- [ سياحة وترفيه الامارات ] فندق فيكتوريا ... دبي
- [ تعرٌف على ] راساجيلين
- [ متاجر السعودية ] شعلة لمعطرات الجو ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ جمال ] مواصفات المرأة الجميلة
- [ تعرٌف على ] ظل الرئيس
- [ تعرٌف على ] شبك سلكي
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مهدي محسن عبدالرحمن العرجاني ... الاحساء ... المنطقة الشرقية
- [ تعرٌف على ] أنيتا كولكسار
- [ تعرٌف على ] حرائق الغابات في أستراليا
- [ تعرٌف على ] طارق فتيتي
- [ خذها قاعدة ] نعم لقد كان خالد محقا دون القلنسوة لا نصر ، ولقد أضعنا القلنسوة ، أضعنا اتباعنا له عليه الصلاة والسلام ، أضعنا سنته التي تحمي رؤسنا من الانحناء لغير الله ، وأفكارنا من الذل والتبعية للغير ، وكان من الطبيعي جدا أن يضيع النصر. - أحمد خيري العمري
- [ تعرٌف على ] كلوريد النحاس الأحادي
- مشكلة نتف الرموش وعلاجها
- [ مؤسسات البحرين ] مؤسسة سعيدة لتصليح الدراجات الهوائية ... المنطقة الشمالية
- [ تعرٌف على ] قائمة أفلام 2007
- [ خذها قاعدة ] لكي تحتفظ بالسعادة عليك أن تتقاسمها مع الآخرين. - أوغست كونت
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] محمد يحيى موسى حنتول ... الخرج ... منطقة الرياض
- [ شركات مقاولات السعودية ] شركة متميزون البنا للمقاولات ... الرياض ... الرياض
- وادي مذاب
- عبد الكامل خلايلة عن حياته
- [ خذها قاعدة ] ألا ليت ان الحب يعشق مرة فيعرف ماذا كان بالناس يصنع. - قيس بن الملوح
- صالح بن مصلح بن علي المرعشي مأذون عقود الأنكحة
- [ تعرٌف على ] ريتشارد بلمار
- [ مكتبات السعودية ] دار المسلم للنشر والتوزيع
- [ أطباق الأرز ] كيف أعمل أرز أبيض سادة
- أرسلان الدمشقي أصله ونشأته
- [ دليل الشارقة الامارات ] شركة سفاري لتجارة المعادن ذ.م.م ... الشارقة
- [ خذها قاعدة ] هناك أشخاص يعتقدون أن التكبر يجعل لشخصيتهم ميزة خاصة ، فلندعوا لهم بالشفاء. - أنيس منصور
- [ تعرٌف على ] كسوف الشمس 11 أبريل 2070
- [ القرآن الكريم ] فضل سورة يس .. 3 أمور يجب على المسلم معرفتها حول هذه السورة العظيمة وفضلها
- [ تعرٌف على ] نادي الجيل موسم 2012–13
- شركة الهيليوم للغاز المحدودة وعنوانها بحى الشعبه, مدينة الرياض.
- [ حديث شريفمختصر الفقه الاسلامى / محقق ] وعن عمر بن الخطاب رضي الله عنه قال: قال رسول الله صلى الله عليه وسلم : «مَا مِنْكُمْ مِنْ أَحَدٍ يَتَوَضَّأُ فَيُبْلِغُ (أَوْ فيُسْبِـغُ) الوُضُوءَ، ثُمَّ يَـقُولُ أَشْهَدُ أَنْ لا إلَـهَ إلَّا اللهُ وَأَنَّ مُـحَـمَّداً عَبْدُ الله وَرَسُولُـهُ إلا فُتِـحَتْ لَـهُ أَبْوَابُ الجَنَّةِ الثَّمَانِيَةُ يَدْخُلُ مِنْ أَيِّهَا شَاءَ». أخرجه مسلم ---------------- وإسباغ الوضوء عرفه ابن قدامة في المغني فقال: الإسباغ أن يعم جميع الأعضاء بالماء بحيث يجري عليها
- [ متاجر السعودية ] صوفة لندن للأثاث ... الدمام ... المنطقة الشرقية
- [ تعرٌف على ] الشركة السعودية لتقنية المعلومات
- [ تعرٌف على ] نعيم سلامة
- تعرٌف على ... طوني سمعان | مشاهير
- [ تعرٌف على ] الاتحاد الإسلامي الكردستاني
- [ تعرٌف على ] علم النفس في عصر الحضارة الإسلامية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مريم حزام بن نوار المطيري ... عنيزه ... منطقة القصيم
- [ الفاكهة والخضراوات ] 10 من أهم فوائد الخضار والفواكه للجسم .. تقوية للمناعة وحماية من أمراض خطيرة
- [ مقاهي السعودية ] مقهى هيصر Haysar Cafe
- [ تعرٌف على ] العلاقات المكسيكية الهندية
- طريقة تحضير بهارات الكاجن بطريقة سهلة
- [ تعرٌف على ] جائزة الملك فيصل العالمية في الدراسات الإسلامية
- [ شقق مفروشة السعودية ] البيت المذهل للوحدات السكنية
- [ تعرٌف على ] التعليم في حالات الطوارئ ومناطق الصراع
- [ مؤسسات البحرين ] اسواق ورق الزيتون ... المحرق
- [ خذها قاعدة ] ارحل بنفسك من أرضٍ تضام بها .. ولا تكن من فراق الأهل في حرق , فالعنبر الخام روث في مواطنه .. وفي التغرب محمولُ على العنق , والكحل نوع من الأحجار تنظره .. في أرضه وهو مرمي على الطرق , لما تغرب حاز الفضل أجمعه .. فصار يحمل بين الجفن والحدق. - محمد بن إدريس الشافعي
- ضربات قلبي تهز جسمي وأحس بتعب وارتداد معدي مريئي.. أفيدوني
- [ تعرٌف على ] بطولة أمم أوروبا 2020 – مرحلة خروج المغلوب
- [ تعرٌف على ] بوردمان
- [ مؤسسات البحرين ] شكرا لخدمات دعم الاعمال والشركات ذ.م.م ... المنطقة الشمالية
- [ مقاهي السعودية ] البدر كافيه
- [ خذها قاعدة ] تأتي علينا أوقات نكون فيها رهينة للتوتر والإكتئاب الأسود وشعور عام بعدم الرضى، ونحن نطلق عليها تهكماً شدة زائلة. ولكن-وهنا أعود لما جربته في حياتي- ذلك الوقت هو أفضل وقت ليتأثر شخص ما بإلهام كتاب. - روديارد كبلينغ
- [ تعرٌف على ] اتفاقية التجارة التفضيلية بين إندونيسيا وموزمبيق
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مصعب عبدالله معيش الجهني ... المدينه المنوره ... منطقة المدينة المنورة
- [ مطاعم الامارات ] كافتيريا فلافل الرابية الخضراء ... دبي
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] احمد سليمان عبدالعزيز السويلم ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ المجوهرات و التجارة قطر ] لكي بيرل للتجارة
- [ تعرٌف على ] مدرعة
- [ خذها قاعدة ] من الطبيعة البشرية التفكير بحكمة والتصرف بسخافة. - أناتول فرانس
- [ مؤسسات البحرين ] كفتريا خيرالأمة ... المنطقة الجنوبية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] حمود شبيب بن حمود السديري ... عنك ... المنطقة الشرقية
- [ تعرٌف على ] الشبكة الدولية للحقوق والتنمية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] سطام عبدالرحمن فالح القحطاني ... الخرج ... منطقة الرياض
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] محمد احمد هادي الثقبي ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ تعرٌف على ] محمد غوشة
- [ مؤسسات البحرين ] إيليا لمستلزمات الأفراح ... المنطقة الشمالية
- [ الصحة الجنسية ] كيف ينتقل مرض الإيدز بالتفصيل
- [ تعرٌف على ] بارنوم آيلاند (نيويورك)
- [ شركات التجارة العامه قطر ] المعاضيد التجارية Al Maaded Trading & Technical Services WLL ... الدوحة
- [ دليل دبي الامارات ] ما وراء الشاطئ ... دبي
- [ تعرٌف على ] عتاد الشبكة
- [ خذها قاعدة ] الصدور خزائن الأسرار، والشفاه أقفالها، والألسن مفاتيحها، فليحفظ كل امرئ مفتاح سره. - عمر بن عبد العزيز
- [ مدارس الامارات ] مدرسة الآمال الثانوية الإنجليزية الخاصة ... الشارقة
- [ تعرٌف على ] تحويل لغة الأسلوب الموسع
- [ تعرٌف على ] متلازمة خلل التنسج النخاعي
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] شريفة سعيد عوض القحطاني ... خميس مشيط ... منطقة عسير
- [ حكمــــــة ] عن مجاهد قال : « كان يحيى بن زكريا يأكل العشب . وإن كان ليبكي من خشية الله ما لو كان القار على عينه لخرقه . وكانت الدموع قد اتخذت مجرى في وجهه ».
- [ شركات التجارة العامه قطر ] شركة الخليج للتجارة والمقاولات GULF PLANT TRADING & CONTRACTING WLL ... الدوحة
- [ باب تعظيم حرمات المسلمين وبيان حقوقهمتطريز رياض الصالحين ] عن أبي هريرة - رضي الله عنه قال: قال رسول الله - صلى الله عليه وسلم -: «لا تحاسدوا، ولا تناجشوا، ولا تباغضوا، ولا تدابروا، ولا يبع بعضكم على بيع بعض، وكونوا عباد الله إخوانا، المسلم أخو المسلم: لا يظلمه، ولا يحقره، ولا يخذله، التقوى ها هنا - ويشير إلى صدره ثلاث مرات - - بحسب امرئ من الشر أن يحقر أخاه المسلم، كل المسلم على المسلم حرام، دمه وماله وعرضه» . رواه مسلم. ---------------- «النجش» : أن يزيد في ثمن سلعة ينادى عليها في السوق ونحوه، ولا رغبة له في شرائها بل يقصد أن يغر غيره، وهذا حرام. و «التدابر» : أن يعرض عن الإنسان ويهجره ويجعله كالشيء الذي وراء الظهر والدبر. في هذا الحديث: تحريم الحسد وهو تمني زوال نعمة المحسود. والحسد اعتراض على الله تعالى في فعله. وفيه: تحريم النجش؛ لأنه غش وخداع. وفيه: النهي عن التباغض والتدابر، والنهي عن البيع على البيع، ومثله الشراء على الشراء، بغير إذنه في زمن الخيار؛ لأن ذلك من دواعي النفرة والتباغض. وفيه: أن التقوى إنما تحصل بما يقع في القلب من خشية الله ومراقبته.
- [ تعرٌف على ] خديجة ساعد
- [ حكمــــــة ] رأيت أقواما أفضت بهم الحساسية المفرطة إلى مجافاة الناس وكثرة الانعزال حتى عن الحد الأدنى من المناسبات وأكثر ما رأيته من الأسباب إما توهمات!وإما مقامات من التوقير والتقدير يطالب الإنسان بها المجتمع من حوله، فإذا فقَدَها أو شيئا منها آثر العزلة والابتعاد.. الحياة ليست فندقا!
- [ تعرٌف على ] دوران تفاضلي
- [رقم هاتف] الطبيب حبوش نوال جمال .. بالاردن
- [ تعرٌف على ] العلاقات الألبانية الروسية
- [ خذها قاعدة ] لقد سبق وقيل كل شيء، لكن وبما أنه لا أحد يستمع فعلينا تكرار كل شيء من البداية. - أندريه جيد
- [ تعرٌف على ] هالام (نبراسكا)
- [ خذها قاعدة ] الطبيعة لا تخرق قوانينها قط. - ليوناردو دا فينشي
- [ تعرٌف على ] العلاقات اليونانية الميانمارية
- مؤسسة المنيفي لتجارة قطع غيار السيارات وها بحى منفوحه, مدينة الرياض.
- سرينفاسا أينجار رامانجن السيرة الذاتية
- [ تعرٌف على ] هيئة الدواء المصرية
- [ مقاولون الامارات ] شركة الجذور للمقاولات الالكتروميكانيكية
- [ تعرٌف على ] قصص منشأ القوط
- [ مدارس السعودية ] المدرسة الثانية الإبتدائية للبنات
- [ تعرٌف على ] قيادة قوات الحلفاء المشتركة نابولي
- [ مؤسسات البحرين ] شركة الرومان بلاس لادارة المكاتب شركة تضامن بحرينية ... منامة
- [ اختراعات واكتشافات ] متى اخترع التلفزيون
- [ سياحة وترفيه الامارات ] فندق فيكتوريا ... دبي
- [ تعرٌف على ] راساجيلين
- [ متاجر السعودية ] شعلة لمعطرات الجو ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ جمال ] مواصفات المرأة الجميلة
- [ تعرٌف على ] ظل الرئيس
- [ تعرٌف على ] شبك سلكي
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مهدي محسن عبدالرحمن العرجاني ... الاحساء ... المنطقة الشرقية
- [ تعرٌف على ] أنيتا كولكسار
- [ تعرٌف على ] حرائق الغابات في أستراليا
- [ تعرٌف على ] طارق فتيتي
- [ خذها قاعدة ] نعم لقد كان خالد محقا دون القلنسوة لا نصر ، ولقد أضعنا القلنسوة ، أضعنا اتباعنا له عليه الصلاة والسلام ، أضعنا سنته التي تحمي رؤسنا من الانحناء لغير الله ، وأفكارنا من الذل والتبعية للغير ، وكان من الطبيعي جدا أن يضيع النصر. - أحمد خيري العمري
- [ تعرٌف على ] كلوريد النحاس الأحادي
- مشكلة نتف الرموش وعلاجها
- [ مؤسسات البحرين ] مؤسسة سعيدة لتصليح الدراجات الهوائية ... المنطقة الشمالية
- [ تعرٌف على ] قائمة أفلام 2007
- [ خذها قاعدة ] لكي تحتفظ بالسعادة عليك أن تتقاسمها مع الآخرين. - أوغست كونت
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] محمد يحيى موسى حنتول ... الخرج ... منطقة الرياض
- [ شركات مقاولات السعودية ] شركة متميزون البنا للمقاولات ... الرياض ... الرياض
- وادي مذاب
- عبد الكامل خلايلة عن حياته
- [ خذها قاعدة ] ألا ليت ان الحب يعشق مرة فيعرف ماذا كان بالناس يصنع. - قيس بن الملوح
- صالح بن مصلح بن علي المرعشي مأذون عقود الأنكحة
- [ تعرٌف على ] ريتشارد بلمار
- [ مكتبات السعودية ] دار المسلم للنشر والتوزيع
- [ أطباق الأرز ] كيف أعمل أرز أبيض سادة
- أرسلان الدمشقي أصله ونشأته
- [ دليل الشارقة الامارات ] شركة سفاري لتجارة المعادن ذ.م.م ... الشارقة
- [ خذها قاعدة ] هناك أشخاص يعتقدون أن التكبر يجعل لشخصيتهم ميزة خاصة ، فلندعوا لهم بالشفاء. - أنيس منصور
- [ تعرٌف على ] كسوف الشمس 11 أبريل 2070
- [ القرآن الكريم ] فضل سورة يس .. 3 أمور يجب على المسلم معرفتها حول هذه السورة العظيمة وفضلها
- [ تعرٌف على ] نادي الجيل موسم 2012–13
- شركة الهيليوم للغاز المحدودة وعنوانها بحى الشعبه, مدينة الرياض.
- [ حديث شريفمختصر الفقه الاسلامى / محقق ] وعن عمر بن الخطاب رضي الله عنه قال: قال رسول الله صلى الله عليه وسلم : «مَا مِنْكُمْ مِنْ أَحَدٍ يَتَوَضَّأُ فَيُبْلِغُ (أَوْ فيُسْبِـغُ) الوُضُوءَ، ثُمَّ يَـقُولُ أَشْهَدُ أَنْ لا إلَـهَ إلَّا اللهُ وَأَنَّ مُـحَـمَّداً عَبْدُ الله وَرَسُولُـهُ إلا فُتِـحَتْ لَـهُ أَبْوَابُ الجَنَّةِ الثَّمَانِيَةُ يَدْخُلُ مِنْ أَيِّهَا شَاءَ». أخرجه مسلم ---------------- وإسباغ الوضوء عرفه ابن قدامة في المغني فقال: الإسباغ أن يعم جميع الأعضاء بالماء بحيث يجري عليها
- [ متاجر السعودية ] صوفة لندن للأثاث ... الدمام ... المنطقة الشرقية
- [ تعرٌف على ] الشركة السعودية لتقنية المعلومات
- [ تعرٌف على ] نعيم سلامة
- تعرٌف على ... طوني سمعان | مشاهير
- [ تعرٌف على ] الاتحاد الإسلامي الكردستاني
- [ تعرٌف على ] علم النفس في عصر الحضارة الإسلامية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مريم حزام بن نوار المطيري ... عنيزه ... منطقة القصيم
- [ الفاكهة والخضراوات ] 10 من أهم فوائد الخضار والفواكه للجسم .. تقوية للمناعة وحماية من أمراض خطيرة
- [ مقاهي السعودية ] مقهى هيصر Haysar Cafe
- [ تعرٌف على ] العلاقات المكسيكية الهندية
- طريقة تحضير بهارات الكاجن بطريقة سهلة
- [ تعرٌف على ] جائزة الملك فيصل العالمية في الدراسات الإسلامية
- [ شقق مفروشة السعودية ] البيت المذهل للوحدات السكنية
- [ تعرٌف على ] التعليم في حالات الطوارئ ومناطق الصراع
- [ مؤسسات البحرين ] اسواق ورق الزيتون ... المحرق
- [ خذها قاعدة ] ارحل بنفسك من أرضٍ تضام بها .. ولا تكن من فراق الأهل في حرق , فالعنبر الخام روث في مواطنه .. وفي التغرب محمولُ على العنق , والكحل نوع من الأحجار تنظره .. في أرضه وهو مرمي على الطرق , لما تغرب حاز الفضل أجمعه .. فصار يحمل بين الجفن والحدق. - محمد بن إدريس الشافعي
- ضربات قلبي تهز جسمي وأحس بتعب وارتداد معدي مريئي.. أفيدوني
- [ تعرٌف على ] بطولة أمم أوروبا 2020 – مرحلة خروج المغلوب
- [ تعرٌف على ] بوردمان
- [ مؤسسات البحرين ] شكرا لخدمات دعم الاعمال والشركات ذ.م.م ... المنطقة الشمالية
- [ مقاهي السعودية ] البدر كافيه
- [ خذها قاعدة ] تأتي علينا أوقات نكون فيها رهينة للتوتر والإكتئاب الأسود وشعور عام بعدم الرضى، ونحن نطلق عليها تهكماً شدة زائلة. ولكن-وهنا أعود لما جربته في حياتي- ذلك الوقت هو أفضل وقت ليتأثر شخص ما بإلهام كتاب. - روديارد كبلينغ
- [ تعرٌف على ] اتفاقية التجارة التفضيلية بين إندونيسيا وموزمبيق
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مصعب عبدالله معيش الجهني ... المدينه المنوره ... منطقة المدينة المنورة
- [ مطاعم الامارات ] كافتيريا فلافل الرابية الخضراء ... دبي
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] احمد سليمان عبدالعزيز السويلم ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ المجوهرات و التجارة قطر ] لكي بيرل للتجارة
- [ تعرٌف على ] مدرعة
- [ خذها قاعدة ] من الطبيعة البشرية التفكير بحكمة والتصرف بسخافة. - أناتول فرانس
- [ مؤسسات البحرين ] كفتريا خيرالأمة ... المنطقة الجنوبية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] حمود شبيب بن حمود السديري ... عنك ... المنطقة الشرقية
- [ تعرٌف على ] الشبكة الدولية للحقوق والتنمية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] سطام عبدالرحمن فالح القحطاني ... الخرج ... منطقة الرياض
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] محمد احمد هادي الثقبي ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ تعرٌف على ] محمد غوشة
- [ مؤسسات البحرين ] إيليا لمستلزمات الأفراح ... المنطقة الشمالية
- [ الصحة الجنسية ] كيف ينتقل مرض الإيدز بالتفصيل
- [ تعرٌف على ] بارنوم آيلاند (نيويورك)
- [ شركات التجارة العامه قطر ] المعاضيد التجارية Al Maaded Trading & Technical Services WLL ... الدوحة
- [ دليل دبي الامارات ] ما وراء الشاطئ ... دبي
- [ تعرٌف على ] عتاد الشبكة
- [ خذها قاعدة ] الصدور خزائن الأسرار، والشفاه أقفالها، والألسن مفاتيحها، فليحفظ كل امرئ مفتاح سره. - عمر بن عبد العزيز
- [ مدارس الامارات ] مدرسة الآمال الثانوية الإنجليزية الخاصة ... الشارقة
- [ تعرٌف على ] تحويل لغة الأسلوب الموسع
- [ تعرٌف على ] متلازمة خلل التنسج النخاعي
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] شريفة سعيد عوض القحطاني ... خميس مشيط ... منطقة عسير
- [ حكمــــــة ] عن مجاهد قال : « كان يحيى بن زكريا يأكل العشب . وإن كان ليبكي من خشية الله ما لو كان القار على عينه لخرقه . وكانت الدموع قد اتخذت مجرى في وجهه ».
- [ شركات التجارة العامه قطر ] شركة الخليج للتجارة والمقاولات GULF PLANT TRADING & CONTRACTING WLL ... الدوحة
- [ باب تعظيم حرمات المسلمين وبيان حقوقهمتطريز رياض الصالحين ] عن أبي هريرة - رضي الله عنه قال: قال رسول الله - صلى الله عليه وسلم -: «لا تحاسدوا، ولا تناجشوا، ولا تباغضوا، ولا تدابروا، ولا يبع بعضكم على بيع بعض، وكونوا عباد الله إخوانا، المسلم أخو المسلم: لا يظلمه، ولا يحقره، ولا يخذله، التقوى ها هنا - ويشير إلى صدره ثلاث مرات - - بحسب امرئ من الشر أن يحقر أخاه المسلم، كل المسلم على المسلم حرام، دمه وماله وعرضه» . رواه مسلم. ---------------- «النجش» : أن يزيد في ثمن سلعة ينادى عليها في السوق ونحوه، ولا رغبة له في شرائها بل يقصد أن يغر غيره، وهذا حرام. و «التدابر» : أن يعرض عن الإنسان ويهجره ويجعله كالشيء الذي وراء الظهر والدبر. في هذا الحديث: تحريم الحسد وهو تمني زوال نعمة المحسود. والحسد اعتراض على الله تعالى في فعله. وفيه: تحريم النجش؛ لأنه غش وخداع. وفيه: النهي عن التباغض والتدابر، والنهي عن البيع على البيع، ومثله الشراء على الشراء، بغير إذنه في زمن الخيار؛ لأن ذلك من دواعي النفرة والتباغض. وفيه: أن التقوى إنما تحصل بما يقع في القلب من خشية الله ومراقبته.
- [ تعرٌف على ] خديجة ساعد
- [ حكمــــــة ] رأيت أقواما أفضت بهم الحساسية المفرطة إلى مجافاة الناس وكثرة الانعزال حتى عن الحد الأدنى من المناسبات وأكثر ما رأيته من الأسباب إما توهمات!وإما مقامات من التوقير والتقدير يطالب الإنسان بها المجتمع من حوله، فإذا فقَدَها أو شيئا منها آثر العزلة والابتعاد.. الحياة ليست فندقا!
- [ تعرٌف على ] دوران تفاضلي
- [رقم هاتف] الطبيب حبوش نوال جمال .. بالاردن
- [ تعرٌف على ] العلاقات الألبانية الروسية
- [ خذها قاعدة ] لقد سبق وقيل كل شيء، لكن وبما أنه لا أحد يستمع فعلينا تكرار كل شيء من البداية. - أندريه جيد
- [ تعرٌف على ] هالام (نبراسكا)
- [ خذها قاعدة ] الطبيعة لا تخرق قوانينها قط. - ليوناردو دا فينشي
- [ تعرٌف على ] العلاقات اليونانية الميانمارية
- مؤسسة المنيفي لتجارة قطع غيار السيارات وها بحى منفوحه, مدينة الرياض.
- سرينفاسا أينجار رامانجن السيرة الذاتية
- [ تعرٌف على ] هيئة الدواء المصرية
- [ مقاولون الامارات ] شركة الجذور للمقاولات الالكتروميكانيكية
- [ تعرٌف على ] قصص منشأ القوط
- [ مدارس السعودية ] المدرسة الثانية الإبتدائية للبنات
- [ تعرٌف على ] قيادة قوات الحلفاء المشتركة نابولي
- [ مؤسسات البحرين ] شركة الرومان بلاس لادارة المكاتب شركة تضامن بحرينية ... منامة
- [ اختراعات واكتشافات ] متى اخترع التلفزيون
[ تعرٌف على ] راساجيلين # أخر تحديث اليوم 2024/05/12
تم النشر اليوم 2024/05/12 | راساجيلين
تاريخ
تم تطوير دواء الراساجيلين لمعالجة مرضى باركنسون عن طريق الشركة الدوائية الإسرائيلية تيفا، بالرغم من أن شركة لاندبيك الأوروبية قد أخذت الحقوق التسويقية للدواء.
حيث وجد أن آثاره العلاجية لا تقتصر فقط لدى مرضى باركنسون بل أيضًا امتلاكه خصائص وقائية مقترنة بالجهاز العصبي وخاصيته في تثبيط الموت الذاتي للخلايا. نظرًا للآثار السلبية التي يحدثها الدواء سليجيلين؛ تم تطوير راساجيلين كدواء بديل، لا يمتلك أي آثار سلبية على الجهاز العصبي.
الناحية الدوائية
من الناحية الجزيئية، يعتبر الراساجيلين مركب مشتق من مركبات البروبارجيلامين. طريقة العمل
تتكون الخلايا التي في أجسامنا من نوعين من إنزيمات المونوأمينو أوكسيدايز، ألفا وبيتا، ويوجد كلاهما في الدماغ. لكن النوع بيتا يتواجد بكمية أكبر، وهو مسؤول عن تحطيم الناقل العصبي دوبامين بعدما تتم عملية سحبه عند طرف العصبون. يتمثل مرض باركنسون بموت الخلايا المسؤولة عن إفراز الدوبامين، مما يتسبب في تقليل قوة الإشارات العصبية، مرافقًا لذلك بعض الأعراض. بمنع تحطيم الدوبامين في الميتوكندريا, يقوم الراساجيلين بمساعدة العصبونات على امتصاص المزيد من الدوبامين ليتم استخدامه لاحقًا، للتعويض عن النقص في كمياته نتيجة عدم تصنيعه.
راساجيلين، كان أول مثبط للإنزيم مونوأمينو أوكسيدايز تم إقرار استخدامه في حالات مرض باركنسون في الولايات المتحدة.
يتشابه هذا الدواء مع مركبات ميثا أمفيتامين حيث تنتج عمليه تحطيمه أثناء الأيض مشتقات مركبات ل-ميثا أمفيتامين التي ترتبط بآثار سلبية؛ نفسية وقلبية على المرضى.
أهم مركب ناتج عن عمليات أيض الراساجيلين هو مكب الأمينو إندان، الذي لا يمتلك خصائص مركبات الأمفيتامين. يقترح بعض الأطباء الممارسين أن أجسام المرضى الحساسون ستتفاعل بشكل أفضل مع الراساجيلين لهذه الأسباب.
يقوم الأمينو إندان بتثبيط إنزيم الونوأمينو أوكسيدايز ألفا وببتا بشكل معكوس، لكنه أضعف من الراساجيلين.
تعتبر مركبات البروبارجيلامين مثل الراساجيلين مركبات ذات أثر وقائي على الجهاز العصبي، عن طريق أثرهم على الميتوكندريا الذي يتمثل بتثبيطها لعملية موت الخلية المبرمج آليا في حالات الاضطرابات العصبية.
دراسات مخبرية أثبتت أن راساجيلين يتملك الأثر الوقائي على الجهاز العصبي في بيئة مخبرية (أنبوب اختبار) وفي بيئة حيوية على حد سواء، لكن هذا الأثر الوقائي غير معروف حاليًا لدى مرضى باركنسون.
أظهرت هذه الدراسات أيضًا، ان الإنزيم مونوأمينو أوكسيدايز-بيتا يقوم بتحطيم مركبات تشبه الأوبيود (لكنها ليست مركبات أوبيود) تُدعى ميثيل فينيل تيترا هايدرو بيريدين، وتحويله لمركبات تدعى ميثيل فينيل بيريدينيوم، التي تقوم بدورها بإنتاج جذور كيميائية حرة.
لم يتم التأكد حتى الآن من الآلية التي تتم من خلاها موت الخلايا عند مرضى باركنسون حيث أنها ربما ترتبط بوجود الجذور الحرة وربما لا، لكن ما هو مؤكد أنه هذا الدواء يقوم بإبطاء عملية تقدم وتطور المرض.
أثبتت إحدى الدراسات أن استخدام الراساجيلين بشكل مبكر بجرعة 1 ميلليغرام يوميًا قد تحدث آثار مغيرة لطبيعة المرض، بينما لم يتم التوصل لنفس النتيجة بحالة استخدام الراساجيلين بجرعة 2ميلليغرام يوميًا.
إحدى الآليات التي تمكن الراساجيلين من إحداث الأثر الوقائي على الجهاز العصبي هي عن طريق زيادة الإنزيمات المضادة للأكسدة، وقد يكون لزيادة مستوى هذه الإنزيمات أثر على مكافحة الشيخوخة.
تقوم مركبات البروبارجيلامين أيضًا بتثبيط عملية الموت الذاتي للخلايا عن طريق إغلاق القنوات المسؤولة عن انتقال الشحنات السالبة.
يعتبر راساجيلين أيضًا ذو أثر وقائي على المواد المسممة للجهاز العصبي مثل: الجلوتاميت، مركب لينسيدومين، مركب ميثيل فينيل تيترا هايدرو بيريدين، ميثيل سالسولينول، وبروتينات بيتا أميلويد.
يعتبر راساجيلين مركب متفوق في أثره الوقائي على الجهاز العصبي مقارنة بمركبات البروبارجيلامين الأُخرى مثل مركب السيليجيلين. يتحطم سيليجيلين لينتج مركبات الميثا أمفيتامين بينما لا تنتج هذه المركبات عن تحطيم الراساجيلين. الأيض
يتم تحطيم الراساجيلين في الكبد عن طريق الإنزيم سايتوكروم. لذلك؛ يتم منع استخدامه لدى المرضى المصابين بتدهور في عمل الكبد، ويجب أن تتم مراقبته لدى المرضى الذين يتناولون أدوية أُخرى تتفاعل مع إنزيمات الأيض في الكبد، مثل: فلوفوكسامين، سيميتيدين، سيبروفلوكساسين.
الإستخدام
علاج وحيد في الحالات المبكرة من مرض باركنسون
تم إجراء دراسة على 404 مريض باركنسون ذوي حالات مبكرة في عيادات خارجية، قامت هذه الدراسة العشوائية بدراسة حالات مرضى استخدموا البلاسيبو لمدة سنة بجرعات 1 و 2 ميلليغرام يوميًا. نتائج أول ست شهور من الدراسة أنتجت معلومات قادت العلماء لاستنتاج أن استخدام الراساجيلين متفوق على استخدام البلاسيبو. قامت الدراسة بمقارنة النقاط التي حصّلها مرضى باركنسون ضمن معايير موّحدة. حيث تعتبر هذه المعايير مرجع لمعرفة مدى حدة مرض باكنسون عند المرضى. في الشهور الست الأولى؛ تناول المرضى الذين أخذوا البلاسيبو سابقا الجرعات الأعلى من الراساجيلين (2 ميليغرام) حتى قادت هذه الدراسة إلى الاستنتاج لمدة اثنا عشر شهرًا، وتم قياس ومقارنة نقاط المرضى ضمن المعيار السابق مرة أُخرى.
المرضى الذين تناولوا الجرعة الأعلى بشكل مستمر حصّلوا نقاط أعلى من أقرانهم الذين تناولوا البلاسيبو بشكل ملاحظ جدًا، ونقاط أعلى من كافة المجموعات الاُخرى. قد تدعم هذه الدراسة وجود أثر لهذا الدواء على حماية الجهاز العصبي لكنها لا تثبت ذلك، حيث قامت المنظمة الدولية للغذاء والدواء برفض الطلب الذي قدمته شركة تيفا للسماح باعتبار هذا الدواء ذو أثر وقائي في حالة مرض باركنسون. قام بعض المرضى بدخول دراسة متابعة لأثر هذا الدواء، ما يقارب نصف هؤلاء المرضى، لم يحتاج لأدوية الدوبامين في السنتين اللاحقتين لإجراء الدراسة.
على مدى ست سنوات ونصف السنة تراجعت نقاط المرضى الذين يتناولون الراساجيلين ضمن المعيار المذكور سابقًا بمقدار 2-3 نقاط. دراسات سريرية أُخرى تم إجراؤها على مرضى باركنسون ذوي حالات مبكرة يتناولون البلاسيبو، ذكرت بأن نقاط هؤلاء المرضى كانت تتراجع بمقدار 8-12 نقطة سنويًا. علاج مدعّم في الحالات المتقدمة من مرض باركنسون
تم إجراء دراسة استمرت لمدة ثماني عشر أسبوعًا تدرس مقارنة استخدام الراساجيلين مرة واحدة يوميًا مقارنة مع مجموعة تتناول البلاسيبو وإنتاسابون على 687 مريض اختبروا أعراض مرض باركنسون مثل التقلبات الحركية. راساجيلين بجرعة 1 ميلليغرام قللت الوقت اليومي المتضمن لهذه الأعراض (1.18 ساعة) مقارنة بالبلاسيبو (0.4 ساعة), وزادت الوقت الخالي من اختلالات الحركة بمقدار (0.85 ساعة), كان هذا تقريبًا نفس الأثر الذي أحدثه الإنتاسابون.
دراسة أُخرى تقيّم أثر ومدى أمان استخدام الراساجيلين لدى مرضى باركنسون, تم إجراؤها على 472 مريض يتناولون دواء ليفودوبا لعلاج اضطرابات الحركة بالرغم من المحاولات السابقة لإيقاف استخدام أدوية الدوبامين. لم يكن هناك دواء آخر للمقارنة به في هذه الدراسة، تناول المرضى جرعات عشوائية, 0.5 ميلليغرام, 1 ميلليغرام، وبلاسيبو. المرضى الذين تناولوا الراساجيلين اختبروا فترات أقل من اضطرابات الحركة (1.4 و1.8 ساعات) مقارنة مع أولئك الذين تناولوا البلاسيبو.
اقترحت هذه الدراسات أن استخدام الراساجيلين لدى مرضى باركنسون ذوي الحالات المتقدمة والاضطرابات الحركية الواضحة قد يفيد ولكن على مدى قصير حيث أنه لا يتملك أي فوائد على المدى البعيد. أُخرى
يتم استخدام الراساجيلين لعلاج متلازمة تململ الساقين. بسبب خصائصه التي تمكنه من الارتباط بالميلانين، وُجد أن الراساجيلين يقلل من سرعة نمو الأورام الصبغيّة؛ حيث أنه مرشح ليتم استخدامه -بالإضافة إلى أدوية أُخرى- لعلاج سرطان الخلايا الصبغيّة (الأورام الميلانينيّة). يتم الآن بحث استخدام الراساجيلين في معالجة مرض الزهايمر. الأمان
عبر جميع الدراسات التي تم ذكرها سابقًا, 530 مريض تم معالجتهم بالجرعة المقترحة 1 ميلليغرام يوميًا، عدد المرضى الذين توقفوا عن تناول الدواء بسبب الآثار السلبية لم يكن مختلف جدًا عن الدواء الحقيقي والبلاسيبو. حيث أظهرت الدراسات أن الراساجيلين يتم التأقلم معه بسهولة كدواء مثبط للإنزيم مونو أمينو أوكسيدايز بيتا، حيث يمكنه أن يحقق النتائج السريرية المطلوبة في حالة مرض باركنسون.
بالرغم من كون الراساجيلين مثبط للإنزيم مونوأمينو أوكسيدايز، ما زال هناك بعض القلق حول استخدامه مع أدوية أُخرى عادةً ما يتعارض استخدامها مع الأدوية الأُخرى المثبطة لهذا الإنزيم، طالما أنها لم يتم إثبات مدى خصوصية هذا الدواء لتثبيط بيتا مونوأمينو أوكسيدايز فقط.
يتمحور القلق حول تسببه في إحداث آثار متلازمةالسيروتونين, التي لا تحدث عادةً خلال التجارب السريرية بالرغم من السماح لبعض المرضى بتناول مضادات الإكتئاب التي عادةً ما يتعارض استخدامها مع الادوية المثبطة لهذا الإنزيم.
هناك أيضًا بعض القلق الذي يتمحور حول استخدام الراساجيلين مع الدواء تيرامين, بالرغم من أنه لم يكن هناك أي قيود غذائية ضمن الدراسات التي أجريت، ولم يتم التقرير عن أي حالة ارتفاع في ضغط الدم بسبب استخدام الراساجيلين والتيرامين
شرح مبسط
InChI=1S/C12H13N/c1-2-9-13-12-8-7-10-5-3-4-6-11(10)12/h1,3-6,12-13H,7-9H2/t12-/m1/s1