- [ تعرٌف على ] عوامل محفزة لنقص الأكسجين
- [ حكمــــــة ] قال ابن السماك: كن لهواك مسوفا، ولعقلك مسعفا، وانظر إلى ما تسوء عاقبته فوطن نفسك على مجانبته فإن ترك النفس وما تهوى داؤها، وترك ما تهوى دواؤها، فاصبر على الدواء، كما تخاف من الداء .
- [ صفات اﻷبراج ] 3 خطوات لتحديد مواصفات برجك من تاريخ ميلادك
- [ تعرٌف على ] دافيدا تيلير
- [ تعرٌف على ] مباشرة إلى الفيديو
- [ تعرٌف على ] رحلة إم في راشيل كوري إلى غزة
- [ تعرٌف على ] أيلنط باسق
- [ تعرٌف على ] ماريان إيرمان
- [ خذها قاعدة ] كثيرون حولك تحسب أنهم الأقرب لك .. حتى يظهر شخص في حياتك .. يعيدهم جميعاً إلى المسافة الصحيحة. - سعود الحمد
- [ تعرٌف على ] زوجة رئيس وزراء إسرائيل
- [ تعرٌف على ] محمد بن إبراهيم المراكشي
- [ تعرٌف على ] اليوم العالمي لليوغا
- [ حكمــــــة ] وما الصلاة إلا التلاوةُ، وثمار هذه التلاوة ركوعا وسجودًا وضراعة وخشوعًا!
- [ تعرٌف على ] صوفي أنطوانيت من براونشفايغ-فولفنبوتل
- [ تعرٌف على ] لينا فرانسيس إدواردز
- [ تعرٌف على ] ماجنا غراسيا
- [ أمراض الكبد والمرارة ] أعراض التهاب الكبد الوبائي ب
- [ تعرٌف على ] مقر الحماية الفرنسية (الرباط)
- [ تعرٌف على ] عميلة سرية
- [ تعرٌف على ] العلاقات الأمريكية الميانمارية
- [ تعرٌف على ] العلاقات الجنوب إفريقية الكينية
- [ تعرٌف على ] هدى شمس الدين
- [ أحلام ] تفسير الصراصير في المنام
- [ تعرٌف على ] أحمد عقيل الخطيب
- [ تعرٌف على ] الدوري الألماني الدرجة الثانية 2011–12
- [ تعرٌف على ] سفري خاتون
- [ تعرٌف على ] العلاقات الماليزية النيوزيلندية
- [ تعرٌف على ] نظام الملفات
- [ خذها قاعدة ] ما معنى أن يكون الرجل رجلاً في بلاد فقدت رجولتها ؟ ما معنى أن تكون المرأة امرأة في بلاد أن يكون المرء فيها أنثى عليه أن يدفع الثمن غالياً. - واسيني الأعرج
- [ مواضيع طبية متفرقة ] أي نوع من الكمامات الأفضل في الاستعمال؟ تعرف على أهم 4 أنواع للكمامات
- [ حكمــــــة ] عن الفضيل بن زياد عن أحمد بن حنبل رحمه الله قال: هذا الذي ترون كله أو عامته من الشافعي، وما بت منذ ثلاثين سنة إلا وأنا أدعو للشافعي. [الحلية (تهذيبه) 3 /121].
- [ جسم الإنسان ] 3 من أهم المعلومات عن القلب
- [ خذها قاعدة ] أنا دائماً بخير، أعرف كيف اتجاوز كل شيء وحدي، أعرف كيف أنام وفي قلبي ما يكفي من الألم. - سيلفيا بلاث
- [ لا تتحسر على ما فاتك ] ستة لا تتحسر على ما فاتك منها: جاه أعقبه مذلَّة، ومعصية أعقبها ندم، وأخ لم يعرف حق إخائك، ونعمة جلبت لك الغصص والمشكلات، وصحة لم تؤدِّ فيها واجباً، وزوجة جعلت حياتك جحيماً.
- [ تعرٌف على ] دوري الأمم الأوروبية 2020–21
- [ تعرٌف على ] هانغل
- [ تعرٌف على ] كاروتين
- [ تعرٌف على ] علم التحريك
- [ تعرٌف على ] المؤسسة العامة للخطوط الحديدية
- [ تعرٌف على ] باراجيت سكاي كار
- [ تعرٌف على ] داود المعتضد بالله
- [ علماء ] أبو ريحان البيروني
- [ تعرٌف على ] غجر
- [ تعرٌف على ] ملكة جمال الكون 1982
- [ منوعات أدبية ] أسماء مواليد بنات جديدة وغريبة
- [ تعرٌف على ] حكمة الغرب (كتاب)
- [ مؤسسات البحرين ] مصطفى بن منصور بن عبدالكريم الجنيبى (100996) ... منامة
- [ تعرٌف على ] مقراب بالغ الكبر
- [ تعرٌف على ] سيث روغن
- [ تعرٌف على ] عائلة ربسوس (فيلم 2007)
- [ تعرٌف على ] الحيالة (مسلسل)
- [ تعرٌف على ] جامعة لويولا ماريلاند
- [ أخلاق إسلامية ] كيف تعرف أنك أميناً؟ 4 أمور هامة عن الأمانة .. تعرف عليها
- [ تعرٌف على ] وايت هورس (نيوجيرسي)
- [ تعرٌف على ] حجرة الأسرار
- [ فيتامينات ومعادن ] 9 من أهم فوائد فيتامين A .. حماية مثالية من الامراض المزمنة .. تعرف عليها
- [ تعرٌف على ] كهف ميليساني
- [ تعرٌف على ] مرتضى حنانه
- [ تعرٌف على ] وقعة الحرة
- [ تعرٌف على ] مهدي الفلوجي
- [ حكمــــــة ] النفس لاتاّمر بخير ياعباد الله ، النفس امارة بالسوء ،فاذا وكلت اليها وكلت الى ضعف والى هوان والى ضياع والى كل هلكة،فاذا حماك الله من نفسك ومن شر نفسك ونهاك عن الرضوخ الى اهواء نفسك فهذا هو العبد الموفق
- [ تعرٌف على ] العلاقات التركية الليبية
- [ تعرٌف على ] أوروبا الجنوبية
- [ تعرٌف على ] الصالحية (الشرقية)
- [ خدمات عامة الامارات ] مركز خدمة سعادة المتعاملية قسم الحماية الصناعية ... أبوظبي
- [ تعرٌف على ] تعدد لغوي
- [ تعرٌف على ] بانتوبرازول
- [ زجاج ومرايا و تجارة قطر ] شركة الزجاج العالمي
- [ تعرٌف على ] إدميلسون (لاعب كرة قدم مواليد 1976)
- [ تعرٌف على ] العلاقات الإسبانية التونسية
- [ تعرٌف على ] حثل المادة البيضاء متبدل اللون
- [ سلطات ] أنواع السلطات وطريقة عملها
- [ تعرٌف على ] نوريوكي أبيه
- [ تعرٌف على ] الحرب الأهلية الأفغانية (1989–1992)
- [ تعرٌف على ] تسدية
- [ تعرٌف على ] أحمد حسين خضير
- [ تعرٌف على ] لوريس كريسون
- [ تعرٌف على ] العلاقات الإندونيسية البوتسوانية
- [ تعرٌف على ] صمويل بيكيت
- [ تعرٌف على ] الدوري الإسباني 1971–72
- [ تعرٌف على ] العلاقات الإيطالية المولدوفية
- [ خذها قاعدة ] كنت في وضعٍ أسوأ مرات عدة، المسألة مسألة صمود. - جورج أورويل
- [ دليل دبي الامارات ] نيكولاي ... دبي
- [ تعرٌف على ] العلاقات البريطانية الغرينادية
- [ دليل دبي الامارات ] محمد عاشور لمواد البناء ش.ذ.م.م ... دبي
- [ تعرٌف على ] كأس كاجولز 1929–30
- [ تعرٌف على ] العلاقات البلغارية المارشالية
- [ تعرٌف على ] الطبخ الحديث
- [ تعرٌف على ] سلالة (أحياء)
- [ تعرٌف على ] سكوت ميكلوفيتش
- [ تعرٌف على ] نقص الألدوستيرونية الكاذب
- [ حكمــــــة ] قال فتح الموصلي رحمه الله: «المحب لا يجد مع حبِّ الله للدنيا لذَّة، ولا يغفل عن ذكر الله طرفة عين!».
- [ تعرٌف على ] أبو زيد عبد الرحمن التمنارتي
- [ تعرٌف على ] الشيعة هم أهل السنة (كتاب)
- [ تعرٌف على ] حينما وأينما
- [ خذها قاعدة ] تحرر من عقلك الذي يستعبدك ، وفكر بعقل غير معتقل .. فسترى الأشياء كما يجب أن تراها. - محمد الرطيان
- [ حكمــــــة ] العمل بالعلم وتبليغه : عن عطاء الخراساني رحمه الله قال: إن أوثق عملي في نفسي نشري العلم. [الحلية (تهذيبه) 2 / 186].
- [ تعرٌف على ] نعمان النعيمي
- [ تعرٌف على ] مخرج أفلام
- [ تعرٌف على ] ستيفاني إيزارد
- شركة نقل اثاث بالرياض|ظواهر الخليج
- تفسير حلم رؤية القضيب أو العضو الذكري في المنام لابن سيرين
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- سؤال وجواب | هل يجوز للرجل حلق شعر المؤخرة؟ وهل هناك طريقة محددة لذلك ؟
- تفسير حلم رؤية الميت يشكو من ضرسه في المنام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- رؤية طفل بعيون خضراء في المنام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
[ تعرٌف على ] عوامل محفزة لنقص الأكسجين # أخر تحديث اليوم 2024/05/20
تم النشر اليوم 2024/05/20 | عوامل محفزة لنقص الأكسجين
الإصلاح أو التجديد
في الظروف العادية بعد الجروح يقوم الانزيم الذي يضيف مجموعة هيدروكسيد على البرولين بتحليل العامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين ألفا. في حزيران عام 2015، وجد العلماء ان استمرار تنظيم العامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين الفا بواسطة مثبطات الانزيم الذي يضيف مجموعة هيدروكسيد على البرولين يجدد الانسجة المفقودة أو التالفة في الثدييات التي لديها استجابة للإصلاح.و ينتج عن استمرار إنتاج العامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين الفا في الشفاء مع استجابة تندب في الثدييات مع استجابة تجددية سابقة لفقدان الأنسجة. يمكن أن ينقلب فعل تنظيم العامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين، أو تشغيل العملية الرئيسية لتجديد الثدييات.
الاعضاء
ما يأتي أعضاء من عائلة العوامل المحفزة بنقص في الإنسان: العضو الجين البروتين
العامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين الفا HIF1A العامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين الفرع الفا
العامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين بيتا ARNT aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator
العامل الثاني المحفز بنقص الاوكسجين الفا EPAS1 endothelial PAS domain protein 1
العامل الثاني المحفز بنقص الاوكسجين بيتا ARNT2 aryl-hydrocarbon receptor nuclear translocator 2
العامل الثالث المحفز بنقص الاوكجين الفا HIF3A العامل الثالث المحفز بنقص الاوكسجين الفرع الفا
العامل الثالث المحفز بنقص الاوكسجين بيتا ARNTL aryl-hydrocarbon receptor nuclear translocator 3
السرطان والالتهاب
وفي حالات أخرى وبعكس العلاجات المذكورة سابقا، فإن دراسات وأبحاث جديدة تقترح أن حث العامل المحفز بنقص الأوكسجين على العمل والترجمة في حالة وجود نسب طبيعية من الأوكسجين في الدم يؤدي إلى مضاعفات شديدة في حالة المرض مع وجود مكون يعمل على احداث التهابات مزمنة. وقد تم ايضاح أن هذه الالتهابات المزمنة تكون أبدية وتعمل على تشويه البيئة الداخلية المحيطة ما يؤدي إلى وجود عوامل نسخ نشطة ومختلفة عن الوضع الطبيعي. وبالتالي فإن التغيرات الحاصلة في عوامل النمو (chemokine, cytokine, and ROS) ويحدث التوازن في الوسط الخلوي والذي بدوره يزود محور النمو والحياة الذي يتطلبه تطور السرطان وانتشاره كورم خبيث. و لهذه النتائج مضاعفات كثيرة للعديد من الحالات المرضية التي تكون غير منظمة ال (NF-κB and HIF-1)، ومن هذه الحالات: التهاب المفاصل(الروماتيزم) والسرطان. وقد اعتقد أن فهم العوامل المشتركة بين مفاتيح النسخ هذه (NF-κB and HIF) سيساعد بشكل كبير في عملية تطوير الدواء. نشاط العامل المحفز بنقص الأوكسجين يعتبر أححد متطلبات عملية تكوين الأوعية الدموية اللازمة لنمو الورم السرطاني، وبالتالي فإن مثبطات هذا العامل مثل ( phenethyl isothiocyanate and Acriflavine) لا تزال تحت التطوير والدراسة من عام 2006 من أجل آثارها المضادة للسرطان.
البناء
معظم، ان لم تكن كل الكائنات التي تستخدم الأوكسيجن تقوم بعملية ترجمة عامل النسخ المحفوظ بشكل جيد إلى بروتين يتكون من جزئين مختلفين ألفا وبيتا، والذي تتم ترجمته لاحقا إلى (aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator) ، عامل النسخ المحفز بنقص الأوكسجين الأول ينتمي إلى عائلة (PER-ARNT-SIM (PAS) وهي جزء من عائلة أكبر وهي (basic helix-loop-helix (bHLH))من العوامل الناسخة. وحدات ألفا وبيتا متشابهة بالبناء، وكلاهما تتكون من اجزاء وهي: 1- النهاية النيتروجينية، وهو الجزء المختص بالارتباط بالحمض النووي 2- الجزء المركزي: (Per-ARNT-Sim (PAS) تسهل عملية تكوين روابط بين جزيئات مختلفة. 3- النهاية الكربونية: مسؤولة عن البروتينات المنظمة. النهاية الكربونية للجزء ألفا من العامل المحفز الأول بنقص الأوكسجين
العامل المحفز الأول بنقص الأوكسجين
دراسة الأعصاب
اقترح بحث أجري على الفئران أن استقرار العوامل المحفزة بنقص الاوكسيجن تستخدم (HIF prolyl-hydroxylase inhibitor) والذي يقوم بتحفيز الذاكرة، وذلك عن طريق زيادة إنتاج ال (erythropoietin). محفزات مسار العوامل المحفزة بنقص الاوكسيجن مثل (ML-228) من الممكن أن يكون لها تأثيرات حامية للأعصاب، وهي مثيرة للاهتمام من أجل إنتاج علاجات تخص السكتة الدماغية واصابات الحبل الشوكي.
فقر الدم
حديثا تم تطوير العديد من الأدوية التي تعمل كمثبط مختص للعوامل المحفزة بنقص الأوكسيجن. المركبات الأكثر وضوحا هي (Roxadustat (FG-4592); Vadadustat(AKB-6548), Daprodustat (GSK1278863), Desidustat (ZYAN- and Molidustat (Bay 85-3934) ، وجميعها تؤخذ عبر الفم لمعالجة فقر الدم. المركبات المهمة الأخرى من هذه العائلة تستخدم في البحث ولكنها لم تطور بعد للاستخدام البشري ومنها (MK-8617, YC-1, IOX-2, 2-methoxyestradiol, GN-44028, AKB-4924, Bay 87-2243, FG-2216 and FG-4497) وهي تعمل عن طريق تثبيط (prolyl-hydroxylase enzyme) استقرار (HIF-2α) في الكلية يزداد ما ينتج عن زيادة في إنتاج (erythropoietin) من الجسم ، كلا مركبات ال (FibroGen) قامت بعمل ذلك خلال المرحلة الثانية في التجارب السريرية، لكنها علقت مؤقتا في أيار 2007 بعد موت مشترك في التجربة يأخذ (FG-2216) بسبب التهاب سريع في الكبد(فشل الكبد). ومع ذلك، ليس واضحا بعد إذا كان سبب الموت هو استخدام (FG-2216) أو هنالك اسباب أخرى. الاستمرار في الاختبارات أكثر على (FG-4592) تركت في أوائل ال 2008، وذلك بعد قيام منظمة الغذاء والدواء بمراجعة واقرار استجابة شاملة من ال (FibroGen). (Roxadustat, vadadustat, daprodustat and molidustat)جميعها تطورت الآن للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية في علاج فقر الدم الناتج عن نقص ال (erythropoietin).
الوظيفة
سلسلة اشارات العوامل المحفزة بنقص الاوكسجين تبدأ تأثيرات نقص الأوكسيجن على الخلية، غالبا ما تحافظ حالة نقص الاوكسيجن على الخلايا من التمايز الخلوي.ومع ذلك، نقص الأوكسيجين يعزز تشكيل وتولدالأوعية الدموية وهذا ضروري من أجل تكوين نظام دوران الدم في الأجنة والأورام، وأيضا يساهم نقص الاوكسيجن ويعزز من هجرة الخلايا الكيراتينية والخلايا الطلائية في الجروح. بشكل عام، عوامل تحفيز نقص الأوكسيجين مهمة في النمو، ففي الثدييات حدوث حذف في الجينات المسؤوالة عن العامل المحفز بنقص الاوكسجين الأول تؤدي إلى وفاة الجنين في الفترة المحيطة بالولادة، وقد تبين أنه ضروري من أجل بناء الخلايا الغضروفية مما يسمح لها بالتكيف مع ظروف نقص الأوكسيجن داخل صفائح نمو العظام. كما وتلعب العوامل المخفزة بنقص الاوكسجين دورا محوريا في تنظيم عمليات الأيض البشرية.
مبدأ العمل
يقوم انزيم يسمى HIF prolyl-hydroxylases باضافة مجموعة هيدروكسيد على الحمض الأميني برولين الموجود بالوحدة ألفا من بروتين العوامل المحفزة بنقص الأوكسيجين، مما يسمح بالتعرف عليها بواسطة VHL و E3 ubiquitin ligase)، حيث يقوم بتمييزها من أجل تكسيرها وتدميرها بسرعة من قبل الانزيم الذي يكسر البروتين وهذا يحدث فقط في حال كان تركيز الاوكسيجن طبيعي.في ظروف نقص الاوكسيجن يتم تثبيط عمل HIF prolyl-hydroxylase ، لأنه يستخدم الاوكسيجن كمساعد في عمله. تثبيط نقل الإلكترون في مركب نازع هيدروجين السكسينات بسبب الطفرات الحاصلالة في الجينات SDHB أو SDHD يسبب تراكم السكسينات والذي يؤدي إلى تثبيط الانزيم HIF prolyl-hydroxylase وبالتالي حدوث الاسقرار في العامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين النوع ألفا وهذا ما يسمى بنقص الأوكسيجن الكاذب. حدوث نقص في الأوكسيجن يؤدي إلى حدوث استقرار في العامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين مما يؤدي إلى زيادة عمليات النسخ والترجمة لعدة جينات مختلفة من أجل الحفاظ على حياة الخلية وهذا يتضمن الانزيمات المسؤولة عن عملية التحلل الجلايكولي والتي تسمح بإنتاج أدينوسين ثلاثي الفوسفات دون الحاجة لوجود الاوكسيجن، كما يتضمن عامل نمو بطانة الأوعية الدموية والتي تحفز تكوين الاوعية الدموية. يعمل العامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين عن طريق الارتباط بالعناصر المستجيبة له في المحفزات والتي تحتوي على التسلسل الجيني NCGTG حيث ان N عبارة عن A أو G. و قد تبين ان muscle A-kinase-anchoring protein ينظم E3 ubiquitin ligases مما يؤثر على استقرار وتحديد موقع العامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين داخل موقع عمله في النواة. استنزاف muscle A-kinase-anchoring protein أو حدوث تعطيل في استهدافها إلى المنطقة المحيطة بالنواة في الخلايا العضلية القلبية يؤدي إلى حدوث تغير في استقرار العامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين وبالتالي فإن «تقسيم» مكونات الاإشارات الحساسة للأوكسجين من الممكن أن يؤثر على الاستجابة لنقص الأوكسجين. تتناقض المعرفة المتقدمة للاليات التنظيمية الجزيئية لنشاط العامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين تحت ظروف نقص الاوكسجين بشكل حاد مع ندرة المعلومات حول الجوانب الميكانيكية والوظيفية التي تحكم تنظيم العامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين بواسطة عامل نووي معزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة تحت ظروف الاوكسجين الطبيعية.و مع ذلك، فإن تثبيت العامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين النوع ألفا موجود أيضا في حالات عدم نقص الاوكسجين من خلال الية غير معروفة إلى الآن.و كشفت دراسات حول حمض نووي ريبوزي متداخل صغير أن لكل عامل نووي معزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة تأثير تفاضلي على مستويات RNA الناقل لللعامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين النوع ألفا، مشيرا إلى أن العامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة من الممكن أن ينظم التعبير القاعدي للعامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين ألفا.و اخيرا، فقد تبين انه عندما يتم تحفيز العامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة الذاتي بواسطة علاج عامل نخر الورم الفا، تتغير مستويات العامل الأول المحفز بنقص الاوكسجين الفا بطريقة تعتمد على العامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة. يمتلك العاملان المحفزان بنقص الاوكسجين الأول والثاني وظائف فيسيولوجية مختلفة.العامل الثاني المحفز بنقص الاوكسجين مسؤول عن تنظيم تكوين الاريثروبويتن في البالغين.
الاستخدام الدوائي
شرح مبسط
العوامل المحفزة لنقص الأكسجين (بالإنجليزية: Hypoxia-inducible factors) هي عوامل نسخ تستجيب لنقص الأوكسيجن المتوفر في بيئة الخلايا.[1][2]