تم النشر اليوم 2024/05/20 | انترلوكين 7

التطبيق السريري

تم اختبار IL-7 كعامل للعلاج المناعي في العديد من الدراسات قبل السريرية على الحيوانات ومؤخراً في التجارب السريرية البشرية لمختلف الأورام الخبيثة وأثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية . سرطان
تم إعطاء IL-7 المؤتلف (معاد التركيب بتقنيات تعديل الDNA) بأمان للمرضى في العديد من التجارب السريرية من المرحلتين الأولى والثانية. أظهرت دراسة بشرية لـ IL-7 في مرضى السرطان أن إعطاء هذا السيتوكين يمكن أن يعطل بشكل عابر التوازن لكل من خلايا CD8 + و CD4 + T مع انخفاض متناسب في النسبة المئوية للخلايا التنظيمية CD4 + CD25 + Foxp3 + T. لم يلاحظ أي تراجع موضوعي للسرطان، ولكن لم يتم الوصول إلى سمية محددة للجرعة dose limiting toxicity (DLT) في هذه الدراسة بسبب تطوير الأجسام المضادة المعادلة ضد السيتوكين المؤتلف . عدوى فيروس نقص المناعة البشرية
بالترافق مع العلاج المضاد للفيروسات القهقرية antiretroviral therapy، خفضت IL-7 الالتهابات الموضعية والجهازية في المرضى الذين لديهم إعادة تشكيل غير كاملة للخلايا التائية(incomplete T-cell reconstitution). تشير هذه النتائج إلى أن علاج IL-7 يمكن أن يحسن جودةحياة هؤلاء المرضى quality of life. الزرع
يمكن أن يكون IL-7 مفيدًا أيضًا في تحسين الانتعاش المناعي بعد زرع الخلايا الجذعية الخيفية.

وظيفة

عملية نضوج الخلايا الليمفاوية
يحفز IL-7 تمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم متعددة القدرات في الخلايا السلفية اللمفاوية (على عكس الخلايا السلفية النخاعية حيث يتم تحفيز التمايز بواسطة IL-3 ). كما أنه يحفز تكاثر جميع الخلايا في السلالة اللمفاوية ( الخلايا البائية والخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية ). من المهم للتكاثر خلال مراحل معينة من نضج الخلايا البائية، وبقاء الخلايا التائية والقاتلة القاتلة، وتطورها وتوازنها . IL-7 هو سيتوكين مهم لتنمية الخلايا البائية والتائية. يشكل هذا السيتوكين وعامل نمو الخلايا الكبدية ( HGF ) مغايرًا مغايرًا يعمل كعامل محفز لنمو الخلايا السابقة المؤيدة للخلية البائية ( pre-pro-B cell growth-stimulating factor). تم العثور على هذا السيتوكين ليكون عاملاً مساعدًا لإعادة ترتيب V (D) J من مستقبلات الخلايا التائية بيتا (TCRß) أثناء التطور المبكر للخلايا التائية. يمكن إنتاج هذا السيتوكين محليًا عن طريق الخلايا الكأسية الظهارية والظهارية المعوية، ويمكن أن يكون بمثابة عامل تنظيمي للخلايا الليمفاوية المخاطية المعوية. اقترحت الدراسات التي أجريت على الفئران أن هذا السيتوكين يلعب دورًا أساسيًا في بقاء الخلايا اللمفاوية. إشارات IL-7
مستقبل وإشارات IL-7 ، سلسلة الشائعة (أزرق) ومستقبل IL-7-α (أخضر)
يرتبط IL-7 بمستقبل IL-7، وهو مغاير يتكون من مستقبلات Interleukin-7 alpha ومستقبلات سلسلة جاما الشائعة. يؤدي الارتباط إلى سلسلة من الإشارات المهمة لتطور الخلايا التائية داخل الغدة الصعترية والبقاء داخل المحيط. تُظهر الفئران الضربة القاضية التي تفتقر وراثيًا لمستقبلات IL-7 ضمور الغدة الصعترية وتوقف نمو الخلايا التائية في المرحلة الإيجابية المزدوجة ، و قلة اللمفاويات lymphopenia شديدة. ينتج عن إعطاء IL-7 للفئران زيادة في عدد المهاجرات من الغدة الصعترية ، وزيادة في الخلايا B و T ، وزيادة انتعاش الخلايا التائية بعد إعطاء سيكلوفوسفاميد أو بعد زرع نخاع العظم.

مرض

سرطان
يعزز IL-7 الأورام الخبيثة الدموية (ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، سرطان الغدد الليمفاوية التائية(وتدعى ايضاً لمفومة تائية الخلية)). اصابات فيروسية
تم اكتشاف مستويات مرتفعة من IL-7 في بلازما المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية .

بنية

تم تحديد البنية ثلاثية الأبعاد لـ IL-7 المعقدة مع المجال الخارجي لمستقبل IL-7 باستخدام حيود الأشعة السينية.

قراءة متعمقة

Möller P، Böhm M، Czarnetszki BM، Schadendorf D (1997). “Interleukin-7. Biology and implications for dermatology”. Exp. Dermatol. ج.5 ع.3: 129–37. DOI:10.1111/j.1600-0625.1996.tb00107.x. PMID:8840152. S2CID:20874926.
Appasamy PM (1999). “Biological and clinical implications of interleukin-7 and lymphopoiesis”. Cytokines Cell. Mol. Ther. ج.5 ع.1: 25–39. PMID:10390077.
Al-Rawi MA، Mansel RE، Jiang WG (2004). “Interleukin-7 (IL-7) and IL-7 receptor (IL-7R) signalling complex in human solid tumours”. Histol. Histopathol. ج.18 ع.3: 911–23. PMID:12792903.
Aspinall R، Henson S، Pido-Lopez J، Ngom PT (2004). “Interleukin-7: an interleukin for rejuvenating the immune system”. Ann. N. Y. Acad. Sci. ج.1019 ع.1: 116–22. Bibcode:2004NYASA1019..116A. DOI:10.1196/annals.1297.021. PMID:15247003. S2CID:8931092.
Sica D، Rayman P، Stanley J، وآخرون (1993). “Interleukin 7 enhances the proliferation and effector function of tumor-infiltrating lymphocytes from renal-cell carcinoma”. Int. J. Cancer. ج.53 ع.6: 941–7. DOI:10.1002/ijc.2910530613. PMID:8473051. S2CID:41223517.
Kim JH، Loveland JE، Sitz KV، وآخرون (1997). “Expansion of restricted cellular immune responses to HIV-1 envelope by vaccination: IL-7 and IL-12 differentially augment cellular proliferative responses to HIV-1”. Clin. Exp. Immunol. ج.108 ع.2: 243–50. DOI:10.1046/j.1365-2249.1997.d01-1006.x. PMC:1904649. PMID:9158092. عنتتأشير الخلية: سيتوكيناتحسب العائلةكيموكينCCL
CCL1
CCL2/MCP1
CCL3/MIP1α
CCL4/MIP1β
كيموكين CCL5/RANTES
CCL6
CCL7
CCL8
CCL9
CCL11
CCL12
CCL13
CCL14
CCL15
CCL16
CCL17
CCL18/PARC/DCCK1/AMAC1/MIP4
CCL19
CCL20
CCL21
CCL22
CCL23
CCL24
CCL25
CCL26
CCL27
CCL28
CXCL
CXCL1/KC
CXCL2
CXCL3
عامل الصفيحات 4
CXCL5
CXCL6
CXCL7
إنترلوكين 8
CXCL9
CXCL10
CXCL11
CXCL12
CXCL13
CXCL14
CXCL15
CXCL16
CXCL17
CX3CL
CX3CL1
XCL
XCL1
XCL2
عامل نخر الورم
عامل نخر الورم ألفا
Lymphotoxin
TNFB/LTA
TNFC/LTB
TNFSF4
كتلة التمايز 154
TNFSF6
TNFSF7
CD153
TNFSF9
TNFSF10
TNFSF11
TNFSF13
TNFSF13B
EDA
إنترلوكينالنوع الأول(مُجمعةٌ حسبالوحدة الفرعيةللمستقبل)سلسلة جاما
إنترلوكين 2/IL15
IL4/IL13
IL7
IL9
IL21
سلسلة بيتا
إنترلوكين 3
IL5
عامل منبه لمستعمرات المحببات والبلاعم
IL6 like/gp130
إنترلوكين 6
إنترلوكين 11
IL27
IL30
IL31
+non IL OSM
LIF
CNTF
CTF1
IL12 family/IL12RB1
IL12
IL23
IL27
IL35
أخرى
ألفا-تاكسلن
IL16
IL32
IL34
النوع الثانيIL10 family
إنترلوكين-10/إنترلوكين-22
IL19
IL20
IL24
IL26
Interferon type III
IL28/IFNL2+3
IL29/IFNL1
إنترفيرونإنترفيرون نوع 1
IFNA1
IFNA2
IFNA4
IFNA5
IFNA6
IFNA7
IFNA8
IFNA10
IFNA13
IFNA14
IFNA16
IFNA17
IFNA21
IFNB1
IFNK
IFNW1
إنترفيرون نوع 2
إنترفيرون غاما
Ig superfamily
إنترلوكين 1: IL1A/IL1F1
إنترلوكين 1 بيتا
1Ra/IL1F3
IL1F5
IL36A
IL1F7
IL36B
IL36G
IL1F10
33/IL1F11
إنترلوكين 18
إنترلوكين 17
إنترلوكين 17/إنترلوكين 25 (إنترلوكين 17أ)
أخرى
تكون الدم
عامل الخلية الجذعية
عامل تحفيز المستعمرات
أوستيوبونتين
عامل تثبيط هجرة البلاعم
حسب الوظيفة/الخلية
سيتوكين محرض على الالتهاب
إنترلوكين 1
عامل نخر الورم ألفا
Monokine
Lymphokine
Th1
إنترفيرون غاما
TNFβ
Th2
IL4
IL5
إنترلوكين 6
إنترلوكين-10
IL13 قالب:Interleukin receptor modulators معرفات كيميائية
قاعدة بيانات التتابع المرجعي (RefSeq RNA): XM_047421768 التصنيفات الطبية
دليل الوراثة المندلية عند البشر (OMIM): 146660
المعرفات الخارجية
Ensembl Transcript ID: ENST00000639719
نظام اللغة الطبية الموحدة (UMLS CUI): C1334124
بوابة طب
بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي

شرح مبسط

3DI2, 3DI3