا. وخلُصا إلى أنَّ التوتر النفسي يتسبب بِالقرحة.
1964
لايكوديس يُقدِّم علاجه لِلقرحة بواسطة المُضادات الحيويَّة خِلال اجتماعٍ لِلجمعيَّة الطبيَّة الجراحيَّة في اليونان. فرفض أغلب أعضاء الجمعيَّة فكرته.
1966
مجلَّة الجمعيَّة الطبيَّة الأمريكيَّة ترفض نشر مخطوط لايكودس الأصلي.
1967
سوسومو إيتو يصف الكائنات الشبيهة بالعُطيفة-المُتصلة بالنسيج الطلائي المعوي.
1968
تغريم لايكودس مبلغ 4,000 دراخما لِعلاجه مرضاه بواسطة المُضادات الحيويَّة.
1971
درس هاورد ستيل بعض عيِّنات الملويَّات البوَّابيَّة المأخوذة من خزعاتٍ لِمريضٍ مُصابٍ بِالقرحة.
1972
وُرود أولى التقارير من الصين التي تُفيد بِنجاح علاج القرحة باستخدام الفورازوليدون (وهو عامل مُضاد لِلبكتيريا).
1974
موروزوف يدرس الملويَّات البوَّابيَّة، ولا يربط اكتشافاته بالقرحة.
نشر دراسةٍ قيِّمة تتناول القرحة لا تتطرَّق إلى ربط مُسبباتها بِالبكتيريا.
زائفة زنجارية
1975
ستير وكولن جونز ينشران نتائج دراستهما حول الملويَّات البوَّابيَّة وعلاقتها بِقرحة المعدة. ويستنتجان بأنَّ الزائفيَّات هي عامل مُلوِّث، ولا ترتبط بِمُسببات القرحات.
1978
قدَّم العديد من الباحثين، خلال لقاء أعضاء الرابطة الأمريكيَّة لأمراض الجهاز الهضمي في لاس فيغاس، مجموعة من الأوراق البحثيَّة التي اقترحت أنَّ التحكُّم بإفرازات الحمض المعوي باستخدام مُضاد مُستقبلات الهستامين 2 ليس فعَّالًا في مُعالجة القرحة.
1979
نشر رامزي دراسةً نصَّت على إمكانيَّة استخدام البزموت في استئصال القرحات. فالبزموت عامل مضاد لِلبكتيريا، رُغم أنَّ رامزي نفسه لم يُقر بِهذا.
درس ج. روبن وارنز الملويَّات البوَّابيَّة الكائنة في خزعةٍ معويَّة.
كُلٌ من فونغ وباباديميتريو وماتز يعملون على دراسة بكتيريا الملويَّات البوَّابيَّة.
1981
ياو شي يدرس البكتيريا في المعدة، لكنه يعتقد أنها تمر عبر المعدة ولا تستعمر فيها.
تمُّوز (يوليو): باري مارشال ينضم إلى قسم أمراض الجهاز الهضمي بمستشفى رويال برث (الواقعة بِمدينة برث عاصمة أستراليا الغربية) ويلتقي بروبن وارن.
تشرين الأوَّل (أكتوبر): مارشال ووارن ينجحان في علاج أول مريض بالقرحة باستخدام المُضادات الحيويَّة.
1982
ساتوها وآخرون يكتشفون أدلَّة تُفيد بِوُجُود سبب مُعدٍ للقرحة في الجُرذان.
مارشال ووارن يبدآن دراستهما الأولى لتحديد العلاقة بين الملويَّات البوَّابيَّة والقرحات.
نجاح أوَّل عمليَّة زرع لِلملويَّة البوابَّة؛ وقد حدثت مُصادفةً إلى حدٍ بعيد.
تشرين الأوَّل (أكتوبر): مارشال يكتشف أنَّ البكتيريا التي يدرسها ليست من العطائف، وذلك بعدما نظر إليها بواسطة المجهر.
2 تشرين الأوَّل (أكتوبر): مارشال ووارن يُقدمان نتائجهما في اجتماعٍ محليٍ للأطباء. قوبلت تلك الاكتشافات بنقدٍ ملحوظ، وقد اعترف مارشال لاحقًا بأنَّ ذلك النقد كان مبنيًا على أُسسٍ سليمة (لو بِصورةٍ جُزئيَّة).
سيميتيدين
1983
كانون الثاني (يناير): وارن ومارشال يُرسلان رسالتين إلى دوريَّة ذا لانسيت تصف النتائج التي توصَّلا إليها.
شُباط (فبراير): جمعية الجهاز الهضمي في أستراليا ترفض مُلخَّص مارشال الهادف لِتقديم أبحاثه في المؤتمر السنوي لِلجمعيَّة، وتعتبرها ضمن أدنى 10% من الأوراق البحثيَّة المُقدَّمة. قُبل المُلخَّص نفسه لِعرضه في ورشة عمل عن البكتيريات العطيفة في بروكسل.
نيسان (أبريل): مارشال وإيان هيسلوب يشرعان دراسة لمقارنة العلاج بالبزموت مع السيميتيدين، ثُمَّ يتخليان عنها بعدما اعتبراها غير حاسمة.
حُزيران (يونيو): نشر رسالة وارن ومارشال في دوريَّة ذا لانسيت.
أيلول (سپتمبر): الشُرُوع في دراسة الملويَّة البوابيَّة عند المرضى خارج أستراليا.
بعد نشر الرسالة في دوريَّة ذا لانسيت، تبدأ مجموعات من الأطباء والباحثين في جميع أنحاء العالم بالعمل على عزل الملويَّة البوابيَّة.
1984
جمعية الجهاز الهضمي في أستراليا توافق على عرض ورقةٍ بحثيَّةٍ تصف نتائج مارشال ووارن.
حاول كُلٌ من مارشال وجودوين إصابة الخنازير ببكتيريا الملويَّة البوابيَّة في سبيل إثبات أنها السبب وراء القرحات، لكنَّ التجربة كان مصيرها الفشل.
دوريَّة ذا لانسيت تقبل بحث مارشال ووارن خلال شهر أيَّار (مايو) وتنشرها خلال حُزيران (يونيو). أظهر الكثير من المُراجعين المُحكمين عدم إعجابهم بِالبحث المذكور.
مكنلتي وواطسون يتمكنان من الوُصُول إلى نفس نتائج مارشال ووارن.
12 حُزيران (يونيو): مارشال يحقنُ نفسه قصدًا ببكتيريا الملويَّة البوابيَّة ويُصابُ بِالمرض، ثُمَّ يجرع بعض المُضادات الحيويَّة ويشفى مما أصابه.
المجلس القومي لِلبُحوُث الطبيَّة والصحية بِأُستراليا يُموِّلُ بحث مارشال عن بكتيريا الملويَّة البوابيَّة تمويلًا كاملًا.
نشر دراسة في الصين تتحدث عن فعاليَّة علاج القرحات باستخدام العامل المُضاد للجراثيم.
31 تمُّوز (يوليو): صحيفة نيويورك تايمز تنشر مقالًا لِمُراسلها الطبي الدكتور لورانس ك. ألتمان حول العلاقة المُحتملة بين الملويَّة البوابيَّة والقرحات. قال ألتمان في مُقابلةٍ صحفيَّةٍ سنة 2002: «لم أرَ المُجتمع الطبي أكثر دفاعًا أو انتقادًا لِتقريرٍ صحفيٍّ»، مُنذُ انضمامه إلى الصحيفة في عام 1969.
طوماس بورودي يُطوِّر «العلاج الثُلاثي» القائم على البزموت، ويتألف من البزموت ونوعين من المُضادات الحيويَّة. أصبح هذا العلاج أوَّل العلاجات الناجحة فعليًّا للملويَّات البوابيَّة مع معدل استئصال أكثر من 90% منها.
1985
مارشال ينشر النتائج التي استخلصها من حقنه لِنفسه بِالبكتيريا.
بورودي يحصل على براءة اختراع العلاج الثلاثي القائم على البزموت.
1987
درام وزملاؤه يجرون دراسة عن الأطفال في دورية نيو إنجلند الطبيَّة ويجدون ارتباطًا وثيقًا بين الملويَّة البوابيَّة والالتهابات الأساسيَّة لِلمعدة أو غير المُبررة وتقرُّحات الإثني عشر الأوليَّة، في حين لا يظهر لهم أنَّ البكتيريا تُسبب الالتهابات والتقرُّحات الثانويَّة لأسبابٍ مُحددة مثل داء كرون أو غيره من الأمراض الخطيرة. نظرًا لأنَّ التهابات المعدة وتقرُّح الإثني عشر نادران في الأطفال، فقد تمكنت هذه الدراسة من التأكيد على صحَّة نظريَّة وارن ومارشال القائلة بأنَّ بكتيريا الملويَّة البوابيَّة عبارة عن ممراض مُحدد وليست سطحًا مُخاطيًّا كما اقترح البعض. كانت هذه هي المرَّة الأولى التي تنشر فيها مجلة نيو إنجلند، وهي الدوريَّة الطبيَّة الرائدة في العالم، دراسةً عن الملويَّة البوابيَّة.
حقن موريس نفسه ببكتيريا الملويَّة البوابيَّة عن قصد، تمامًا كما فعل مارشال، فأُصيب بِالمرض مثله، على أنَّهُ لم يشفَ تمامًا عبر جرع المُضادات الحيويَّة. فلازمه المرض مُدَّة ثلاث سنوات.
أظهرت دراسة مُستفيضة في دبلن أن استئصال بكتيريا الملويَّة البوابيَّة يُقلل بِشكلٍ كبيرٍ من تكرار القرح.
1990
الشُرُوع في عرض العلاج الثُلاثي الخاص بِبورودي للاستهلاك العام في الولايات المُتحدة، ويُعطى اسمًا تجاريًّا هو «هاليداك».
راوس وتايتغات يصفان علاج قرحة الإثني عشر عن طريق القضاء على بكتيريا الملويَّة البوابيَّة باستخدام تركيبة العلاج الثُلاثي لِبورودي. سُرعان ما أصبح العلاج الثُلاثي، بعدما طُوِّر إلى مُثبط مضخَّة بروتونيّ، خط الدفاع العلاجيّ الأوَّل ضدَّ البكتيريا المذكورة.
المؤتمر العالمي لأمراض الجهاز الهضمي يوصي بِالقضاء على الملويَّة البوابيَّة لِعلاج قرحة الإثني عشر.
وُرُود أوَّل تقرير يُفيد بِمُقاومة بكتيريا الملويَّة البوابيَّة المضاد الحيوي ميترونيدازول. ستدفع هذه المُقاومة الباحثين والأطباء إلى العمل على تطوير العديد من تدابير المُضادات الحيويَّة ومُثبطات مضخَّات البروتون المُختلفة الهادفة لاستئصال البكتيريا.
1992
فوكودا وآخرون يُثبتون أنَّ ابتلاع سعادين الريص المكَّاك لِلملويَّة البوابيَّة يُسبب لها التهاباتٍ في المعدة.
كوفاكي وآخرون يتمكنون من فك تشفير سلسلة جين CagA، والذي يُشفر بروتين سطحي مرتبط بِسُميَّة الخلايا، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا مع سُلالات الملويَّة البوابيَّة التي تُسبب قرحة الإثني عشر. كان هذا أوَّل وصفٍ لِعامل ضراوة الإصابة ببكتيريا الملويَّة البوابيَّة الذي حددته التقنيَّات الجُزيئيَّة.
سرطان المعدة
1994
فوجيوكا وآخرون ينشرون دراسة ذات نتائج شبيهة بِتلك التي خلص إليها فوكودا وزُملاؤه.
انتهاء مُدَّة براءات اختراع الأدوية المُخفِّضة لِلأحماض، وزوال الحوافز الماليَّة لِتطوير مُقاومة المُضادات الحيويَّة لِلقرحات.
مؤتمر المعهد الوطني للصحة في الولايات المتحدة الأمريكية يُعلن القبول العام لِبكتيريا الملويَّة البوابيَّة كمُسببٍ لِلقرحات في الولايات المُتحدة.
الوكالة الدُولية لِبُحوث السرطان التابعة لمنظمة الصحة العالمية تُعلن أنَّ بكتيريا الملويَّة البوابيَّة هي عامل مُسرطنٌ يُصنَّف ضمن المجموعة الأولى من المُسرطنات.
باسونت وآخرون يصفون العلاقة بين الملويَّة البوابيَّة والأورام اللمفاويَّة في الجهاز الهضمي، ويقولون أنَّ هذه القرحة الخبيثة يُمكن مُعالجتها عن طريق القضاء على الملويَّات البوابيَّة.
1997
تومب وآخرون يُكملون فك شيفرة سلسلة 1,667,867 زوج من الأزواج القاعديَّة لِلمجمع المورثي لِلملويَّة البوابيَّة. ساعد هذا الأمر على تحديد عوامل ضراوة جديدة لعدوى الملويَّة البوابيَّة على المُستوى الجُزيئي.
2001
تشان وآخرون يُجرون تجربة مُراقبة عشوائية تُظهر أنَّ استئصال الملويَّة البوابيَّة يمنع النزيف من القرحة التي يسببها الأسبرين ومضادات الالتهاب اللاستيرويديَّة.
2002
مجموعة الدراسات الأوروبية لِبكتيريا الملويَّة البوابيَّة تنشر تقرير ماستريخت 2-2000 المُجمع عليه، وتقترح فيه إستراتيجية «اختبار ومعالجة» البكتيريا الملويَّة البوابيَّة في المرضى الصغار الذين لا يُعانون من أعراض غير نمطية. دافعت هذه الإستراتيجية عن اللجوء إلى اختباراتٍ غير مُوسَّعة لتقييم حالة الملويَّة البوابيَّة ومُعالجتها علاجًا بسيطًا إذا وُجدت، حتَّى لو تبيَّن من خلال التنظير الداخلي أنَّ المرء الذي أُجري له الفحص لا يُعاني من قرحة مؤكدة.
2005
حصل وارن ومارشال على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لِعملهما على الملويَّة البوابيَّة والقرحات المعويَّة.
أبقراط
قبل القرن السادس عشر
وصفَ أبقراط الأعراض المعدية لأول مرة.
ذكر ابن سينا العلاقة بين ألم المعدة وأوقات وجبات الطعام.
1586
قام مارسيلوس دوناتوس من مانتوا بإجراء عدة عملياتٍ تشريحية ووصف القرحات المَعِدية.
1688
لاحظَ جون فون مورولت القرحات الإثناعشرية.
1728
افترضَ ستال أنَّ بعض الحمى مُرتبطة بالتهاب وتقرح المعدة.
1761
يرتبط الألم مع قرحات المعدة.
1799
نشرَ ماثيو بيلي وصفًا للقرحات.
فرانسوا جوزيف فيكتور بروساي
1812
اكتشف بروساي أن التهاب المعدة الحاد إذا لم يُعالَج فقد يصبح مزمنًا.
1821
ناقش نيبوف حول وجود علاقةٍ بين التهاب المعدة وسرطان المعدة.
1822
يُعتبر وليم بومونت أول من وضحَ حموضة المعدة والعلاقة بين مستويات الحمض والحالة النفسية.
1868
اقترحَ كوسمول استخدام مركبات البزموت (عامل مُضاد للميكروبات) لِعلاج القرحات الهضمية (منذ ذلك الوقت، استخدم تحت ساليسيلات البزموت في العديد من الأدوية التجارية، ومنها الببتو بزمول، حيثُ يستخدم كجزءٍ من المضادات البكتيرية المستخدمة في علاج الملوية البوابية). لم تكن خصائص البزموت المُضادة للبكتيريا معروفةً حتى وقتٍ متأخر.
1875
افترضَ جي. بوتشر وم. ليتيول أنَّ القرحات تحدث بسبب البكتيريا.
1880
اقترحَ يوليوس كوهنهايم أنَّ القرحة قد تكون ناجمةً عن عوامل كيميائية.
بكتيريا لولبية (ملتوية)
1881
أشارَ كلبس إلى وجود كائناتٍ حية شبيهة بالبكتيريا في تجويف أنبوب الغدة المعدية.
1889
وصف والري جوورسكي كائناتٍ حية ملتوية (لولبية) أثناء غسل الرواسب في البشر، واقترحَ أنَّ هذه الكائنات الحية قد تكون مُشاركة في أمراض المعدة.
1892
لاحظ جوليو بيززوزيرو كائناتٍ حية ملتوية في معدة الكلاب.
1896
وجدَ سالون بكتيريا ملتوية (ملتويات) في معدة القطط والفئران.
قبل الخمسينات من القرن العشرين، كان هُناك العديد من الأوصاف المجهرية للبكتيريا في المعدة وفي إفرازات حمض المعدة، مما أعطى مصداقيةً لكلٍ من النظرية المُعدِية ونظرية فرط الحموضة على أنهما من أسباب مرض القرحة الهضمية. أُجريت دراسةٌ واحدة عام 1954 حيثُ لم تعثر على أدلةٍ لوجود البكتيريا في خزعاتٍ من المعدة مصبوغةٍ تقليديًا، وهذا ساهم بفعالية بجعلِ نظرية الحمض دوغماتية. تغير هذا النموذج عندما قامَ وارن ومارشال بإثبات فرضيات كوخ حول إحداث الملوية البوابية لِمرض القرحة الهضمية، وقاما بذلك بفعاليةٍ عبر سلسلةٍ من التجارب في عقد الثمانينات من القرن العشرين، إلا أنَّهُ كانت هُناك حاجةٌ لجهدٍ مُكثف لإقناع المجتمع الطبي بأهمية عملهم. حاليًا، جميع المجتمعات الرئيسية الخاصة بالأمور الهضمية، تتفق أنَّ الملوية البوابية هي السبب الأساسي غير الدوائي لمرض القرحة الهضمية في جميع أنحاء العالم، وتدعو المجتمعات لاستئصالها باعتبارها أساسيةً لعلاج قرحات المعدة والاثناعشري. بالإضافة لذلك، فقد ارتبطت الملوية البوابية باللمفوما والسرطانات الغدية في المعدة، كما تُصنف ضمن المسرطانات حسب منظمة الصحة العالمية. أدت التطورات في علم الأحياء الجزيئي في أواخر القرن العشرين للتعرف على تسلسل جينوم الملوية البوابية، مما ساعدَ في فهمٍ أفضل لعوامل الضراوة المسؤولة عن العدوى والاستعمار على مستوى الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين.
1905
اقترحَ ف. ريجل أنَّ القرحات تحدث بسبب الحمض الزائد.
العصوية القولونية (إشريكية قولونية)
1906
وجد كرينيتس بكتيريا في معدة الأشخاص المصابين بسرطان المعدة.
غذى تورك العصوية القولونية في الكلاب بهدف إحداث القرحات.
1907
اقترحَ بيركلي موينيهان أنَّ الحمض من أسباب حدوث القرحات.
1910
نشرَ شوارتز نظرية الحمض الزائد في القرحة، مستخدمًا العبارة الشهيرة «لا حمض، لا قرحة».
ادَعى جيبيلي أنهُ غير قادر على إعادة إحداث دراسة تورك، حيث قام بإحداث القُرح صناعيًا عن طريق إطعام البكتيريا في الكلاب.
العقدية
1913
اقترحَ روزنو أنَّ العقديات تحدث قرحات.
1915
أوصيَ لأول مرة باستخدام مضادات الحموضة في علاج مرض القرحة الهضمية.
رُبط بين البكتيريا ومرض القرحة الهضمية، ولكن افترضَ أنَّ البكتيريا تبقى في الفم.
1919
عزلَ كاتسويا كاساي وروكوزو كوباياشي الملتويات في القطط، ونقلوها للأرانب، محدثةً قرحات.
1921
اكتشفَ لوغر الملتويات في العصارة المعدية، حيثُ ربطَ وجودها بسرطان المعدة.
يورياز
1924
اكتشف لوك وسيث اليورياز في معدة البشر، واللذان اعتقدا أنَّ وجوده أمرٌ طبيعي.
1925
قامَ هوفمان بحقن عينةٍ صغيرةٍ من إنسانٍ مصابٍ بمرض القرحة الهضمية في خنزير غينيا مؤديًا لحدوث قرحاتٍ، ثم عزل البكتيريا التي يُعتقد أنها تسبب القرحات.
1936
أشارت الطبعة الأولى من الموسوعة الطبية الروسية الكبيرة إلى أنَّ العدوى من أسباب حدوث مرض القرحة الهضمية.
1939
بدأ آ. ستوني فريدبرغ دراسةً في مستشفى بيت إسرائيل للبحث عن بكتيريا في معدة البشر، وقد وجدَ الملوية البوابية. ذكرَ آخرون أنهم لا يستطيعون إعادة إنتاج النتائج، على الرغم عدم نشر أية نتائج سلبية.
وصفَ جيمس دوينجز الملتويات في عيناتٍ تشريحية.
1940
راقبَ فريدبرغ وبارون الملتويات في العينات التشريحية، ولكن فريدبرغ تخلى عن أبحاثه بعد أن نصحهُ رئيسه بالانتقال إلى موضوعٍ آخر. في عام 2005، توقع مارشال أنَّ فريدبرغ كان سيفوز بجائزة نوبل عام 1951 لو أنه استمر في عمله.
1948
افترضَ فيتزجيرالد ومورفي أنَّ مرض القرحة الهضمية يحدث بسبب التآكل الذي يُحدث الحمض في الغشاء المخاطي، كما وضحا فعالية اليوريا في علاج مرض القرحة الهضمية.
تَسرُد الصفحة التسلسل الزمني للأحداث المُتعلقة باكتشاف أنَّ مرض القرحة الهضمية وبعض السرطانات تُسببها بكتيريا الملوية البوابية. في عام 2005، حَصل باري مارشال وروبن وارن على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لاكتشافهما أنَّ مرض القرحة الهضمية يَحدُث أساسًا بسبب الملوية البوابية،[1] وهي بكتيريا مُحبة للبيئات الحِمضية مثل المعدة. نتيجةً لذلك، أصبح مَرض القرحة الهضمية المُرتبط بالملوية البوابية يُعالج بالمضادات الحيوية المُستخدمة للقضاء على العدوى. قبل 30 عامًا من هذا الاكتشاف، كان يُعتقد أنَّ مرض القرحة الهضمية يحدُثُ بسبب حمضٍ زائدٍ في المعدة، لذلك كانت علاجات التَحكم في الحمض هيَ الطريقة الأساسية لعلاج مرض القرحة الهضمية، وكانت هذه الطريقة ناجحة جزئيًا، ومن بين تأثيرتها الأخرى، كان معروفًا أنَّ كبت الحمض يُغير بيئة المعدة ليجعلها أقلَ قابليةً لعدوى الملوية البوابية.
1950–1970
1951
نشر ج. الليندي كتابًا تحدث فيه عن علاج القرحة باستخدام البنسلين.
1953
تمكن كُلٌ من دينتزيس وهاستينغز من إيقاف إنتاج الفئران لأنزيم اليورياز باستخدام المضادات الحيويَّة، مما اقترح وُجود صلة بين الأنزيم المذكور والالتهابات البكتيريَّة.
1954
نشر بالمر دراسةً أظهرت أنَّ معدة الإنسان لا تحوي بكتيريات، واستنتج بأنَّ الاكتشافات السابقة كانت نتيجة تلُّوثات. كما اختار بأن لا يستخدم طريقة الوصم الفضي، التي استخدمها كُلٌ من وارن ومارشل فيما بعد لكشف وُجود الملوية البوابية.
1955
لاحظ تارنوبولسكايا أن البنسلين يبدو أنه يعالج بعض القرحات الهضميَّة.
اقترح موتير وكورنيت علاج التهاب المعدة بالمضادات الحيوية.
لاحظ كورنبرغ وديفيز أن المضادات الحيوية تقلل من إنتاج اليورياز في القطط.
أمونياك
1957
اكتشف تشارلز ليبر وأندريه لوفيفر أن المضادات الحيوية تقلل إفراز اليورياز في المعدة وتحفظ الأمونياك.
1958
لاحظ غوردون أن البنسلين يشفي بعض القرحات الهضمية.
يوحنَّا لايكوديس ينجح بعلاج التهاباته المعديَّة المعويَّة باستخدام المُضادات الحيويَّة.
قدَّم ليبر ولوفيفر نتائج دراساتهما في المؤتمر العالمي لأمراض الجهاز الهضمي في واشنطن، لكن المُشاركين لم يتلقوها بشكل جيد بسبب الاعتقاد السائد آنذاك بأن البكتيريا لا يمكنها البقاء في المعدة البشرية، وفق ما خلص إليه بالمر سابقًا.
1959
ليبر ولوفيفر ينشران دراسة مُكمِّلة لِدراستهما السابقة توضح أنَّ المُضادات الحيويَّة تمنع تحويل اليورياز إلى أمونياك في المعدة البشرية.
كونواي وآخرون يُشككون في مدى انتشار اليورياز التي تنتجها البكتيريا في الفئران، كحُجَّة ضد نظرية بكتيريَّة القرحة الهضميَّة.
عطيفة جنينية.
1960
فيتال وأوريغو يدرُسان الكائنات الشبيهة بالعُطيفة الكائنة في معد القطط والكلاب.
لايكوديس يُمنح براءة اختراع (#22,453) لاكتشافه علاج القرحة الهضميَّة بالمُضادات الحيويَّة.
1962
سوسر وشتاين ينشران بحثًا تحدثا فيه عن ظاهرة الإصابات الجماعيَّة بِالقرحة في إنجلترا. وخلُصا إلى أنَّ التوتر النفسي يتسبب بِالقرحة.
1964
لايكوديس يُقدِّم علاجه لِلقرحة بواسطة المُضادات الحيويَّة خِلال اجتماعٍ لِلجمعيَّة الطبيَّة الجراحيَّة في اليونان. فرفض أغلب أعضاء الجمعيَّة فكرته.
1966
مجلَّة الجمعيَّة الطبيَّة الأمريكيَّة ترفض نشر مخطوط لايكودس الأصلي.
1967
سوسومو إيتو يصف الكائنات الشبيهة بالعُطيفة-المُتصلة بالنسيج الطلائي المعوي.
1968
تغريم لايكودس مبلغ 4,000 دراخما لِعلاجه مرضاه بواسطة المُضادات الحيويَّة.
1970–القرن الحادي والعشرين
1971
درس هاورد ستيل بعض عيِّنات الملويَّات البوَّابيَّة المأخوذة من خزعاتٍ لِمريضٍ مُصابٍ بِالقرحة.
1972
وُرود أولى التقارير من الصين التي تُفيد بِنجاح علاج القرحة باستخدام الفورازوليدون (وهو عامل مُضاد لِلبكتيريا).
1974
موروزوف يدرس الملويَّات البوَّابيَّة، ولا يربط اكتشافاته بالقرحة.
نشر دراسةٍ قيِّمة تتناول القرحة لا تتطرَّق إلى ربط مُسبباتها بِالبكتيريا.
زائفة زنجارية
1975
ستير وكولن جونز ينشران نتائج دراستهما حول الملويَّات البوَّابيَّة وعلاقتها بِقرحة المعدة. ويستنتجان بأنَّ الزائفيَّات هي عامل مُلوِّث، ولا ترتبط بِمُسببات القرحات.
1978
قدَّم العديد من الباحثين، خلال لقاء أعضاء الرابطة الأمريكيَّة لأمراض الجهاز الهضمي في لاس فيغاس، مجموعة من الأوراق البحثيَّة التي اقترحت أنَّ التحكُّم بإفرازات الحمض المعوي باستخدام مُضاد مُستقبلات الهستامين 2 ليس فعَّالًا في مُعالجة القرحة.
1979
نشر رامزي دراسةً نصَّت على إمكانيَّة استخدام البزموت في استئصال القرحات. فالبزموت عامل مضاد لِلبكتيريا، رُغم أنَّ رامزي نفسه لم يُقر بِهذا.
درس ج. روبن وارنز الملويَّات البوَّابيَّة الكائنة في خزعةٍ معويَّة.
كُلٌ من فونغ وباباديميتريو وماتز يعملون على دراسة بكتيريا الملويَّات البوَّابيَّة.
1981
ياو شي يدرس البكتيريا في المعدة، لكنه يعتقد أنها تمر عبر المعدة ولا تستعمر فيها.
تمُّوز (يوليو): باري مارشال ينضم إلى قسم أمراض الجهاز الهضمي بمستشفى رويال برث (الواقعة بِمدينة برث عاصمة أستراليا الغربية) ويلتقي بروبن وارن.
تشرين الأوَّل (أكتوبر): مارشال ووارن ينجحان في علاج أول مريض بالقرحة باستخدام المُضادات الحيويَّة.
1982
ساتوها وآخرون يكتشفون أدلَّة تُفيد بِوُجُود سبب مُعدٍ للقرحة في الجُرذان.
مارشال ووارن يبدآن دراستهما الأولى لتحديد العلاقة بين الملويَّات البوَّابيَّة والقرحات.
نجاح أوَّل عمليَّة زرع لِلملويَّة البوابَّة؛ وقد حدثت مُصادفةً إلى حدٍ بعيد.
تشرين الأوَّل (أكتوبر): مارشال يكتشف أنَّ البكتيريا التي يدرسها ليست من العطائف، وذلك بعدما نظر إليها بواسطة المجهر.
2 تشرين الأوَّل (أكتوبر): مارشال ووارن يُقدمان نتائجهما في اجتماعٍ محليٍ للأطباء. قوبلت تلك الاكتشافات بنقدٍ ملحوظ، وقد اعترف مارشال لاحقًا بأنَّ ذلك النقد كان مبنيًا على أُسسٍ سليمة (لو بِصورةٍ جُزئيَّة).
سيميتيدين
1983
كانون الثاني (يناير): وارن ومارشال يُرسلان رسالتين إلى دوريَّة ذا لانسيت تصف النتائج التي توصَّلا إليها.
شُباط (فبراير): جمعية الجهاز الهضمي في أستراليا ترفض مُلخَّص مارشال الهادف لِتقديم أبحاثه في المؤتمر السنوي لِلجمعيَّة، وتعتبرها ضمن أدنى 10% من الأوراق البحثيَّة المُقدَّمة. قُبل المُلخَّص نفسه لِعرضه في ورشة عمل عن البكتيريات العطيفة في بروكسل.
نيسان (أبريل): مارشال وإيان هيسلوب يشرعان دراسة لمقارنة العلاج بالبزموت مع السيميتيدين، ثُمَّ يتخليان عنها بعدما اعتبراها غير حاسمة.
حُزيران (يونيو): نشر رسالة وارن ومارشال في دوريَّة ذا لانسيت.
أيلول (سپتمبر): الشُرُوع في دراسة الملويَّة البوابيَّة عند المرضى خارج أستراليا.
بعد نشر الرسالة في دوريَّة ذا لانسيت، تبدأ مجموعات من الأطباء والباحثين في جميع أنحاء العالم بالعمل على عزل الملويَّة البوابيَّة.
1984
جمعية الجهاز الهضمي في أستراليا توافق على عرض ورقةٍ بحثيَّةٍ تصف نتائج مارشال ووارن.
حاول كُلٌ من مارشال وجودوين إصابة الخنازير ببكتيريا الملويَّة البوابيَّة في سبيل إثبات أنها السبب وراء القرحات، لكنَّ التجربة كان مصيرها الفشل.
دوريَّة ذا لانسيت تقبل بحث مارشال ووارن خلال شهر أيَّار (مايو) وتنشرها خلال حُزيران (يونيو). أظهر الكثير من المُراجعين المُحكمين عدم إعجابهم بِالبحث المذكور.
مكنلتي وواطسون يتمكنان من الوُصُول إلى نفس نتائج مارشال ووارن.
12 حُزيران (يونيو): مارشال يحقنُ نفسه قصدًا ببكتيريا الملويَّة البوابيَّة ويُصابُ بِالمرض، ثُمَّ يجرع بعض المُضادات الحيويَّة ويشفى مما أصابه.
المجلس القومي لِلبُحوُث الطبيَّة والصحية بِأُستراليا يُموِّلُ بحث مارشال عن بكتيريا الملويَّة البوابيَّة تمويلًا كاملًا.
نشر دراسة في الصين تتحدث عن فعاليَّة علاج القرحات باستخدام العامل المُضاد للجراثيم.
31 تمُّوز (يوليو): صحيفة نيويورك تايمز تنشر مقالًا لِمُراسلها الطبي الدكتور لورانس ك. ألتمان حول العلاقة المُحتملة بين الملويَّة البوابيَّة والقرحات. قال ألتمان في مُقابلةٍ صحفيَّةٍ سنة 2002: «لم أرَ المُجتمع الطبي أكثر دفاعًا أو انتقادًا لِتقريرٍ صحفيٍّ»، مُنذُ انضمامه إلى الصحيفة في عام 1969.
طوماس بورودي يُطوِّر «العلاج الثُلاثي» القائم على البزموت، ويتألف من البزموت ونوعين من المُضادات الحيويَّة. أصبح هذا العلاج أوَّل العلاجات الناجحة فعليًّا للملويَّات البوابيَّة مع معدل استئصال أكثر من 90% منها.
1985
مارشال ينشر النتائج التي استخلصها من حقنه لِنفسه بِالبكتيريا.
بورودي يحصل على براءة اختراع العلاج الثلاثي القائم على البزموت.
1987
درام وزملاؤه يجرون دراسة عن الأطفال في دورية نيو إنجلند الطبيَّة ويجدون ارتباطًا وثيقًا بين الملويَّة البوابيَّة والالتهابات الأساسيَّة لِلمعدة أو غير المُبررة وتقرُّحات الإثني عشر الأوليَّة، في حين لا يظهر لهم أنَّ البكتيريا تُسبب الالتهابات والتقرُّحات الثانويَّة لأسبابٍ مُحددة مثل داء كرون أو غيره من الأمراض الخطيرة. نظرًا لأنَّ التهابات المعدة وتقرُّح الإثني عشر نادران في الأطفال، فقد تمكنت هذه الدراسة من التأكيد على صحَّة نظريَّة وارن ومارشال القائلة بأنَّ بكتيريا الملويَّة البوابيَّة عبارة عن ممراض مُحدد وليست سطحًا مُخاطيًّا كما اقترح البعض. كانت هذه هي المرَّة الأولى التي تنشر فيها مجلة نيو إنجلند، وهي الدوريَّة الطبيَّة الرائدة في العالم، دراسةً عن الملويَّة البوابيَّة.
حقن موريس نفسه ببكتيريا الملويَّة البوابيَّة عن قصد، تمامًا كما فعل مارشال، فأُصيب بِالمرض مثله، على أنَّهُ لم يشفَ تمامًا عبر جرع المُضادات الحيويَّة. فلازمه المرض مُدَّة ثلاث سنوات.
أظهرت دراسة مُستفيضة في دبلن أن استئصال بكتيريا الملويَّة البوابيَّة يُقلل بِشكلٍ كبيرٍ من تكرار القرح.
1990
الشُرُوع في عرض العلاج الثُلاثي الخاص بِبورودي للاستهلاك العام في الولايات المُتحدة، ويُعطى اسمًا تجاريًّا هو «هاليداك».
راوس وتايتغات يصفان علاج قرحة الإثني عشر عن طريق القضاء على بكتيريا الملويَّة البوابيَّة باستخدام تركيبة العلاج الثُلاثي لِبورودي. سُرعان ما أصبح العلاج الثُلاثي، بعدما طُوِّر إلى مُثبط مضخَّة بروتونيّ، خط الدفاع العلاجيّ الأوَّل ضدَّ البكتيريا المذكورة.
المؤتمر العالمي لأمراض الجهاز الهضمي يوصي بِالقضاء على الملويَّة البوابيَّة لِعلاج قرحة الإثني عشر.
وُرُود أوَّل تقرير يُفيد بِمُقاومة بكتيريا الملويَّة البوابيَّة المضاد الحيوي ميترونيدازول. ستدفع هذه المُقاومة الباحثين والأطباء إلى العمل على تطوير العديد من تدابير المُضادات الحيويَّة ومُثبطات مضخَّات البروتون المُختلفة الهادفة لاستئصال البكتيريا.
1992
فوكودا وآخرون يُثبتون أنَّ ابتلاع سعادين الريص المكَّاك لِلملويَّة البوابيَّة يُسبب لها التهاباتٍ في المعدة.
كوفاكي وآخرون يتمكنون من فك تشفير سلسلة جين CagA، والذي يُشفر بروتين سطحي مرتبط بِسُميَّة الخلايا، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا مع سُلالات الملويَّة البوابيَّة التي تُسبب قرحة الإثني عشر. كان هذا أوَّل وصفٍ لِعامل ضراوة الإصابة ببكتيريا الملويَّة البوابيَّة الذي حددته التقنيَّات الجُزيئيَّة.
سرطان المعدة
1994
فوجيوكا وآخرون ينشرون دراسة ذات نتائج شبيهة بِتلك التي خلص إليها فوكودا وزُملاؤه.
انتهاء مُدَّة براءات اختراع الأدوية المُخفِّضة لِلأحماض، وزوال الحوافز الماليَّة لِتطوير مُقاومة المُضادات الحيويَّة لِلقرحات.
مؤتمر المعهد الوطني للصحة في الولايات المتحدة الأمريكية يُعلن القبول العام لِبكتيريا الملويَّة البوابيَّة كمُسببٍ لِلقرحات في الولايات المُتحدة.
الوكالة الدُولية لِبُحوث السرطان التابعة لمنظمة الصحة العالمية تُعلن أنَّ بكتيريا الملويَّة البوابيَّة هي عامل مُسرطنٌ يُصنَّف ضمن المجموعة الأولى من المُسرطنات.
باسونت وآخرون يصفون العلاقة بين الملويَّة البوابيَّة والأورام اللمفاويَّة في الجهاز الهضمي، ويقولون أنَّ هذه القرحة الخبيثة يُمكن مُعالجتها عن طريق القضاء على الملويَّات البوابيَّة.
1997
تومب وآخرون يُكملون فك شيفرة سلسلة 1,667,867 زوج من الأزواج القاعديَّة لِلمجمع المورثي لِلملويَّة البوابيَّة. ساعد هذا الأمر على تحديد عوامل ضراوة جديدة لعدوى الملويَّة البوابيَّة على المُستوى الجُزيئي.
2001
تشان وآخرون يُجرون تجربة مُراقبة عشوائية تُظهر أنَّ استئصال الملويَّة البوابيَّة يمنع النزيف من القرحة التي يسببها الأسبرين ومضادات الالتهاب اللاستيرويديَّة.
2002
مجموعة الدراسات الأوروبية لِبكتيريا الملويَّة البوابيَّة تنشر تقرير ماستريخت 2-2000 المُجمع عليه، وتقترح فيه إستراتيجية «اختبار ومعالجة» البكتيريا الملويَّة البوابيَّة في المرضى الصغار الذين لا يُعانون من أعراض غير نمطية. دافعت هذه الإستراتيجية عن اللجوء إلى اختباراتٍ غير مُوسَّعة لتقييم حالة الملويَّة البوابيَّة ومُعالجتها علاجًا بسيطًا إذا وُجدت، حتَّى لو تبيَّن من خلال التنظير الداخلي أنَّ المرء الذي أُجري له الفحص لا يُعاني من قرحة مؤكدة.
2005
حصل وارن ومارشال على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لِعملهما على الملويَّة البوابيَّة والقرحات المعويَّة.
قبل القرن العشرين
أبقراط
قبل القرن السادس عشر
وصفَ أبقراط الأعراض المعدية لأول مرة.
ذكر ابن سينا العلاقة بين ألم المعدة وأوقات وجبات الطعام.
1586
قام مارسيلوس دوناتوس من مانتوا بإجراء عدة عملياتٍ تشريحية ووصف القرحات المَعِدية.
1688
لاحظَ جون فون مورولت القرحات الإثناعشرية.
1728
افترضَ ستال أنَّ بعض الحمى مُرتبطة بالتهاب وتقرح المعدة.
1761
يرتبط الألم مع قرحات المعدة.
1799
نشرَ ماثيو بيلي وصفًا للقرحات.
فرانسوا جوزيف فيكتور بروساي
1812
اكتشف بروساي أن التهاب المعدة الحاد إذا لم يُعالَج فقد يصبح مزمنًا.
1821
ناقش نيبوف حول وجود علاقةٍ بين التهاب المعدة وسرطان المعدة.
1822
يُعتبر وليم بومونت أول من وضحَ حموضة المعدة والعلاقة بين مستويات الحمض والحالة النفسية.
1868
اقترحَ كوسمول استخدام مركبات البزموت (عامل مُضاد للميكروبات) لِعلاج القرحات الهضمية (منذ ذلك الوقت، استخدم تحت ساليسيلات البزموت في العديد من الأدوية التجارية، ومنها الببتو بزمول، حيثُ يستخدم كجزءٍ من المضادات البكتيرية المستخدمة في علاج الملوية البوابية). لم تكن خصائص البزموت المُضادة للبكتيريا معروفةً حتى وقتٍ متأخر.
1875
افترضَ جي. بوتشر وم. ليتيول أنَّ القرحات تحدث بسبب البكتيريا.
1880
اقترحَ يوليوس كوهنهايم أنَّ القرحة قد تكون ناجمةً عن عوامل كيميائية.
بكتيريا لولبية (ملتوية)
1881
أشارَ كلبس إلى وجود كائناتٍ حية شبيهة بالبكتيريا في تجويف أنبوب الغدة المعدية.
1889
وصف والري جوورسكي كائناتٍ حية ملتوية (لولبية) أثناء غسل الرواسب في البشر، واقترحَ أنَّ هذه الكائنات الحية قد تكون مُشاركة في أمراض المعدة.
1892
لاحظ جوليو بيززوزيرو كائناتٍ حية ملتوية في معدة الكلاب.
1896
وجدَ سالون بكتيريا ملتوية (ملتويات) في معدة القطط والفئران.
خلفية
قبل الخمسينات من القرن العشرين، كان هُناك العديد من الأوصاف المجهرية للبكتيريا في المعدة وفي إفرازات حمض المعدة، مما أعطى مصداقيةً لكلٍ من النظرية المُعدِية ونظرية فرط الحموضة على أنهما من أسباب مرض القرحة الهضمية. أُجريت دراسةٌ واحدة عام 1954 حيثُ لم تعثر على أدلةٍ لوجود البكتيريا في خزعاتٍ من المعدة مصبوغةٍ تقليديًا، وهذا ساهم بفعالية بجعلِ نظرية الحمض دوغماتية. تغير هذا النموذج عندما قامَ وارن ومارشال بإثبات فرضيات كوخ حول إحداث الملوية البوابية لِمرض القرحة الهضمية، وقاما بذلك بفعاليةٍ عبر سلسلةٍ من التجارب في عقد الثمانينات من القرن العشرين، إلا أنَّهُ كانت هُناك حاجةٌ لجهدٍ مُكثف لإقناع المجتمع الطبي بأهمية عملهم. حاليًا، جميع المجتمعات الرئيسية الخاصة بالأمور الهضمية، تتفق أنَّ الملوية البوابية هي السبب الأساسي غير الدوائي لمرض القرحة الهضمية في جميع أنحاء العالم، وتدعو المجتمعات لاستئصالها باعتبارها أساسيةً لعلاج قرحات المعدة والاثناعشري. بالإضافة لذلك، فقد ارتبطت الملوية البوابية باللمفوما والسرطانات الغدية في المعدة، كما تُصنف ضمن المسرطانات حسب منظمة الصحة العالمية. أدت التطورات في علم الأحياء الجزيئي في أواخر القرن العشرين للتعرف على تسلسل جينوم الملوية البوابية، مما ساعدَ في فهمٍ أفضل لعوامل الضراوة المسؤولة عن العدوى والاستعمار على مستوى الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين.
1900–1950
1905
اقترحَ ف. ريجل أنَّ القرحات تحدث بسبب الحمض الزائد.
العصوية القولونية (إشريكية قولونية)
1906
وجد كرينيتس بكتيريا في معدة الأشخاص المصابين بسرطان المعدة.
غذى تورك العصوية القولونية في الكلاب بهدف إحداث القرحات.
1907
اقترحَ بيركلي موينيهان أنَّ الحمض من أسباب حدوث القرحات.
1910
نشرَ شوارتز نظرية الحمض الزائد في القرحة، مستخدمًا العبارة الشهيرة «لا حمض، لا قرحة».
ادَعى جيبيلي أنهُ غير قادر على إعادة إحداث دراسة تورك، حيث قام بإحداث القُرح صناعيًا عن طريق إطعام البكتيريا في الكلاب.
العقدية
1913
اقترحَ روزنو أنَّ العقديات تحدث قرحات.
1915
أوصيَ لأول مرة باستخدام مضادات الحموضة في علاج مرض القرحة الهضمية.
رُبط بين البكتيريا ومرض القرحة الهضمية، ولكن افترضَ أنَّ البكتيريا تبقى في الفم.
1919
عزلَ كاتسويا كاساي وروكوزو كوباياشي الملتويات في القطط، ونقلوها للأرانب، محدثةً قرحات.
1921
اكتشفَ لوغر الملتويات في العصارة المعدية، حيثُ ربطَ وجودها بسرطان المعدة.
يورياز
1924
اكتشف لوك وسيث اليورياز في معدة البشر، واللذان اعتقدا أنَّ وجوده أمرٌ طبيعي.
1925
قامَ هوفمان بحقن عينةٍ صغيرةٍ من إنسانٍ مصابٍ بمرض القرحة الهضمية في خنزير غينيا مؤديًا لحدوث قرحاتٍ، ثم عزل البكتيريا التي يُعتقد أنها تسبب القرحات.
1936
أشارت الطبعة الأولى من الموسوعة الطبية الروسية الكبيرة إلى أنَّ العدوى من أسباب حدوث مرض القرحة الهضمية.
1939
بدأ آ. ستوني فريدبرغ دراسةً في مستشفى بيت إسرائيل للبحث عن بكتيريا في معدة البشر، وقد وجدَ الملوية البوابية. ذكرَ آخرون أنهم لا يستطيعون إعادة إنتاج النتائج، على الرغم عدم نشر أية نتائج سلبية.
وصفَ جيمس دوينجز الملتويات في عيناتٍ تشريحية.
1940
راقبَ فريدبرغ وبارون الملتويات في العينات التشريحية، ولكن فريدبرغ تخلى عن أبحاثه بعد أن نصحهُ رئيسه بالانتقال إلى موضوعٍ آخر. في عام 2005، توقع مارشال أنَّ فريدبرغ كان سيفوز بجائزة نوبل عام 1951 لو أنه استمر في عمله.
1948
افترضَ فيتزجيرالد ومورفي أنَّ مرض القرحة الهضمية يحدث بسبب التآكل الذي يُحدث الحمض في الغشاء المخاطي، كما وضحا فعالية اليوريا في علاج مرض القرحة الهضمية.
شرح مبسط
تَسرُد الصفحة التسلسل الزمني للأحداث المُتعلقة باكتشاف أنَّ مرض القرحة الهضمية وبعض السرطانات تُسببها بكتيريا الملوية البوابية. في عام 2005، حَصل باري مارشال وروبن وارن على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لاكتشافهما أنَّ مرض القرحة الهضمية يَحدُث أساسًا بسبب الملوية البوابية،[1] وهي بكتيريا مُحبة للبيئات الحِمضية مثل المعدة. نتيجةً لذلك، أصبح مَرض القرحة الهضمية المُرتبط بالملوية البوابية يُعالج بالمضادات الحيوية المُستخدمة للقضاء على العدوى. قبل 30 عامًا من هذا الاكتشاف، كان يُعتقد أنَّ مرض القرحة الهضمية يحدُثُ بسبب حمضٍ زائدٍ في المعدة، لذلك كانت علاجات التَحكم في الحمض هيَ الطريقة الأساسية لعلاج مرض القرحة الهضمية، وكانت هذه الطريقة ناجحة جزئيًا، ومن بين تأثيرتها الأخرى، كان معروفًا أنَّ كبت الحمض يُغير بيئة المعدة ليجعلها أقلَ قابليةً لعدوى الملوية البوابية.
شاركنا رأيك
التعليقات
لم يعلق احد حتى الآن .. كن اول من يعلق بالضغط هنا
أقسام شبكة بحوث وتقارير ومعلومات عملت لخدمة الزائر ليسهل عليه تصفح الموقع بسلاسة وأخذ المعلومات تصفح هذا الموضوع [ تعرٌف على ] التسلسل الزمني لمرض القرحة الهضمية والملوية البوابية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28 ويمكنك مراسلتنا في حال الملاحظات او التعديل او الإضافة او طلب حذف الموضوع ...آخر تعديل اليوم 10/11/2023
اعلانات العرب الآن