[ تعرٌف على ] سرتوين # اخر تحديث اليوم 2024-04-28

تم النشر اليوم 2024-04-28 | سرتوين

في الشيخوخة

على الرغم من أن الدراسات الأولية مع ريسفيراترول، وهو منشط لانزيمات الأسيتيل مثل SIRT1، هو ما دفع بعض العلماء إلى التكهن بأن ريسفيراترول قد يطيل العمر، لم يكن هناك دليل سريري على هذا التأثير ( بواقع 2018).

التاريخ

بدأ البحوث في بروتين السرتوين في عام 1991 بواسطة ليونارد جوارينتي من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا. وازداد الاهتمام بعملية التمثيل الغذائي لـ +NAD بعد اكتشاف "شين-إشيرو إماي " وزملاؤه في مختبر غوارينت في عام 2000 أن السرتوينات تعتمد على +NAD في ديستيلازات البروتين.

تليف الأنسجة

أشارت مراجعة أجريت عام 2018 إلى أن مستويات SIRT أقل في أنسجة الأشخاص المصابين بتصلب الجلد، وقد تزيد مستويات SIRT المنخفضة من خطر الإصابة بالتليف من خلال تعديل مسار إشارات TGF-β.

إصلاح الحمض النووي

يتم استخدام بروتينات SIRT1 و SIRT6 و SIRT7 في إصلاح الحمض النووي. يعزز بروتين SIRT1 إعادة التركيب المتماثل في الخلايا البشرية ويشارك في إصلاح تقطعات تحدث في الحمض النووي. SIRT6 هو بروتين مرتبط بالكروماتين وفي خلايا الثدييات مطلوب لإصلاح تلف الحمض النووي باستئصال القاعدة. يؤدي نقص SIRT6 في الفئران إلى نمط ظاهري تنكسي شبيه بالشيخوخة. بالإضافة إلى ذلك، يعزز SIRT6 إصلاح تقطعات في الحمض النووي. علاوة على ذلك، يمكن أن يؤدي الإفراط في تعبير SIRT6 إلى تحفيز الإصلاح التأشبي المتماثل. تعرضت الفئران من SIRT7 بضربة قاضية أظهرت شيخوخة مبكرة. بروتين SIRT7 مطلوب لإصلاح تقطعات مزدوجة في الحمض النووي عن طريق انضمام غير المتماثل للطرف.

الأنواع

تم التعرف على السرتوين الأول في الخميرة (حقيقيات النوى ) وتم تسميته sir2. وهو يوجد أيضا في الثدييات الأكثر تعقيدًا. توجد في المجموع 7 إنزيمات معروفة تعمل في التنظيم الخلوي مثلما يفعل sir2 في الخميرة. تم تصنيف هذه الجينات على أنها تنتمي إلى فئات مختلفة (I-IV)، اعتمادًا على هيكل تسلسل الأحماض الأمينية. تمتلك العديد من بدائيات النوى الموجبة الجرام بالإضافة إلى بكتيريا بحرية تسمى ثيرموتوغا ماريتيما سالبة الجرام السرتوينات التي هي وسيطة في التسلسل بين الفئات، وقد وضعت في فئة "غير متمايزة" أو فئة "U". بالإضافة إلى ذلك، فإن العديد من البكتيريا موجبة الجرام، بما في ذلك ستافيلوكوكوس أوروس و ستربتوكوكوس بيوجينيس، بالإضافة إلى العديد من الفطريات تحمل السرتوينات المرتبطة بالنطاق الكبير macrodomain (يطلق عليها "الفئة M" من السرتوينات). فصل فئة فرعية صِنف داخل الخلايا
الموقع نشاط وظيفة
بكتيريا خميرة الفأر الإنسان
I أ Sir2 ،
Hst1 Sirt1 SIRT1 النواة، السيتوبلازم ديسيتيلاز التهاب التمثيل الغذائي
ب Hst2 Sirt2 SIRT2 النواة والسيتوبلازم ديسيتيلاز دورة الخلية، تكون الأورام
Sirt3 SIRT3 الميتوكوندريا ديسيتيلاز الاسْتِقْلاب
ج Hst3 ،
Hst4
II سرت 4 SIRT4 الميتوكوندريا ADP-الريبوسيل ترانسفيراز إفراز الأنسولين
III Sirt5 SIRT5 الميتوكوندريا ديمالونيلاز، ديسكسينيلاز و ديسيتيلاز إزالة السموم من الأمونيا
IV أ سرت 6 SIRT6 نواة ديميرستويلاز، ديبالميتويليز، أدب-ريبوسيل ترانسفيراز و ديسيتيلاز إصلاح الحمض النووي، والتمثيل الغذائي، وإفراز عامل نخر الورم
ب سرت 7 SIRT7 نوية ديسيتيلاز نسخ الرنا الريباسي
U كوب ب تنظيم إنزيم أسيتيل CoA المركب الاسْتِقْلاب
M SirTM ADP-الريبوسيل ترانسفيراز إزالة السموم ROS يلعب SIRT3، وهو بروتين ميتوكوندريا ديستيلاز، دورًا في تنظيم العديد من البروتينات الأيضية مثل نازعة هيدروجين الإيزوسيترات لدورة TCA. كما أنه يلعب دورًا في العضلات الهيكلية كاستجابة تكيفية أيضية. نظرًا لأن الجلوتامين هو مصدر a-ketoglutarate المستخدم لتجديد دورة TCA، فإن SIRT4 يشارك في استقلاب الجلوتامين.

النشاطات وتوزيع الأنواع

السرتوينات هي عائلة من بروتينات الإشارة تشارك في تنظيم التمثيل الغذائي. وهي تقوم بالمراسلة والتنظيم بين نواة الخلية والمتقدرات. إنها قديمة في تطور الحيوانات ويبدو أنها تمتلك بنية محمية للغاية في جميع ممالك الحياة. في حين أن البكتيريا والجراثيم تشفر إما واحدًا أو اثنين من السرتوينات، فإن حقيقيات النوى ترمز العديد من السرتوينات في جينوماتها. في الخميرة والديدان المستديرة وذباب الفاكهة، sir2 هو اسم أحد البروتينات من نوع سرتوين (انظر الجدول أدناه). تمتلك الثدييات سبعة سرتوينات (SIRT1–7) تشغل حجرات ثانوية مختلفة في الخلية:توجد السرتوينات SIRT1 و SIRT6 و SIRT7 في الغالب في النواة، أما SIRT2 فيوجد في السيتوبلازم، و السرتوينات SIRT3، SIRT4 و SIRT5 في الميتوكوندريا.

المثبطات

يتم تثبيط نشاط سيرتوين معين بواسطة النيكوتيناميد، والذي يرتبط بموقع مستقبل معين. وهو مثبط لـ SIRT1 في المختبر، ولكن يمكن أن يكون محفزًا في الخلايا.

المنشطات

قائمة منشط سيرتوين المعروف في المختبر
مُجَمَّع الهدف / الخصوصية مراجع
Piceatannol SIRT1
SRT1720 (بايونول) SIRT1
SRT2104 SIRT1
β-Lapachone SIRT1
سيلوستازول SIRT1
سيانيدين وأليغومريك بروانثوسيانيدينز (OPC) SIRT6
مشتقات كيرسيتين وروتين SIRT6
لوتولين SIRT6
كاتشين وإيبيكاتشين SIRT6
فيستين SIRT6
أحماض الفينول SIRT6
الفوكويدان SIRT6
الكركمين SIRT1، SIRT6
بيرفينيدون SIRT1
ميريستين SIRT6
سيانيدين SIRT6
دلفيندين SIRT6
ابيجينين SIRT6
البيوتين SIRT6
إيزوليكويريتيجينين SIRT6
حمض الفيرليك SIRT1
بربرين SIRT1
كاتشين SIRT1
مالفيدين SIRT1
بتروستيلبين SIRT1
التيروسول SIRT1

شرح مبسط

السرتوينات (الاسم العلمي: Sirtuins) هي عائلة من بروتينات الإشارة تشارك في تنظيم التمثيل الغذائي.[2][3] إنها قديمة في تطور الحيوانات ويبدو أنها تمتلك بنية محمية للغاية في جميع ممالك الحياة.[2] كيميائيا، السرتوينات هي فئة من البروتينات التي تمتلك نشاط أحادي ADP-ribosyltransferase أو ديسيلاز، بما في ذلك ديسيتيلاز، ديسوكسينيلاز، ديمالونيلاز، ديميريستويليز و ديبالميتويليز.[4][5][6] يأتي الاسم Sir2 من التزاوج الصامت لجين الخميرة من النوع 'silent mating-type information regulation 2',
[7] وهو الجين المسؤول عن التنظيم الخلوي في الخميرة.