اليوم: الاحد 28 ابريل 2024 , الساعة: 9:41 ص
لم يعلق احد حتى الآن .. كن اول من يعلق بالضغط هنا
اخر المشاهدات
- [ دليل دبي الامارات ] واى اكسسوارات الهاتف المحمول للصحراء ... دبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات العقارات قطر ] بادجت هومز للعقارات Budget Homes Qatar ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عبدالرحمن عبدالله زين الشهري ... الدوادمى ... منطقة الرياض # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ خدمات عامة الامارات ] القنصلية العامة لكندا ... دبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات طبية السعودية ] شركة دوحة الشام الطبية المحدودة ... جـــدة # اخر تحديث اليوم 2024-04-25
- تخرج مني كرات صفراء في البراز ذو رائحة كريهة.. ما سببها؟ # اخر تحديث اليوم 2024-03-06
- [بحث جاهز للطباعة] مشروع تخرج محاسبة جاهزة doc , مشاريع تخرج محاسبة بكالوريوس - # اخر تحديث اليوم 2024-03-27
- [ شركات التجارة العامه قطر ] باتك التجارية Batec Contracting and Trading, Qatar ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] بسببك أنت (أغنية كيلي كلاركسون) # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ متاجر السعودية ] مؤسسة هوية لكل شيئ لتقنية المعلومات ... الرياض ... منطقة الرياض # اخر تحديث اليوم 2024-02-14
- [ تعرٌف على ] إمارة أبو ظبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-25
- [ مؤسسات البحرين ] أروما انتربراسيز ... المنطقة الشمالية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مقاولات عامة الامارات ] مؤسسة عبر الصحراء للمقاولات والصيانة العامة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] وصف تاريخي لتحريفين مهمين للكتاب المقدس # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات التجارة العامه قطر ] ليفل اب للتجارة Level Up Trading & Contracting W.L.L ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] فاطمة الزهراء المنصوري # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ خذها قاعدة ] لابدّ من احترام المسافة التي تحفظ لكل فرد مجاله الخاص وكينونته الخاصة كإنسان مستقل له الحق في أن يطوي ضلوعه على شيء. - مصطفى محمود # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ اثاث الامارات ] مفروشات قمر الصحراء # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ المجموعة الشمسية ] ماذا ينتج عن دوران الأرض حول الشمس # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] جائزة الشيخ زايد للكتاب # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] معرض أبو ظبي الدولي للكتاب # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مؤسسات البحرين ] الشركة الوطنية المالية للصرافة ذ.م.م ... منامة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مؤسسات البحرين ] قصر روما للهواتف ... منامة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات التجارة العامه قطر ] جولد ليف للتجارة والمقاولات GOLD LEAF TRADING & CONTRACTING. WLL ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مطاعم الامارات ] مجلس إدارة مركز دبي المالي العالمي ... دبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] نيكولاس غودريك-كلارك # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ رقم هاتف ] مركز صحي حوارة .. الاردن # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عادل شايع مفلح الفريدي ... الهلاليه ... منطقة القصيم # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مطاعم الامارات ] مطعم ارض زيتون ... دبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مؤسسات البحرين ] زيت زيتون ... منامة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] البطولة الوطنية التونسية 1982–83 # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] إيرل كلارك # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ حكمــــــة ] قال عمر بن عبيد للمنصور: إن الله قد وهب لك الدنيا بأسرها، فاشتر نفسك منه ببعضها. قال داود الطائي: من خاف الوعيد قصر عليه البعيد، ومن طال أمله قصر عمله. # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ خدمات السعودية ] كم عدد بطولات ريال مدريد طوال تاريخه؟ # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] العلاقات الإسبانية السلوفينية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات المجوهرات والذهب قطر ] ميجير للمجوهرات MEGIR Qatar ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ متاجر السعودية ] المتميزون التقني ... الدمام ... المنطقة الشرقية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ دليل أبوظبي الامارات ] ياسمين للكتابة على الالة الكاتبة وتصوير المستندات ... أبوظبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ دليل دبي الامارات ] ذا لاكشري كلوزيت ... دبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] الأبوة والأمومة عند المثليين في كندا # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] كلية التجارة (جامعة المنصورة) # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مقاهي السعودية ] كوب زون كافية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] مبنى مستقل ذاتيا # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- كيف أصل إلى النشوة مع زوجي أثناء الإيلاج وليس بيده بعد الجماع؟ # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ دليل دبي الامارات ] كندال وشركاه ... دبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- تفسير حلم رؤية الكنز فى المنام لابن سيرين # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] فهد ماجد شجاع العتيبي ... الدوادمى ... منطقة الرياض # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [بحث جاهز للطباعة] بحث عن اللغة العربية والكفايات اللغويه - # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ متاجر السعودية ] متاجر زون كو ... تبوك ... منطقة تبوك # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- تفسير رؤية مدرس الرياضيات في المنام لابن سيرين # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ مطاعم السعودية ] مطعم كوكزون # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- الكرة الحديدية قواعد اللعبة # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] اسماعيل ابراهيم بن بكر ادم ... مكه المكرمه ... منطقة مكة المكرمة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- طريقة إرجاع حساب الفيس بوك المعطل # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ أطباق الأرز ] طريقة عمل الارز البسمتي الاصفر في 4 خطوات # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- تظهر عندي حبوب في البظر والشفرتين بين حين وآخر.. هل لها مضاعفات، وما علاجها؟ # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ متاجر السعودية ] امازونس ... تربة ... منطقة مكة المكرمة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- ما تفسير رؤية كلمة كهيعص في المنام # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ مراكز التدريب والتطوير قطر ] يو سي ال قطر - جامعة كلية لندن UCL QATAR - UNIVERSITY COLLEGE LONDON ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- بسبب حكة قويط للمنطقة الحساسة ونزول الدم، أعيش وسواس فض الغشاء. # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ دليل أبوظبي الامارات ] دار التمويل للأوراق المالية ذ.م.م. ... أبوظبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- إدمان الزوج للمواقع الإباحية: المشكلة والأسباب والعلاج # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ مطاعم السعودية ] مطعم فيفث سيزون # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- هل الضغط بالفخذين على الفرج يؤذي غشاء البكارة? # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ تعرٌف على ] كلية الهندسة (جامعة المنصورة) # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- عمر فروخ # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ شركات المجوهرات والذهب قطر ] بابيلون مجوهرات قطر Papillon Jewelry QATAR ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ رقم هاتف ] ملك الهوندا للسيارات .. لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-02-12
- أدخلت إصبعي في المهبل وأخرجته وعليه دم، هل فقدت بكارتي؟ # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ تعرٌف على ] استثمار أجنبي مباشر # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ رقم هاتف ] مركز المصطفى للاشعة # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ أطباق رئيسية ] طريقة عمل الملوخية الناشفة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- تفسير حلم رؤية الإصابة بالرصاص في الكتف بالمنام # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ مطاعم السعودية ] مطعم ميلتزون # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- ما الفرق بين الغشاء السليم وغير السليم؟ # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ دول أجنبية ] معلومات عن تركيا # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- أعاني من لحمة زائدة في الدبر ، فلدي قطعة لحمية صغيرة في فتحة الشرج من الخارج # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- مريم الصايغ في سطور # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- سؤال و جواب | حلق شعر المؤخرة بالكامل و الأرداف ماحكمه شرعاً # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- [ تعرٌف على ] كاثرين فوت # اخر تحديث اليوم 2024-04-27
- [ تعرٌف على ] كاثرين بوتر # اخر تحديث اليوم 2024-04-14
- السلام عليكم دكتوره اني عندي حكة كولش قويه في المهبل بحيث من الحكة طلع دم # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ رقم هاتف ] كراج الجناح الازرق للسيارات في الرفاع الحنينية البحرين وعنوان كراج تصليح سيارات في البحرين # اخر تحديث اليوم 2024-03-29
- [رقم هاتف] مجموعة إبن عماس للتجارة والنقليات وعنوانها بحى نجران, نجران...السعودية # اخر تحديث اليوم 2024-03-05
- [ تعرٌف على ] قائمة سفراء كندا لدى السعودية # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات التجارة العامه قطر ] آسيا للتجارة والهندسة ASIA TRADING & ENGINEERING SVCS ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مراحل الحمل ] أهم 4 معلومات عن الشهر الأول فى الحمل # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ مؤسسات البحرين ] الخبراء العرب - الشركاء الماليين ش.م.ب.م ... منامة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تخصصات جامعية ] ما هو تخصص نظم المعلومات الإدارية # اخر تحديث اليوم 2024-02-11
- [ سياحة وترفيه الامارات ] في ااف اس كندا ... أبوظبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ دليل دبي الامارات ] مؤسسة زيتا التجارية ... دبي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] السلوك العملي # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ تعرٌف على ] المفوضية العليا المستقلة للانتخابات في العراق # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- [ شركات المدارس الخاصة والمستقلة قطر ] حضانة الدانة الحديثة Al Dana Modern Nursery ... الدوحة # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
- طريقة عمل السلطة الروسية من مطبخ منال العالم # اخر تحديث اليوم 2024-02-27
- ارقام وهواتف مستشفى النور المحمدى الخيرى التخصصى المطرية, بالقاهرة # اخر تحديث اليوم 2024-02-10
- اضرار الجماع من الدبر # اخر تحديث اليوم 2024-03-11
- [ حكمــــــةالزواجر عن اقتراف الكبائر - ابن حجر الهيتمي ] السابعة والثلاثون : نسيان الله تعالى والدار الآخرة . الثامنة والثلاثون : الغضب للنفس والانتصار لها بالباطل . # اخر تحديث اليوم 2024-03-18
- [ رقم هاتف ] باتيسري مرتضى .... لبنان # اخر تحديث اليوم 2024-02-13
- ارقام وهواتف عيادة د. فاروق محمد طلعت - ش بورسعيد سبورتنج بالاسكندرية # اخر تحديث اليوم 2024-03-16
الأكثر قراءة
- مريم الصايغ في سطور
- سؤال و جواب | ما هى أسباب نزول الدم الاحمر بعد البراز؟ وهل هناك أسباب مرضية؟ وما الحل ؟
- سؤال وجواب | هل يجوز للرجل حلق شعر المؤخرة؟ وهل هناك طريقة محددة لذلك ؟
- سؤال و جواب | حلق شعر المؤخرة بالكامل و الأرداف ماحكمه شرعاً
- هل للحبة السوداء"حبة البركة "فوائد ؟
- كيف أتخلص من الغازات الكريهة التى تخرج مني باستمرار؟
- هناك ألم عندى فى الجانب الأيسر للظهر فهل من الممكن أن يكون بسبب الكلى ؟
- هل هناك علاج للصداع الئى أانيه فى الجانب الأيسر من الدماغ مع العين اليسرى ؟
- تعرٌف على ... مريم فايق الصايغ | مشاهير
- تفسير حلم رؤية القضيب أو العضو الذكري في المنام لابن سيرين
- مبادرة لدعم ترشيح رجل السلام صاحب السمو الشيخ محمد بن زايد لجائزة «نوبل للسلام»
- [ رقم تلفون ] مستر مندوب ... مع اللوكيشن المملكه العربية السعودية
- أرقام طوارئ الكهرباء بالمملكة العربية السعودية
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- ارقام وهواتف مستشفى الدمرداش عباسية,بالقاهرة
- طرق الاجهاض المنزلية و ماهى افضل ادوية للاجهاض السريع واسقاط الجنين فى الشهر الاول
- تفسير رؤية لبس البدلة في المنام لابن سيرين
- تفسير حلم رؤية النكاح والجماع في المنام لابن سيرين
- [رقم هاتف] مؤسسة قرض الحسن .. لبنان
- نزع شوك السمك في المنام
- عبارات ترحيب قصيرة 40 من أجمل عبارات ترحيب للأحباب والأصدقاء 2021
- رؤية طفل بعيون خضراء في المنام
- ارقام وهواتف عيادة د. فاروق قورة - 3 أ ش يوسف الجندى باب اللوق بالقاهرة
- الحصول على رخصة بسطة في سوق الجمعة بدولة الكويت
- معلومات هامة عن سلالة دجاج الجميزة
- ارقام وهواتف مستشفى الهلال الاحمر 34 ش رمسيس وسط البلد بالقاهرة
- جريمة قتل آمنة الخالدي تفاصيل الجريمة
- رسائل حب ساخنة للمتزوجين +18
- خليفة بخيت الفلاسي حياته
- تعرٌف على ... عائشة العتيبي | مشاهير
- هل توجيه الشطاف للمنطقة الحساسة يعد عادة سرية؟ وهل يؤثر على البكارة؟
- رقم هاتف مكتب النائب العام وكيفية تقديم بلاغ للنائب العام
- [ رقم تلفون و لوكيشن ] شركة متجر كل شششي - المملكه العربية السعودية
- تفسير رؤية شخص اسمه محمد في المنام لابن سيرين
- ارقام وهواتف مطعم الشبراوى 33 ش احمد عرابى المهندسين, بالجيزة
- أسعار الولادة في مستشفيات الإسكندرية
- ارقام وهواتف عيادة د. هشام عبد الغنى - 10 ش مراد الجيزة بالجيزة
- ارقام وهواتف عيادة د. ياسر المليجى - 139 ش التحرير الدقى بالجيزة
- ارقام وهواتف مستشفى النور المحمدى الخيرى التخصصى المطرية, بالقاهرة
- تفسير رؤية الحشرات في المنام لابن سيرين
- [رقم هاتف] مؤسسة مركز اصلاح وتأهيل بيرين .. بالاردن الهاشمية
- قسم رقم 8 (فلم) قصة الفلم
- تفسير حلم رؤية الميت يشكو من ضرسه في المنام
- هل أستطيع الاستحمام بعد فض غشاء البكارة ليلة الدخلة مباشرة؟
- أعشاب تفتح الرحم للإجهاض
- يخرج المني بلون بني قريب من لون الدم، فما نصيحتكم؟!
- قناة تمازيغت برامج القناة
- ارقام وهواتف مكتب صحة - السادس من اكتوبر ميدان الحصرى السادس من اكتوبر, بالجيزة
- سور القران لكل شهر من شهور الحمل
- تفسير رؤية براز الكلاب في المنام لابن سيرين
- زخرفة اسماء تصلح للفيس بوك
- مدرسة ب/ 141 حكومي للبنات بجدة
- إلغ (برمجية) التاريخ
- [ رقم هاتف ] جمعية قرض الحسن، .... لبنان
- أشيقر سكان وقبائل بلدة أشيقر
- تفسير حلم رؤية قلب الخروف في المنام
- تفسير حلم الكلب لابن سيرين
- [ رقم هاتف ] عيادة د. حازم ابو النصر - 20 ش عبد العزيز جاويش عابدين بالقاهرة
- انا بنت عندي 13 سنة لسة مجتليش الدورة الشهرية ......كنت ببات عند خالتي وكل ما
- هل تمرير الإصبع بشكل أفقي على فتحة المهبل يؤدي إلى فض غشاء البكارة؟
- [رقم هاتف] شركة الحراسة و التوظيف و التنظيف.. المغرب
- قبيلة الهزازي أقسام قبيلة الهزازي
- ذا إكس فاكتور آرابيا فكرة البرنامج
- السلام عليكم ، أنا مشكلتي بصراحة الجنس من الخلف مع زوجي الأن صار ويحب حيل
- فتحة المهبل لدي واسعة وليست كما تبدو في الصور.. فهل هو أمر طبيعي؟
- لالة لعروسة (برنامج) الفائزون
- أنا حامل في الشهر الرابع وينزل مني دم .. هل هذا طبيعي؟
- [ رقم هاتف ] عيادة د. عادل الريس .. وعنوانها
- هل إدخال إصبع الزوج في مهبل الزوجة له أضرار؟
- تفسير حلم اصلاح الطريق في المنام
- هل الشهوة الجنسية الكثيرة تؤثر على غشاء البكارة؟ أفيدوني
- تفسير حلم تنظيف البيت في المنام للعزباء والمتزوجة والحامل والمطلقة
- إيمان ظاظا حياتها ومشوارها المهني
- أهمية وضرورة إزالة الخيط الأسود من ظهر الجمبري
- اسماء فيس بنات مزخرفة | القاب بنات مزخرفه
- لهجة شمالية (سعودية) بعض كلمات ومفردات اللهجة
- تفسير رؤية المشاهير في المنام لابن سيرين
- هل شد الشفرات والمباعدة الشديدة للساقين يمكن أن تفض غشاء البكارة؟
- [بحث جاهز للطباعة] بحث عن حرب 6 اكتوبر 1973 بالصور pdf doc -
- فوائد عشبة الفلية و الكمية المناسبة يوميا
- تفسير رؤية المخدة في المنام لابن سيرين
- [رقم هاتف] شركة الرفق بالحيوان و الطبيعة.. المغرب
- كلمات - انت روحي - حمود السمه
- أعاني من لحمة زائدة في الدبر ، فلدي قطعة لحمية صغيرة في فتحة الشرج من الخارج
- ما الفرق بين الغشاء السليم وغير السليم؟
- تفسير حلم رؤية الإصابة بالرصاص في الكتف بالمنام
- [ رقم هاتف ] مركز المصطفى للاشعة
- أدخلت إصبعي في المهبل وأخرجته وعليه دم، هل فقدت بكارتي؟
- عمر فروخ
- هل الضغط بالفخذين على الفرج يؤذي غشاء البكارة?
- إدمان الزوج للمواقع الإباحية: المشكلة والأسباب والعلاج
- بسبب حكة قويط للمنطقة الحساسة ونزول الدم، أعيش وسواس فض الغشاء.
- ما تفسير رؤية كلمة كهيعص في المنام
- تظهر عندي حبوب في البظر والشفرتين بين حين وآخر.. هل لها مضاعفات، وما علاجها؟
- طريقة إرجاع حساب الفيس بوك المعطل
- الكرة الحديدية قواعد اللعبة
- تفسير رؤية مدرس الرياضيات في المنام لابن سيرين
- [بحث جاهز للطباعة] بحث عن اللغة العربية والكفايات اللغويه -
- تفسير حلم رؤية الكنز فى المنام لابن سيرين
- كيف أصل إلى النشوة مع زوجي أثناء الإيلاج وليس بيده بعد الجماع؟
روابط تهمك
مرحبا بكم في شبكة بحوث وتقارير ومعلومات
عزيزي زائر شبكة بحوث وتقارير ومعلومات.. تم إعداد وإختيار هذا الموضوع [ تعرٌف على ] تاريخ العلاج الكيميائي للسرطان # اخر تحديث اليوم 2024-04-28 فإن كان لديك ملاحظة او توجيه يمكنك مراسلتنا من خلال الخيارات الموجودة بالموضوع.. وكذلك يمكنك زيارة القسم , وهنا نبذه عنها وتصفح المواضيع المتنوعه... آخر تحديث للمعلومات بتاريخ اليوم 14/03/2024
[ تعرٌف على ] تاريخ العلاج الكيميائي للسرطان # اخر تحديث اليوم 2024-04-28
آخر تحديث منذ 1 شهر و 14 يوم
2 مشاهدة
تم النشر اليوم 2024-04-28 | تاريخ العلاج الكيميائي للسرطان
بدأ جوزيف بورشنال، في مركز سلون كيترينج التذكاري للسرطان في نيويورك، بمساعدة فاربر، دراسته الخاصة بالميثوتريكسات ووجد نفس الآثار. ثم قرر محاولة تطوير مضادات الأيض بنفس طريقة فاربر، عن طريق إجراء تغييرات صغيرة في المستقلب الذي تحتاجه الخلية للانقسام. بمساعدة جورج هيتشينغز وجيرترود إيليون، وهما كيميائيان صيدلانيان كانا يعملان في شركة بوروز ويلكوم في توكاهو، تم اختبار العديد من نظائرها البيورينية، وبلغت ذروتها باكتشاف 6 ميركابتوبورين (6-MP)، والذي ظهر لاحقًا لـ يكون دواء مضادًا فعالًا للغاية. وجدت شركة إيلي ليلي للمنتجات الطبيعية أن قلويات عناقيّات مدغشقر (Vinca rosea)، التي اكتشفت أصلاً في تقصّي الأدوية المضادة لمرض السكري، منعت انتشار خلايا الورم. وقد تبين فيما بعد أن التأثير المضاد للورم للقلويات العناقية (مثل فينكريستين) يرجع إلى قدرتها على تثبيط قلويات بلمرة البروتينات الدقيقة، وبالتالي انقسام الخلايا.
تم الاعتراف بالمساهمة الهرمونية في عدة فئات من أنواع فرعية من سرطان الثدي خلال هذا الوقت، مما أدّى إلى تطوير المعدلات الدوائية (مثل هرمون الاستروجين) مثل تاموكسيفين.
في عام 1965، حدث تقدم كبير في علاج السرطان. افترض جيمس ف. هولاند وإميل فرايريك وإميل فراي أن العلاج الكيميائي للسرطان يجب أن يتبع إستراتيجية العلاج بالمضادات الحيوية لمرض السل أي باستخدام مزيج من الأدوية، ولكل منها آلية مختلفة للعمل. يمكن أن تتحوّل الخلايا السرطانية إلى مقاوِمة لدواء وحيد، ولكن باستخدام أدوية مختلفة بشكل متزامن سيكون من الصعب على الورم تطوير مقاومة لمجموعة من الأدوية. هولاند، فرايريك، وفري قاموا في وقت واحد بإعطاء ميثوتريكسات (وهو مضاد الفوليك)، فينكريستين (قلوي عناقي)، 6- ميركابتوبورين (6-MP) وبريدنيزون - يشار إليها مجتمعة باسم نظام POMP -، سببت هذه الأدوية مجتمعة تثبيطاً طويل الأجل لسرطان الدم الليمفاوي الحاد عن الأطفال. مع التحسينات الإضافية للنظم الأصلية، وباستخدام الدراسات السريرية العشوائية التي أجراها مستشفى سانت جود لبحوث الأطفال، ومجلس البحوث الطبية في المملكة المتحدة (بروتوكولات المملكة المتحدة) وبرلين الألمانية - فرانكفورت - ومجموعة التجارب السريرية في مونستر (بروتوكولات ALL-BFM)، أصبح السرطان الليمفاوي في الأطفال مرضًا قابلًا للشفاء إلى حد كبير. امتد هذا النهج ليشمل الأورام اللمفاوية في عام 1963 من قبل فنسنت ت. ديفيتا وجورج كانيلوس في المعهد القومي للسرطان، الذي أثبت في نهاية المطاف في أواخر 1960s أن الخردل النيتروجيني، فينكريستين، بروكاربازين وبريدنيزون - المعروف باسم نظام MOPP - قادر على علاج المرضى الذين يعانون من السرطان الليمفاوي الهودجكيني واللاهودجكيني حاليا، كل نظم العلاج الكيميائي الناجحة تقريبًا تستخدم هذا النموذج من أدوية متعددة في وقت واحد وتسمّى الجمع بين العلاج الكيميائي أو المعالجة الكيميائية المتعددة.
DeVita VT، Jr؛ Chu، E (1 نوفمبر 2008). "A history of cancer chemotherapy". Cancer Research. ج.68 ع.21: 8643–53. DOI:10.1158 /0008-5472.CAN-07-6611. PMID:18974103.
Mukherjee، Siddhartha (2010). The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. Scribner. ISBN:978-1-4391-0795-9. مؤرشف من الأصل في 2022-03-19.
كما تنبأت الدراسات التي أجريت على النماذج الحيوانية، كانت الأدوية أكثر فعالية عند استخدامها في المرضى الذين يعانون من أورام ذات حجم أصغر. تم تطوير إستراتيجية مهمة أخرى بناءً على هذه المعلومة - إذا كان من الممكن تقليل عبء الورم أولاً عن طريق الجراحة، فإن العلاج الكيميائي قد يكون قادرًا على إزالة أي خلايا خبيثة متبقية، حتى لو لم يكن فعالًا بدرجة كافية لتدمير الورم بالكامل. هذا النهج كان يسمى «العلاج المساعد». لقد أثبت إميل فراي هذا التأثير لأول مرة - جرعات عالية من الميثوتريكسيت حالت دون تكرار الإصابة بساركوما العظام بعد الاستئصال الجراحي للورم الأساسي. 5-فلورويوراسيل، الذي يحول دون ثيميديلات سينسيز، تبين لاحقا أنه يحسن البقاء على قيد الحياة عند استخدامه كمساعد للجراحة في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون. وبالمثل، أثبتت التجارب البارزة التي أجراها بيرنارد فيشر، رئيس المشروع الوطني الجراحي للصدر والثدي المصاحب، وجيان بونادونا، العاملان في استيتوتو ناسيونالي توموري دي ميلانو، إيطاليا، أن العلاج الكيميائي المساعد بعد الاستئصال الجراحي الكامل لأورام الثدي يطيل من البقاء على قيد الحياة - لا سيما في الأورام الأكثر تقدما.
ضغط المعهد القومي الأمريكي، برئاسة الدكتور جون ر. هيلر الابن، على كونغرس الولايات المتحدة للحصول على الدعم المالي لأبحاث الجيل الثاني من العلاج الكيميائي. واستجابة لذلك، أنشأ الكونغرس المركز الوطني لخدمات العلاج الكيميائي للسرطان (NCCSC) في المعهد القومي للسرطان في عام 1955. كان هذا أول برنامج اتحادي يروج لاكتشاف مرض السرطان - على عكس الآن، لم تكن معظم شركات الأدوية مهتمة بعد بتطوير عقاقير مضادة للسرطان. وضعت NCCSC المنهجيات والأدوات الحاسمة (مثل خطوط الخلايا والنماذج الحيوانية) لتطوير العلاج الكيميائي.
يمكن تتبع بدايات العصر الحديث للعلاج الكيميائي للسرطان مباشرة إلى مقدمة الحرب الكيميائية الألمانية خلال الحرب العالمية الأولى. ومن بين العوامل الكيميائية المستخدمة، كان غاز الخردل مدمرًا بشكل خاص. على الرغم من حظر بروتوكول جنيف في عام 1925، إلا أن ظهور الحرب العالمية الثانية تسبب في مخاوف بشأن احتمال إعادة إدخال الحرب الكيميائية. أدت هذه المخاوف إلى اكتشاف غاز الخردل النيتروجيني، وهو عامل حرب كيميائي، كعلاج فعال للسرطان. تم تعيين اثنين من الصيدليين من كلية ييل للطب، لويس إس غودمان وألفريد جيلمان، من قبل وزارة الدفاع الأمريكية للتحقيق في التطبيقات العلاجية المحتملة لعوامل الحرب الكيميائية. لاحظ غودمان وجيلمان أن غاز الخردل عامل متقلب للغاية بحيث لا يكون مناسبًا للتجارب المعملية. قام العالمان بتبديل جزيء نيتروجين بجزيء كبريت وكان له مركب أكثر ثباتًا في خردل النيتروجين. بعد مرور عام على بدء بحثهم، أدت غارة جوية ألمانية في باري بإيطاليا إلى تعرض أكثر من 1000 شخص إلى الشحنة السرية، المكونة من قنابل غاز الخردل. اقتيد الدكتور ستيوارت فرانسيس ألكساندر، المقدم كولونيل الذي كان خبيرًا في الحرب الكيميائية، للتحقيق في ما بعد. أشار تشريح الضحايا إلى أن التثبيط اللمفاوي والنخاعي قد حدث بعد التعرض. في تقريره، قام الدكتور ألكساندر بوضع نظرية مفادها أنه نظرًا لأن غاز الخردل قد توقف عن تقسيم أنواع معينة من الخلايا الجسدية التي كان من طبيعتها الانقسام السريع، فإنه من المحتمل أيضًا استخدامها للمساعدة في تثبيط انقسام أنواع معينة من الخلايا السرطانية. باستخدام هذه المعلومات، أوضح غودمان وجيلمان أنه يمكن استخدام هذا العامل لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية، فقاموا أولاً بإعداد نموذج حيواني عن طريق زرع الأورام اللمفاوية في الفئران وأثبتوا استطاعتهم علاجهم بعوامل الخردل. بعد ذلك، وبالتعاون مع الجراح الصدري، غوستاف ليندسكوغ، قاموا بحقن مادة مشابهة، موستين (النموذج الأولي لنيتروجين الخردل المضادة للعلاج الكيميائي)، إلى مريض مصاب بسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين. ولاحظوا انخفاضًا كبيرًا في كتل ورم المريض. على الرغم من أن التأثير لم يستمر سوى أسابيع قليلة، وكان على المريض العودة للحصول على مجموعة أخرى من العلاج، فقد كانت هذه هي الخطوة الأولى لإدراك أنه يمكن علاج السرطان عن طريق العوامل الدوائية. تم نشر أول تجارب سريرية في عام 1946 في نيويورك تايمز.
مبادرات زوبرود
في عام 1956، تولى سي. جوردون زوبرود، الذي كان يقود سابقًا تطوير أدوية مضادة للملاريا لجيش الولايات المتحدة، مسؤولية قسم علاج السرطان في المعهد القومي للسرطان لتطوير عقاقير جديدة. في العقدين التاليين لإنشاء المعهد، تطورت شبكة كبيرة من مجموعات التجارب السريرية التعاونية تحت رعاية المعهد القومي للسرطان لاختبار عوامل مضادة للسرطان. كان لزوبرود اهتمام خاص بالمنتجات الطبيعية، وأنشأ برنامجًا واسعًا لجمع واختبار المصادر النباتية والبحرية، وهو برنامج مثير للجدل أدى إلى اكتشاف التاكسان (في عام 1964) والكامبوتيثين (في عام 1966). قام بعزل كل من الدوائيين واختبارهما في مختبرات جدار مونرو في معهد مثلث البحوث. التاكسول
كان باكليتاكسيل (تاكسول) دواءً جديدًا مضادًا للسرطان يعمل من خلال تجميع الأنيبيبات الدقيقة. ثبت أن هذا العامل يصعب توليفه ولا يمكن الحصول عليه إلا من لحاء شجرة الطقسوس، مما اضطر المعهد القومي للسرطان إلى العمل المكلف المتمثل في حصاد كميات كبيرة من أشجار الطقسوس من الأراضي العامة. بعد 4 سنوات من الاختبار السريري للأورام الصلبة، وجد في عام 1987 (بعد 23 عامًا من اكتشافه الأولي) أنه فعال في علاج سرطان المبيض. والجدير بالذكر أن هذا الدواء، على الرغم من أنه تم تطويره بواسطة المعهد القومي للسرطان بالشراكة مع Bristol-Myers Squibb، فقد سُّوق له بشكل حصري بواسطة BMS (التي استخدمت المنهجية التركيبية التي طورها روبرت هولتون في جامعة ولاية فلوريدا) واستمرت في تحقيق أكثر من مليار دولار من الأرباح من التاكسول.[بحاجة لمصدر]
[ بحاجة لمصدر ] Camptothecins
فئة أخرى من الأدوية صنعت على يد المعهد القومي كانت الكامبتوثينات. الكامبتوثين، المستمد من شجرة زينة صينية، يمنع التوبويزوميراز الأول، وهو إنزيم يسمح بفك الحمض النووي. على الرغم من أنه بدا واعدًا في الدراسات قبل السريرية، لم يكن للدواء إلا القليل من النشاط المضاد للورم في التجارب السريرية المبكرة، وكانت الجرعات محدودة بسبب تسمم الكلى: حلقة اللاكتون غير مستقرة في درجة الحموضة المحايدة، بينما كان الدواء نشطًا في البيئة الحمضية للكلى، مما أضرّ بالأنابيب الكلوية. في عام 1996، حصل نظير أكثر ثباتًا، وهو irinotecan ، على موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج سرطان القولون. في وقت لاحق، أمكن أيضًا استخدام هذا الدواء لعلاج سرطان الرئة وسرطان المبيض. الأدوية المبنية على البلاتينيوم
اكتشف السيسبلاتين، وهو مركب قائم على البلاتين، من قبل باحث في جامعة ولاية ميشيغان، بارنيت روزنبرغ، يعمل بموجب عقد المعهد القومي للسرطان. كان هذا اكتشافًا آخر رائعًا: فقد أراد روزنبرغ في البداية استكشاف الآثار المحتملة لحقل كهربائي على نمو البكتيريا. ولاحظ أن البكتيريا توقفت بشكل غير متوقع عن الانقسام عند وضعها في حقل كهربائي. متحمسَّا، قضى أشهرًا يختبر هذه الظاهرة ويحاول تعليلها. لكنه شعر بخيبة أمل عندما اكتشف أن السبب كان عبارة عن خطأ في التجربة -ثُبّط الانقسام البكتيري في أحد منتجات التحليل الكهربائي للقطب الكهربائي بدلاً من المجال الكهربائي. ولكن هذا الاكتشاف العرضي سرعان ما بدأ سلسلة من الدراسات والأبحاث حول تأثيرات مركبات البلاتين على انقسام الخلايا، وبلغت ذروتها في تخليق السيسبلاتين. كان هذا الدواء محوريا في علاج سرطان الخصية. في وقت لاحق، وسعت إيف ولتشاو وآخرون في معهد أبحاث السرطان في المملكة المتحدة الفائدة السريرية لمركبات البلاتين بتطورها للكاربوبلاتين، وهو مشتق من السيسبلاتين مع نشاط مضاد للأورام واسع النطاق وأقل سمية كلوية نسبيا. نترورويوريا
مجموعة ثانية من تعاقدات المعهد القومي للسرطان، بقيادة جون مونتغمري في معهد الأبحاث الجنوبي، ألّفوا النتروزوز، وهو مادة مؤلكلة تتفاعل مع الحمض النووي. تطوير فلودارابين الفوسفات، وهو نظير البيورين الذي أصبح دعامة أساسية في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن، كان إنجازًا آخر لمونتغمري. أنثراسيكلين وإيبودوفيلوتوكسين
ظهرت أيضًا مواد أخرى فعالة خلال الفترة من 1970 إلى 1990، بما في ذلك الأنثراسايكلين وإيبودوفيل ألوتوكسين - وكلاهما يمنع عمل توبويزوميراز II، وهو إنزيم مهم لتخليق الحمض النووي.
كيناز ار-ABL، والذي يسبب ابيضاض المحببات المزمن، يُثبط بواسطة إيماتينب (الجزيء الصغير).
كشفت الوراثة الجزيئية عن شبكات إشارات تنظم الأنشطة الخلوية مثل الانتشار والبقاء. في سرطانات معينة، قد تتغير هذه الشبكة بشكل جذري، بسبب حدوث طفرة جسدية. العلاج الموجه يمنع مسار التمثيل الغذائي الذي يقوم عليه هذا النوع من انقسام الخلايا السرطانية. مثبطات التيروزين كيناز
المثال الكلاسيكي للعلاج الموجه هو إيماتينيب ميسيلات (جليفيك)، وهو جزيء صغير يمنع الإنزيم كيناز. كان من المعروف لفترة طويلة أن الشذوذ الوراثي الذي يسبب سرطان الدم النقوي المزمن (CML) هو انتقال كروموسومي يخلق كيناز BCR-ABL غير طبيعي، مما يؤدي إلى تكاثر غير محكم لخلايا سرطان الدم. يقوم إيماتينيب بمنع هذا الكيناز تحديدًا. على عكس العديد من الأدوية الأخرى المضادة للسرطان، فإن هذه الدواء لم يكن مصادفة. قام برايان دروكر، الذي يعمل في جامعة أوريغون للصحة والعلوم، ببحث مكثف عن إنزيم كيناز الشاذ في CML، واستنتج أن تثبيط هذا الكيناز سيسيطر على المرض ويكون له تأثير ضئيل على الخلايا الطبيعية. تعاون دروكر مع الكيميائي نوفارتس نيكولاس ليدون، الذي طور عدة مثبطات تجريبية. وكان إيماتينيب العقار الأنجح في التجارب المعملية. أوضح دروكر أولًا، ومجموعة أخرى من العلماء في جميع أنحاء العالم بعد ذلك، أنه عند استخدام هذا الجزيء الصغير لعلاج مرضى سرطان الدم النقوي المزمن ، فإن 90 ٪ من المرضى يتحقق لهم شفاء كامل. ومن المأمول أن يكون للاستهداف الجزيئي لعيوب جينية في سرطانات أخرى نفس التأثير. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
جانب آخر للعلاج الموجه هو الاستخدام المتزايد للأجسام المضادة وحيدة النسيلة في علاج السرطان. على الرغم من أن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (بروتينات مناعية يتم اختيارها بدقة للارتباط بهدف ما) كانت موجودة من عدة عقود، إلا أنها لم تستخدم كثيرًا، فقد كانت مستخلصة من الفئران وسببت العديد من الحساسيات عند نقلها للبشر، بل وصُفيّت من الدم بسرعة كبيرة. كان لابد من اختراع وسيلة لمعالجة هذه الأجسام لتصبح أكثر نفعًا وملائمةً للاستخدام البشري، وكان التعديل الجيني هو الحل. بواسطة التعديل الجيني، طُورت مجموعة واسعة من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة والتي اتسمت بفاعلية شديدة في العلاج. تراستوزوماب هو أحد ألمع الأمثلة، والذي استخدم في علاج سرطان الثدي.
اكتشاف أن بعض المواد الكيميائية السامة التي تدار في تركيبة يمكنها علاج بعض أنواع السرطان هي واحدة من أكبر المعجزات في الطب الحديث. ALL عند الأطفال، وسرطان الخصية، ومرض Hodgkins، الذي كان قاتلاً في السابق، أصبحت كلها الآن أمراضاً قابلة للشفاء عموماً. أظهر العلاج الكيميائي السام للخلايا التقليدية القدرة على علاج بعض أنواع السرطان، ومنها سرطان الخصية، ومرض هودجكين، وسرطان الغدد اللمفاوية غير هودجكين، وبعض أنواع سرطان الدم. لقد أثبت أيضًا فعاليته كعلاج مساند، في تقليل خطر التكرار بعد الجراحة لسرطان الثدي شديد الخطورة وسرطان القولون وسرطان الرئة، من بين أمور أخرى. يمكن أن يكون من الصعب تقدير التأثير الكلي للعلاج الكيميائي على بقاء السرطان، نظرًا لتحسن طرق فحص السرطان والوقاية منه (مثل حملات مكافحة التدخين)، وطرق التشخيص كذلك، إذ تؤثر هذه العوال على عدد الإصابات بالسرطان والوفيات. في الولايات المتحدة، كانت معدلات الإصابة بالسرطان مستقرة من عام 1995 إلى عام 1999، في حين انخفضت معدلات الوفيات بالسرطان بشكل مطرد من عام 1993 إلى عام 1999. مرة أخرى، يعكس هذا على الأرجح التأثير المشترك لتحسين الفحص والوقاية والعلاج. ومع ذلك، لا يزال السرطان سببًا رئيسيًا للمرض والموت، وقد أثبت العلاج الكيميائي السام للخلايا التقليدي أنه غير قادر على علاج معظم أنواع السرطان بعد انتقاله.
كما هو واضح من أصول هذه الأدوية، الأدوية الكيميائية للسرطان هي مجرّد سموم في أساسها. عانى المرضى الذين يتلقون هذه الأدوية من آثار جانبية حادة حدّت من الجرعات التي يمكن تناولها، ومن ثم حدّت من الآثار المفيدة. أدرك الباحثون السريريون أن القدرة على إدارة هذه السميات كانت حاسمة لنجاح العلاج الكيميائي للسرطان. عدة أمثلة جديرة بالملاحظة. العديد من العوامل العلاجية الكيميائية تتسبب في تثبيط عميق لنخاع العظام. هذا التأثير وقتي طبعًا، ولكنه يستغرق وقتا طويلا للتعافي. تعد عمليات الدعم كنقل الصفائح الدموية والخلايا الحمراء وكذلك المضادات الحيوية واسعة النطاق في حالات الإصابة البكتيرية خلال فترة العلاج أمرًا ضروريًا للسماح للمريض بالتعافي. العديد من العوامل العملية تستحق الذكر. تسببت معظم هذه الأدوية في غثيان شديد للغاية (يُسمى الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV) في الأدبيات) والذي، على الرغم من عدم التسبب مباشرة في وفيات المرضى، كان غير محتمل في الجرعات العالية. كان تطوير عقاقير جديدة للوقاية من الغثيان (النموذج الأولي الذي كان أوندانسيترون) ذا فائدة عملية كبيرة، وكذلك تصميم القسطرة الوريدية السكانية (على سبيل المثال خطوط هيكمان وخطوط PICC) التي سمحت بتقديم علاج كيميائي وعلاج الداعم أكثر أمانًا.
أحد المساهمات الهامّة خلال هذه الفترة هي اكتشاف وسيلة سمحت بإعطاء جرعات مميتة سابقًا من العلاج الكيميائي. تم حصاد نخاع عظم مريض لأول مرة وعلاجه كيميائيًا ثم إعادة زرعه في المريض بعد بضعة أيام. هذا النهج، الذي يطلق عليه زرع نخاع العظم الذاتي، كان يعتقد في البداية أنه مفيد لمجموعة واسعة من المرضى بمن فيهم المصابون بسرطان الثدي المتقدم. ومع ذلك، فشلت الدراسات الصارمة لتأكيد هذه الفائدة، ولم يعد زرع الأعضاء الذاتية يستخدم على نطاق واسع للأورام الصلبة. تقتصر الفوائد العلاجية المؤكدة للجرعات العالية من العلاج الكيميائي التي يوفرها الإنقاذ الذاتي لنخاع العظم على مرضى ليمفوما هودجكين ومرضى ليمفوما اللاهودجكين الذين فشلوا في علاجهم باستخدام العلاج الكيميائي التقليدي. يستمر زرع الأعضاء ذاتيًا كعنصر من عناصر العلاج لعدد من الأورام الخبيثة الدموية الأخرى.
كان لعمل فاربر دورٌ مهمٌ في إظهار أن العلاج الدوائي الفعال للسرطان كان ممكنًا، وحتى يومنا هذا، يُعتبر والد العلاج الكيميائي الحديث.
بعد وقت قصير من الحرب العالمية الثانية، بدأ النهج الثاني للعلاج بالعقاقير من السرطان. سيدني فاربر، أخصائي علم الأمراض في كلية الطب بجامعة هارفارد، درس آثار حمض الفوليك على مرضى سرطان الدم. اكتُشف حمض الفوليك، وهو فيتامين ضروري لاستقلاب الحمض النووي (لم يكن يعرف أهمية الحمض النووي في ذلك الوقت)، بواسطة لوسي ويلز، عندما كانت تعمل في الهند، في عام 1937. بدا أن حمض الفوليك يعزز تكاثر خلايا سرطان الدم الليمفاوية الحادة (ALL) عند الأطفال المصابين بهذا السرطان. في واحدة من النماذج الأولى لتصميم الأدوية العقلاني (بدلا من الاكتشاف العرضي)، استخدم فاربر نظائر حمض الفوليك التي صنعت من قبل هاريت كيليت ويلابراغادا سوبارو من مختبرات لادريل. كانت هذه النظائر - أولًا أمينوبترين ثم أميثوبترين (الميثوتريكسيت الآن) مضادةً لحمض الفوليك، ومنعت وظائف الإنزيمات التي تتطلب الفوليك لتعمل بشكل صحيح. عند إعطائها للأطفال الذين يعانون من ALL في عام 1948، أصبحت هذه العوامل أول دواء لتحسين حالة الأطفال الذين يعانون من ALL. كانت فترات التحسن قصيرة، ولكن المبدأ كان واضحًا - حيث تستطيع مضادات الفوليك كبح تكاثر الخلايا الخبيثة، وبالتالي يمكنها إعادة إنشاء وظيفة النخاع العظمي الطبيعية. واجه فاربر مقاومة لإجراء دراساته في وقت كان الاعتقاد الطبي الشائع فيه أن سرطان الدم غير قابل للشفاء، وأنه يجدر السماح للأطفال بالموت في سلام.[بحاجة لمصدر] بل قوبل تقرير فاربر الصادر عام 1948 في مجلة نيوإنجلند الطبية بوقاحة وسخرية.[بحاجة لمصدر]
[ بحاجة لمصدر ]
في عام 1947، أصبحت بطل البيسبول بيب روث، الذي كان مكافحًا ضد سرطان البلعوم الأنفي، واحدًا من أول الأشخاص الذين تناولوا تيرابترين (على غرار الأمينتوبرين). قام الدكتور ريتشارد لويسون من مستشفى جبل سيناء في نيويورك بإدارة خطة العلاج، وعلى مدار عدة أشهر، بدأت حالة روث في التحسن. ومع ذلك، توفي روث في العام التالي. في عام 1951، أظهرت جين سي رايت استخدام الميثوتريكسيت في الأورام الصلبة، مما أظهر تحسّنًا في سرطان الثدي. كانت مجموعة رايت أول من أظهر استخدام الدواء في الأورام الصلبة، بدلاً من سرطان الدم، الذي يعتبر سرطان نخاعي. بعد عدة سنوات في المعهد الوطني للسرطان، أظهر روي هيرتز ومين تشيو لي شفاءً كاملًا في النساء المصابات بسرطان المشيمة والورم الغدي المشيمي في عام 1956، واكتشفوا أن الميثوتريكسيت وحده يمكن أن يعالج سرطان المشيمة (1958)، وهو سرطان خبيث في الخلايا الجرمية التي تنشأ في خلايا الأرومة الغاذية في المشيمة. في عام 1960 رايت وآخرون حققوا إنجازًا في الفطريات الفطرية.
بدأ عصر العلاج الكيميائي للسرطان في الأربعينيات من القرن الماضي مع أول استخدام لخردل النيتروجين وأدوية مضادات حمض الفوليك. في العصر الحالي، بدأت ثورة العلاج الموجّه، لكن لا يزال هناك الكثير من مبادئ وقيود العلاج الكيميائي التي اكتشفها الباحثون الأوائل.
6-MP ، القلويات العناقية
بدأ جوزيف بورشنال، في مركز سلون كيترينج التذكاري للسرطان في نيويورك، بمساعدة فاربر، دراسته الخاصة بالميثوتريكسات ووجد نفس الآثار. ثم قرر محاولة تطوير مضادات الأيض بنفس طريقة فاربر، عن طريق إجراء تغييرات صغيرة في المستقلب الذي تحتاجه الخلية للانقسام. بمساعدة جورج هيتشينغز وجيرترود إيليون، وهما كيميائيان صيدلانيان كانا يعملان في شركة بوروز ويلكوم في توكاهو، تم اختبار العديد من نظائرها البيورينية، وبلغت ذروتها باكتشاف 6 ميركابتوبورين (6-MP)، والذي ظهر لاحقًا لـ يكون دواء مضادًا فعالًا للغاية. وجدت شركة إيلي ليلي للمنتجات الطبيعية أن قلويات عناقيّات مدغشقر (Vinca rosea)، التي اكتشفت أصلاً في تقصّي الأدوية المضادة لمرض السكري، منعت انتشار خلايا الورم. وقد تبين فيما بعد أن التأثير المضاد للورم للقلويات العناقية (مثل فينكريستين) يرجع إلى قدرتها على تثبيط قلويات بلمرة البروتينات الدقيقة، وبالتالي انقسام الخلايا.
العلاج المضاد للهرمونات
تم الاعتراف بالمساهمة الهرمونية في عدة فئات من أنواع فرعية من سرطان الثدي خلال هذا الوقت، مما أدّى إلى تطوير المعدلات الدوائية (مثل هرمون الاستروجين) مثل تاموكسيفين.
المعالجة الكيميائية المتعددة
في عام 1965، حدث تقدم كبير في علاج السرطان. افترض جيمس ف. هولاند وإميل فرايريك وإميل فراي أن العلاج الكيميائي للسرطان يجب أن يتبع إستراتيجية العلاج بالمضادات الحيوية لمرض السل أي باستخدام مزيج من الأدوية، ولكل منها آلية مختلفة للعمل. يمكن أن تتحوّل الخلايا السرطانية إلى مقاوِمة لدواء وحيد، ولكن باستخدام أدوية مختلفة بشكل متزامن سيكون من الصعب على الورم تطوير مقاومة لمجموعة من الأدوية. هولاند، فرايريك، وفري قاموا في وقت واحد بإعطاء ميثوتريكسات (وهو مضاد الفوليك)، فينكريستين (قلوي عناقي)، 6- ميركابتوبورين (6-MP) وبريدنيزون - يشار إليها مجتمعة باسم نظام POMP -، سببت هذه الأدوية مجتمعة تثبيطاً طويل الأجل لسرطان الدم الليمفاوي الحاد عن الأطفال. مع التحسينات الإضافية للنظم الأصلية، وباستخدام الدراسات السريرية العشوائية التي أجراها مستشفى سانت جود لبحوث الأطفال، ومجلس البحوث الطبية في المملكة المتحدة (بروتوكولات المملكة المتحدة) وبرلين الألمانية - فرانكفورت - ومجموعة التجارب السريرية في مونستر (بروتوكولات ALL-BFM)، أصبح السرطان الليمفاوي في الأطفال مرضًا قابلًا للشفاء إلى حد كبير. امتد هذا النهج ليشمل الأورام اللمفاوية في عام 1963 من قبل فنسنت ت. ديفيتا وجورج كانيلوس في المعهد القومي للسرطان، الذي أثبت في نهاية المطاف في أواخر 1960s أن الخردل النيتروجيني، فينكريستين، بروكاربازين وبريدنيزون - المعروف باسم نظام MOPP - قادر على علاج المرضى الذين يعانون من السرطان الليمفاوي الهودجكيني واللاهودجكيني حاليا، كل نظم العلاج الكيميائي الناجحة تقريبًا تستخدم هذا النموذج من أدوية متعددة في وقت واحد وتسمّى الجمع بين العلاج الكيميائي أو المعالجة الكيميائية المتعددة.
قراءة متعمقة
DeVita VT، Jr؛ Chu، E (1 نوفمبر 2008). "A history of cancer chemotherapy". Cancer Research. ج.68 ع.21: 8643–53. DOI:
Mukherjee، Siddhartha (2010). The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. Scribner. ISBN:978-1-4391-0795-9. مؤرشف من الأصل في 2022-03-19.
العلاج المساعد
كما تنبأت الدراسات التي أجريت على النماذج الحيوانية، كانت الأدوية أكثر فعالية عند استخدامها في المرضى الذين يعانون من أورام ذات حجم أصغر. تم تطوير إستراتيجية مهمة أخرى بناءً على هذه المعلومة - إذا كان من الممكن تقليل عبء الورم أولاً عن طريق الجراحة، فإن العلاج الكيميائي قد يكون قادرًا على إزالة أي خلايا خبيثة متبقية، حتى لو لم يكن فعالًا بدرجة كافية لتدمير الورم بالكامل. هذا النهج كان يسمى «العلاج المساعد». لقد أثبت إميل فراي هذا التأثير لأول مرة - جرعات عالية من الميثوتريكسيت حالت دون تكرار الإصابة بساركوما العظام بعد الاستئصال الجراحي للورم الأساسي. 5-فلورويوراسيل، الذي يحول دون ثيميديلات سينسيز، تبين لاحقا أنه يحسن البقاء على قيد الحياة عند استخدامه كمساعد للجراحة في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون. وبالمثل، أثبتت التجارب البارزة التي أجراها بيرنارد فيشر، رئيس المشروع الوطني الجراحي للصدر والثدي المصاحب، وجيان بونادونا، العاملان في استيتوتو ناسيونالي توموري دي ميلانو، إيطاليا، أن العلاج الكيميائي المساعد بعد الاستئصال الجراحي الكامل لأورام الثدي يطيل من البقاء على قيد الحياة - لا سيما في الأورام الأكثر تقدما.
المركز الوطني لخدمات العلاج الكيميائي للسرطان
ضغط المعهد القومي الأمريكي، برئاسة الدكتور جون ر. هيلر الابن، على كونغرس الولايات المتحدة للحصول على الدعم المالي لأبحاث الجيل الثاني من العلاج الكيميائي. واستجابة لذلك، أنشأ الكونغرس المركز الوطني لخدمات العلاج الكيميائي للسرطان (NCCSC) في المعهد القومي للسرطان في عام 1955. كان هذا أول برنامج اتحادي يروج لاكتشاف مرض السرطان - على عكس الآن، لم تكن معظم شركات الأدوية مهتمة بعد بتطوير عقاقير مضادة للسرطان. وضعت NCCSC المنهجيات والأدوات الحاسمة (مثل خطوط الخلايا والنماذج الحيوانية) لتطوير العلاج الكيميائي.
البدايات
يمكن تتبع بدايات العصر الحديث للعلاج الكيميائي للسرطان مباشرة إلى مقدمة الحرب الكيميائية الألمانية خلال الحرب العالمية الأولى. ومن بين العوامل الكيميائية المستخدمة، كان غاز الخردل مدمرًا بشكل خاص. على الرغم من حظر بروتوكول جنيف في عام 1925، إلا أن ظهور الحرب العالمية الثانية تسبب في مخاوف بشأن احتمال إعادة إدخال الحرب الكيميائية. أدت هذه المخاوف إلى اكتشاف غاز الخردل النيتروجيني، وهو عامل حرب كيميائي، كعلاج فعال للسرطان. تم تعيين اثنين من الصيدليين من كلية ييل للطب، لويس إس غودمان وألفريد جيلمان، من قبل وزارة الدفاع الأمريكية للتحقيق في التطبيقات العلاجية المحتملة لعوامل الحرب الكيميائية. لاحظ غودمان وجيلمان أن غاز الخردل عامل متقلب للغاية بحيث لا يكون مناسبًا للتجارب المعملية. قام العالمان بتبديل جزيء نيتروجين بجزيء كبريت وكان له مركب أكثر ثباتًا في خردل النيتروجين. بعد مرور عام على بدء بحثهم، أدت غارة جوية ألمانية في باري بإيطاليا إلى تعرض أكثر من 1000 شخص إلى الشحنة السرية، المكونة من قنابل غاز الخردل. اقتيد الدكتور ستيوارت فرانسيس ألكساندر، المقدم كولونيل الذي كان خبيرًا في الحرب الكيميائية، للتحقيق في ما بعد. أشار تشريح الضحايا إلى أن التثبيط اللمفاوي والنخاعي قد حدث بعد التعرض. في تقريره، قام الدكتور ألكساندر بوضع نظرية مفادها أنه نظرًا لأن غاز الخردل قد توقف عن تقسيم أنواع معينة من الخلايا الجسدية التي كان من طبيعتها الانقسام السريع، فإنه من المحتمل أيضًا استخدامها للمساعدة في تثبيط انقسام أنواع معينة من الخلايا السرطانية. باستخدام هذه المعلومات، أوضح غودمان وجيلمان أنه يمكن استخدام هذا العامل لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية، فقاموا أولاً بإعداد نموذج حيواني عن طريق زرع الأورام اللمفاوية في الفئران وأثبتوا استطاعتهم علاجهم بعوامل الخردل. بعد ذلك، وبالتعاون مع الجراح الصدري، غوستاف ليندسكوغ، قاموا بحقن مادة مشابهة، موستين (النموذج الأولي لنيتروجين الخردل المضادة للعلاج الكيميائي)، إلى مريض مصاب بسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين. ولاحظوا انخفاضًا كبيرًا في كتل ورم المريض. على الرغم من أن التأثير لم يستمر سوى أسابيع قليلة، وكان على المريض العودة للحصول على مجموعة أخرى من العلاج، فقد كانت هذه هي الخطوة الأولى لإدراك أنه يمكن علاج السرطان عن طريق العوامل الدوائية. تم نشر أول تجارب سريرية في عام 1946 في نيويورك تايمز.
اكتشافات الأدوية في المعهد القومي للسرطان، وأماكن أخرى
مبادرات زوبرود
في عام 1956، تولى سي. جوردون زوبرود، الذي كان يقود سابقًا تطوير أدوية مضادة للملاريا لجيش الولايات المتحدة، مسؤولية قسم علاج السرطان في المعهد القومي للسرطان لتطوير عقاقير جديدة. في العقدين التاليين لإنشاء المعهد، تطورت شبكة كبيرة من مجموعات التجارب السريرية التعاونية تحت رعاية المعهد القومي للسرطان لاختبار عوامل مضادة للسرطان. كان لزوبرود اهتمام خاص بالمنتجات الطبيعية، وأنشأ برنامجًا واسعًا لجمع واختبار المصادر النباتية والبحرية، وهو برنامج مثير للجدل أدى إلى اكتشاف التاكسان (في عام 1964) والكامبوتيثين (في عام 1966). قام بعزل كل من الدوائيين واختبارهما في مختبرات جدار مونرو في معهد مثلث البحوث. التاكسول
كان باكليتاكسيل (تاكسول) دواءً جديدًا مضادًا للسرطان يعمل من خلال تجميع الأنيبيبات الدقيقة. ثبت أن هذا العامل يصعب توليفه ولا يمكن الحصول عليه إلا من لحاء شجرة الطقسوس، مما اضطر المعهد القومي للسرطان إلى العمل المكلف المتمثل في حصاد كميات كبيرة من أشجار الطقسوس من الأراضي العامة. بعد 4 سنوات من الاختبار السريري للأورام الصلبة، وجد في عام 1987 (بعد 23 عامًا من اكتشافه الأولي) أنه فعال في علاج سرطان المبيض. والجدير بالذكر أن هذا الدواء، على الرغم من أنه تم تطويره بواسطة المعهد القومي للسرطان بالشراكة مع Bristol-Myers Squibb، فقد سُّوق له بشكل حصري بواسطة BMS (التي استخدمت المنهجية التركيبية التي طورها روبرت هولتون في جامعة ولاية فلوريدا) واستمرت في تحقيق أكثر من مليار دولار من الأرباح من التاكسول.[بحاجة لمصدر]
[ بحاجة لمصدر ] Camptothecins
فئة أخرى من الأدوية صنعت على يد المعهد القومي كانت الكامبتوثينات. الكامبتوثين، المستمد من شجرة زينة صينية، يمنع التوبويزوميراز الأول، وهو إنزيم يسمح بفك الحمض النووي. على الرغم من أنه بدا واعدًا في الدراسات قبل السريرية، لم يكن للدواء إلا القليل من النشاط المضاد للورم في التجارب السريرية المبكرة، وكانت الجرعات محدودة بسبب تسمم الكلى: حلقة اللاكتون غير مستقرة في درجة الحموضة المحايدة، بينما كان الدواء نشطًا في البيئة الحمضية للكلى، مما أضرّ بالأنابيب الكلوية. في عام 1996، حصل نظير أكثر ثباتًا، وهو irinotecan ، على موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج سرطان القولون. في وقت لاحق، أمكن أيضًا استخدام هذا الدواء لعلاج سرطان الرئة وسرطان المبيض. الأدوية المبنية على البلاتينيوم
اكتشف السيسبلاتين، وهو مركب قائم على البلاتين، من قبل باحث في جامعة ولاية ميشيغان، بارنيت روزنبرغ، يعمل بموجب عقد المعهد القومي للسرطان. كان هذا اكتشافًا آخر رائعًا: فقد أراد روزنبرغ في البداية استكشاف الآثار المحتملة لحقل كهربائي على نمو البكتيريا. ولاحظ أن البكتيريا توقفت بشكل غير متوقع عن الانقسام عند وضعها في حقل كهربائي. متحمسَّا، قضى أشهرًا يختبر هذه الظاهرة ويحاول تعليلها. لكنه شعر بخيبة أمل عندما اكتشف أن السبب كان عبارة عن خطأ في التجربة -ثُبّط الانقسام البكتيري في أحد منتجات التحليل الكهربائي للقطب الكهربائي بدلاً من المجال الكهربائي. ولكن هذا الاكتشاف العرضي سرعان ما بدأ سلسلة من الدراسات والأبحاث حول تأثيرات مركبات البلاتين على انقسام الخلايا، وبلغت ذروتها في تخليق السيسبلاتين. كان هذا الدواء محوريا في علاج سرطان الخصية. في وقت لاحق، وسعت إيف ولتشاو وآخرون في معهد أبحاث السرطان في المملكة المتحدة الفائدة السريرية لمركبات البلاتين بتطورها للكاربوبلاتين، وهو مشتق من السيسبلاتين مع نشاط مضاد للأورام واسع النطاق وأقل سمية كلوية نسبيا. نترورويوريا
مجموعة ثانية من تعاقدات المعهد القومي للسرطان، بقيادة جون مونتغمري في معهد الأبحاث الجنوبي، ألّفوا النتروزوز، وهو مادة مؤلكلة تتفاعل مع الحمض النووي. تطوير فلودارابين الفوسفات، وهو نظير البيورين الذي أصبح دعامة أساسية في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن، كان إنجازًا آخر لمونتغمري. أنثراسيكلين وإيبودوفيلوتوكسين
ظهرت أيضًا مواد أخرى فعالة خلال الفترة من 1970 إلى 1990، بما في ذلك الأنثراسايكلين وإيبودوفيل ألوتوكسين - وكلاهما يمنع عمل توبويزوميراز II، وهو إنزيم مهم لتخليق الحمض النووي.
العلاج الموجه
كيناز ار-ABL، والذي يسبب ابيضاض المحببات المزمن، يُثبط بواسطة إيماتينب (الجزيء الصغير).
كشفت الوراثة الجزيئية عن شبكات إشارات تنظم الأنشطة الخلوية مثل الانتشار والبقاء. في سرطانات معينة، قد تتغير هذه الشبكة بشكل جذري، بسبب حدوث طفرة جسدية. العلاج الموجه يمنع مسار التمثيل الغذائي الذي يقوم عليه هذا النوع من انقسام الخلايا السرطانية. مثبطات التيروزين كيناز
المثال الكلاسيكي للعلاج الموجه هو إيماتينيب ميسيلات (جليفيك)، وهو جزيء صغير يمنع الإنزيم كيناز. كان من المعروف لفترة طويلة أن الشذوذ الوراثي الذي يسبب سرطان الدم النقوي المزمن (CML) هو انتقال كروموسومي يخلق كيناز BCR-ABL غير طبيعي، مما يؤدي إلى تكاثر غير محكم لخلايا سرطان الدم. يقوم إيماتينيب بمنع هذا الكيناز تحديدًا. على عكس العديد من الأدوية الأخرى المضادة للسرطان، فإن هذه الدواء لم يكن مصادفة. قام برايان دروكر، الذي يعمل في جامعة أوريغون للصحة والعلوم، ببحث مكثف عن إنزيم كيناز الشاذ في CML، واستنتج أن تثبيط هذا الكيناز سيسيطر على المرض ويكون له تأثير ضئيل على الخلايا الطبيعية. تعاون دروكر مع الكيميائي نوفارتس نيكولاس ليدون، الذي طور عدة مثبطات تجريبية. وكان إيماتينيب العقار الأنجح في التجارب المعملية. أوضح دروكر أولًا، ومجموعة أخرى من العلماء في جميع أنحاء العالم بعد ذلك، أنه عند استخدام هذا الجزيء الصغير لعلاج مرضى سرطان الدم النقوي المزمن ، فإن 90 ٪ من المرضى يتحقق لهم شفاء كامل. ومن المأمول أن يكون للاستهداف الجزيئي لعيوب جينية في سرطانات أخرى نفس التأثير. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
جانب آخر للعلاج الموجه هو الاستخدام المتزايد للأجسام المضادة وحيدة النسيلة في علاج السرطان. على الرغم من أن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (بروتينات مناعية يتم اختيارها بدقة للارتباط بهدف ما) كانت موجودة من عدة عقود، إلا أنها لم تستخدم كثيرًا، فقد كانت مستخلصة من الفئران وسببت العديد من الحساسيات عند نقلها للبشر، بل وصُفيّت من الدم بسرعة كبيرة. كان لابد من اختراع وسيلة لمعالجة هذه الأجسام لتصبح أكثر نفعًا وملائمةً للاستخدام البشري، وكان التعديل الجيني هو الحل. بواسطة التعديل الجيني، طُورت مجموعة واسعة من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة والتي اتسمت بفاعلية شديدة في العلاج. تراستوزوماب هو أحد ألمع الأمثلة، والذي استخدم في علاج سرطان الثدي.
فعالية العلاج
اكتشاف أن بعض المواد الكيميائية السامة التي تدار في تركيبة يمكنها علاج بعض أنواع السرطان هي واحدة من أكبر المعجزات في الطب الحديث. ALL عند الأطفال، وسرطان الخصية، ومرض Hodgkins، الذي كان قاتلاً في السابق، أصبحت كلها الآن أمراضاً قابلة للشفاء عموماً. أظهر العلاج الكيميائي السام للخلايا التقليدية القدرة على علاج بعض أنواع السرطان، ومنها سرطان الخصية، ومرض هودجكين، وسرطان الغدد اللمفاوية غير هودجكين، وبعض أنواع سرطان الدم. لقد أثبت أيضًا فعاليته كعلاج مساند، في تقليل خطر التكرار بعد الجراحة لسرطان الثدي شديد الخطورة وسرطان القولون وسرطان الرئة، من بين أمور أخرى. يمكن أن يكون من الصعب تقدير التأثير الكلي للعلاج الكيميائي على بقاء السرطان، نظرًا لتحسن طرق فحص السرطان والوقاية منه (مثل حملات مكافحة التدخين)، وطرق التشخيص كذلك، إذ تؤثر هذه العوال على عدد الإصابات بالسرطان والوفيات. في الولايات المتحدة، كانت معدلات الإصابة بالسرطان مستقرة من عام 1995 إلى عام 1999، في حين انخفضت معدلات الوفيات بالسرطان بشكل مطرد من عام 1993 إلى عام 1999. مرة أخرى، يعكس هذا على الأرجح التأثير المشترك لتحسين الفحص والوقاية والعلاج. ومع ذلك، لا يزال السرطان سببًا رئيسيًا للمرض والموت، وقد أثبت العلاج الكيميائي السام للخلايا التقليدي أنه غير قادر على علاج معظم أنواع السرطان بعد انتقاله.
الرعاية الداعمة خلال العلاج الكيميائي
كما هو واضح من أصول هذه الأدوية، الأدوية الكيميائية للسرطان هي مجرّد سموم في أساسها. عانى المرضى الذين يتلقون هذه الأدوية من آثار جانبية حادة حدّت من الجرعات التي يمكن تناولها، ومن ثم حدّت من الآثار المفيدة. أدرك الباحثون السريريون أن القدرة على إدارة هذه السميات كانت حاسمة لنجاح العلاج الكيميائي للسرطان. عدة أمثلة جديرة بالملاحظة. العديد من العوامل العلاجية الكيميائية تتسبب في تثبيط عميق لنخاع العظام. هذا التأثير وقتي طبعًا، ولكنه يستغرق وقتا طويلا للتعافي. تعد عمليات الدعم كنقل الصفائح الدموية والخلايا الحمراء وكذلك المضادات الحيوية واسعة النطاق في حالات الإصابة البكتيرية خلال فترة العلاج أمرًا ضروريًا للسماح للمريض بالتعافي. العديد من العوامل العملية تستحق الذكر. تسببت معظم هذه الأدوية في غثيان شديد للغاية (يُسمى الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV) في الأدبيات) والذي، على الرغم من عدم التسبب مباشرة في وفيات المرضى، كان غير محتمل في الجرعات العالية. كان تطوير عقاقير جديدة للوقاية من الغثيان (النموذج الأولي الذي كان أوندانسيترون) ذا فائدة عملية كبيرة، وكذلك تصميم القسطرة الوريدية السكانية (على سبيل المثال خطوط هيكمان وخطوط PICC) التي سمحت بتقديم علاج كيميائي وعلاج الداعم أكثر أمانًا.
زرع نخاع العظم
أحد المساهمات الهامّة خلال هذه الفترة هي اكتشاف وسيلة سمحت بإعطاء جرعات مميتة سابقًا من العلاج الكيميائي. تم حصاد نخاع عظم مريض لأول مرة وعلاجه كيميائيًا ثم إعادة زرعه في المريض بعد بضعة أيام. هذا النهج، الذي يطلق عليه زرع نخاع العظم الذاتي، كان يعتقد في البداية أنه مفيد لمجموعة واسعة من المرضى بمن فيهم المصابون بسرطان الثدي المتقدم. ومع ذلك، فشلت الدراسات الصارمة لتأكيد هذه الفائدة، ولم يعد زرع الأعضاء الذاتية يستخدم على نطاق واسع للأورام الصلبة. تقتصر الفوائد العلاجية المؤكدة للجرعات العالية من العلاج الكيميائي التي يوفرها الإنقاذ الذاتي لنخاع العظم على مرضى ليمفوما هودجكين ومرضى ليمفوما اللاهودجكين الذين فشلوا في علاجهم باستخدام العلاج الكيميائي التقليدي. يستمر زرع الأعضاء ذاتيًا كعنصر من عناصر العلاج لعدد من الأورام الخبيثة الدموية الأخرى.
مضاد الفوليك
كان لعمل فاربر دورٌ مهمٌ في إظهار أن العلاج الدوائي الفعال للسرطان كان ممكنًا، وحتى يومنا هذا، يُعتبر والد العلاج الكيميائي الحديث.
بعد وقت قصير من الحرب العالمية الثانية، بدأ النهج الثاني للعلاج بالعقاقير من السرطان. سيدني فاربر، أخصائي علم الأمراض في كلية الطب بجامعة هارفارد، درس آثار حمض الفوليك على مرضى سرطان الدم. اكتُشف حمض الفوليك، وهو فيتامين ضروري لاستقلاب الحمض النووي (لم يكن يعرف أهمية الحمض النووي في ذلك الوقت)، بواسطة لوسي ويلز، عندما كانت تعمل في الهند، في عام 1937. بدا أن حمض الفوليك يعزز تكاثر خلايا سرطان الدم الليمفاوية الحادة (ALL) عند الأطفال المصابين بهذا السرطان. في واحدة من النماذج الأولى لتصميم الأدوية العقلاني (بدلا من الاكتشاف العرضي)، استخدم فاربر نظائر حمض الفوليك التي صنعت من قبل هاريت كيليت ويلابراغادا سوبارو من مختبرات لادريل. كانت هذه النظائر - أولًا أمينوبترين ثم أميثوبترين (الميثوتريكسيت الآن) مضادةً لحمض الفوليك، ومنعت وظائف الإنزيمات التي تتطلب الفوليك لتعمل بشكل صحيح. عند إعطائها للأطفال الذين يعانون من ALL في عام 1948، أصبحت هذه العوامل أول دواء لتحسين حالة الأطفال الذين يعانون من ALL. كانت فترات التحسن قصيرة، ولكن المبدأ كان واضحًا - حيث تستطيع مضادات الفوليك كبح تكاثر الخلايا الخبيثة، وبالتالي يمكنها إعادة إنشاء وظيفة النخاع العظمي الطبيعية. واجه فاربر مقاومة لإجراء دراساته في وقت كان الاعتقاد الطبي الشائع فيه أن سرطان الدم غير قابل للشفاء، وأنه يجدر السماح للأطفال بالموت في سلام.[بحاجة لمصدر] بل قوبل تقرير فاربر الصادر عام 1948 في مجلة نيوإنجلند الطبية بوقاحة وسخرية.[بحاجة لمصدر]
[ بحاجة لمصدر ]
في عام 1947، أصبحت بطل البيسبول بيب روث، الذي كان مكافحًا ضد سرطان البلعوم الأنفي، واحدًا من أول الأشخاص الذين تناولوا تيرابترين (على غرار الأمينتوبرين). قام الدكتور ريتشارد لويسون من مستشفى جبل سيناء في نيويورك بإدارة خطة العلاج، وعلى مدار عدة أشهر، بدأت حالة روث في التحسن. ومع ذلك، توفي روث في العام التالي. في عام 1951، أظهرت جين سي رايت استخدام الميثوتريكسيت في الأورام الصلبة، مما أظهر تحسّنًا في سرطان الثدي. كانت مجموعة رايت أول من أظهر استخدام الدواء في الأورام الصلبة، بدلاً من سرطان الدم، الذي يعتبر سرطان نخاعي. بعد عدة سنوات في المعهد الوطني للسرطان، أظهر روي هيرتز ومين تشيو لي شفاءً كاملًا في النساء المصابات بسرطان المشيمة والورم الغدي المشيمي في عام 1956، واكتشفوا أن الميثوتريكسيت وحده يمكن أن يعالج سرطان المشيمة (1958)، وهو سرطان خبيث في الخلايا الجرمية التي تنشأ في خلايا الأرومة الغاذية في المشيمة. في عام 1960 رايت وآخرون حققوا إنجازًا في الفطريات الفطرية.
شرح مبسط
بدأ عصر العلاج الكيميائي للسرطان في الأربعينيات من القرن الماضي مع أول استخدام لخردل النيتروجين وأدوية مضادات حمض الفوليك. في العصر الحالي، بدأت ثورة العلاج الموجّه، لكن لا يزال هناك الكثير من مبادئ وقيود العلاج الكيميائي التي اكتشفها الباحثون الأوائل.
شاركنا رأيك
التعليقات
لم يعلق احد حتى الآن .. كن اول من يعلق بالضغط هنا
أقسام شبكة بحوث وتقارير ومعلومات عملت لخدمة الزائر ليسهل عليه تصفح الموقع بسلاسة وأخذ المعلومات تصفح هذا الموضوع [ تعرٌف على ] تاريخ العلاج الكيميائي للسرطان # اخر تحديث اليوم 2024-04-28 ويمكنك مراسلتنا في حال الملاحظات او التعديل او الإضافة او طلب حذف الموضوع ...آخر تعديل اليوم 14/03/2024
اعلانات العرب الآن