آلية النقل

عندما يتدخل بروتين الترانسفرين المحمل بالحديد بمستقبلات الترانسفرين الموجودة على سطح الخلايا ( مثل طلائع الحمر في نقي العظام ) حيث ينتج عن هذا الارتباط ادخال الحديد إلى الخلايا عبر حويصلات بعملية الإلتقام الخلوي. تنخفض درجة حموضة هذه الحويصلات بفضل مضخة شوارد الهيدروجين إلى درجة باهاء 5,5 مما يجعل الترانسفرين يتخلى عن شوارد الحديد التي يحملها ومن ثم تنقل مستقبلات الترانسفرين عبر الحلقة الداخل خلوية لتعود إلى سطح الخلية وتتجهز لاستقبال جولة جديدة لقبط الحديد. كل جزئ من الترانسفرين لديه القدرة ان يحمل شاردة شاردتين من الحديد بالشكل ال حديدي .


يتوضع الجين المرمز للترانسفيرين لدى البشر على الذراع 3q للصبغي 21 .
قد يلجا الاطباء لتحري مستويات الترانسفرين المصلية لاستقصاء فقر الدم بعوز الحديد ،وكذلك في اضطرابات فرط حمل الحديد كما يحدث في ال هيموكروماتوزيز أو ( داء ترسب الأصبغة الدموية ) .

التركيب

عند البشر يتكون الترانسفرين من سلسلة عديد ببتيد يحوي 679 حمضاً أمينياً . يتألف البروتين من حلزونات ألفا و صفائح بيتا ليتشكل حيّزان cite web url http //www.cs.stedwards.edu/ch /Ch istry/CHEM43/CHEM43/Projects04/Transferrin/structure.htm Transferrin Structure date 2005-07-18 publisher St. Edward's University accessdate -04-24 . تتمثل السلاسل الانتهائية N,C بفصين كرويين وبين الفصين موقع ارتباط ال حديد .




حمض أميني الحموض الأمينية التي تربط شاردة الحديد بالترانسفرين تكون متماثلة في كلا الفصين وهي حمضا


تيروزين ،واحد هستيدين وواحد حمض الأسبارتيك . يتطلب ارتباط شاردة الحديد وجود صاعدة يفضل أن تكون الكربونات .
يمتلك الترانسفرين أيضا مستقبل (كيمياء حيوية) مستقبلاً رابطا للحديد ؛ وهو عبارة عن وحديتين متماثلتين مربوطتين بروابط ثنائية الكبريت cite journal author Macedo MF, de Sousa M Transferrin and the transferrin receptor of magic bullets and other concerns journal Inflammation & Allergy Drug Targets volume 7 issue 1 pages 41–52 date March pmid 18473900 doi 10.2174/187152808784165162 url http //www.bentham-direct.org/pages/content.php?IADT/ /00000007/00000001/0007L.SGM .
عند الإنسان يتكون كل موحود (مونومير) من 760 حمض أميني ، وهو الذي يمكن ال ربيطة (ligand) من الارتباط بالترانسفرين ، وكل مَوْحُود يستطيع أن يربط واحد أو اثنين من جزيئات الحديد .


يتكون كل موحود من ثلاثة قطاعات ؛ وهي قطاع بروتياز ، والقطاع الحلزوني ، والقطاع القمي .


يشبه شكل الترانسفرين معقدا بشكل ال فراشة ، بسبب هذه القطاعات الشكلية الثلاثة الواضحة للترانسفرين .


Image PDB_1suv_EBI الترانسفرين مرتبط مع مستقبله . PDB 1suv cite journal author Cheng Y, Zak O, Aisen P, Harrison SC, Walz T Structure of the human transferrin receptor-transferrin complex journal Cell volume 116 issue 4 pages 565–76 date February 2004 pmid 14980223 doi 10.1016/S0092-8674(04)00130-8
Image PDB_2nsu_EBI المعقد المكون لمستقبِل الترانسفرين . PDB 2nsu cite journal author Hafenstein S, Palermo LM, Kostyuchenko VA, Xiao C, Morais MC, Nelson CD, Bowman VD, Battisti AJ, Chipman PR, Parrish CR, Rossmann MG Asymmetric binding of transferrin receptor to parvovirus capsids journal Proceedings of the National Acad y of Sciences of the United States of America volume 104 issue 16 pages 6585–9 date April pmid 17420467 pmc 1871829 doi 10.1073/pnas.0701574104

التوزع النسيجي

يعد ال كبد مكان الاصطناع الأساسي للترانسفرين لكن تنتجه أيضاًأعضاء و نسج أخرى مثل ال دماغ .الدور الأساسي للترانسفرين هو نقل الحديد من مراكز الامتصاص في ال عفج و الكريات البيض البالعة إلى جميع النسج.


يلعب الترانسفرين الدور المفتاحي عندما يحدث توليد الكريات الحمراء و الانقسام الفاعل للخلايا .
يساعد المستقبل في الحفاظ على استتباب الحديد داخل الخلايا وذلك بالتحكم بتراكيز الحديد

الجهاز المناعي

يرتبط الترانسفيرين أيضا بالجهاز المناعي الغريزي فهو موجود في الغشاء المخاطي ويرتبط بالحديد مما يخلق بيئة فقيرة بالحديد الحر تؤدي لعرقلة قدرة البكتريا على الحياة في عملية تدعى بحجب الحديد .


وتتناقص مستويات الترانسفيرين في الالتهابات cite journal author Ritchie RF, Palomaki GE, Neveux LM, Navolotskaia O, Ledue TB, Craig WY Reference distributions for the negative acute-phase serum proteins, albumin, transferrin and transthyretin a practical, simple and clinically relevant approach in a large cohort journal J. Clin. Lab. Anal. volume 13 issue 6 pages 273–9 year 1999 pmid 10633294 doi 10.1002/(SICI)1098-2825(1999)13 63.0.CO 2-X .

دوره في الأمراض

يشاهد ازدياد مستوى الترانسفيرين في المصورة غالبا عند المرضى الذين يعانون من فقر الدم بعوز الحديد .
ويحدث انخفاض مستوى الترانسفيرين في أمراض الاندخال بالحديد و سوء التغذية البروتينية .


إن غياب الترانسفيرين ينتج عن اضطراب وراثي نادر يعرف بغياب الترانسفيرين في الدم ( ِAtransferrin ia )




وهو حالة تتميز بفقر الدم واندخال الحديد في أنسجة القلب والكبد ( ال هيموسيدروزيز ) مما يؤدي لعدة مضاعفات تتضمن الإخفاق القلبي .


وقد تبين مؤخرا أن الترانسفيرين ومستقبلاته يقللان من ورم الخلايا الورمية عن طريق استخدام مستقبلاته لجذب ال أضداد .

تأثيرات أخرى

تؤثر خصائص الارتباط المعدنية للترانسفيرين بشكل كبير على الدراسة الكيميائية الحيوية لل بلوتونيوم عند البشر .


ويزداد مستوى نقص الترانسفيرين المرتبط بالكربوهيدرات في الدم مع التعاطي المفرط للكحول (ال إيتانول ) وهو ما يمكن مراقبته بالفحوصات المخبرية cite journal author Sharpe PC Bioch ical detection and monitoring of alcohol abuse and abstinence journal Ann. Clin. Bioch . volume 38 issue Pt 6 pages 652–64 date Nov ber 2001 pmid 11732647 doi 10.1258/0004563011901064 url http //acb.rsmjournals.com/cgi/pmidlookup?view long&pmid 11732647




.

الإمراضية

يترافق العوز عادة مع فقد الترانسفرين من الدم إنج atransferrin ia .

المجالات المرجعية

كمثال عن المجال المرجعي للترانسفرين نذكر المجال 204-360 ملغ/دل cite web url http //pathcuric1.swmed.edu/PathD o/nrrt.htm Normal Reference Range Table work Interactive Case Study Companion to Pathlogical Basis of Disease publisher The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas accessdate -10-25

مرجع كتاب المؤلف Kumar V, Hagler HK العنوان Interactive Case Study Companion to Robbins Pathologic Basis of Disease الإصدار 6th Edition (CD-ROM for Windows & Macintosh, Individual) الناشر W B Saunders Co سنة 1999 الرقم المعياري 0-7216-8462-9 . يجب ترجمة نتائج الاختبار في المخبر باستخدام المجال المرجعي الذي يقدمه نفس المخبر الذي قام بالاختبار.




File Blood values sorted by mass and molar concentration.png 550 المجالات المرجعية للاختبارات الدموية , المجالات المرجعية لاختبارات الدم تكون بمقارنة محتوى الدم من الترانسفرين والمركبات الأخرى المتعلقة بالحديد ( التي تظهر باللون البني والبرتقالي) مع محتواه من المكونات الأخرى



يمكن أن يشير مستوى الترانسفرين المرتفع إلى فقر دم بعوز الحديد . يتم استخدام مستويات حديد المصل ، و السعة الكلية الرابطة للحديد (TIBC) بالمشاركة مع الترانسفرين من أجل تحديد نوع أي شذوذ.

التداخلات

لقد أظهر الترانسفرين أنه يتفاعل مع عامل النمو الشبيه بالأنسولين عامل النمو الثاني الشبيه بالأنسولين cite journal author Storch S, Kübler B, Hأ¶ning S, Ackmann M, Zapf J, Blum W, Braulke T Transferrin binds insulin-like growth factors and affects binding properties of insulin-like growth factor binding protein-3 journal FEBS Lett. volume 509 issue 3 pages 395–8 date Dec ber 2001 pmid 11749962 doi 10.1016/S0014-5793(01)03204-5 ومع IGFBP3 cite journal author Weinzimer SA, Gibson TB, Collett-Solberg PF, Khare A, Liu B, Cohen P Transferrin is an insulin-like growth factor-binding protein-3 binding protein journal J. Clin. Endocrinol. Metab. volume 86 issue 4 pages 1806–13 date April 2001 pmid 11297622 doi 10.1210/jc.86.4.1806 . يتم تنظيم انتساخ الترانسفرين صعوداً بواسطة حمض الريتينوئيك cite journal author Hsu SL, Lin YF, Chou CK Transcriptional regulation of transferrin and albumin genes by retinoic acid in human hepatoma cell line Hep3B journal Bioch . J. volume 283 issue 2 pages 611–5 date April 1992 pmid 1315521 pmc 1131079 doi




.

البروتينات ذات الصلة

أعضاء العائلة تشمل الترانسفرين المصلي في الدم (أو السيدروفيلين والذي يدعى عادة ببساطة الترانسفرين)، والترانسفرين اللبني (اللاكتوفيرين)، وترانسفرين الحليب، وترانسفرين بياض البيض (الكونالبومين) والترانسفرين المعدني المترافق مع الغشاء cite journal author M Ching-Ming Chung Structure and function of transferrin journal Bioch ical Education volume 12 issue 4 pages 146–154 date October 1984 doi 10.1016/0307-4412(84)90118-3 url http //www.sciencedirect.com/science/article/pii/0307441284901183 .





Pfam_box


Symbol ترانسفرّين


Name ترانسفرين


image





caption


Pfam PF00405


InterPro IPR001156


SMART


Prosite PDOC00182


SCOP 1lcf


TCDB


OPM family 161


OPM protein 1lfc


PDB






الترانسفرينات إنج Transferrins هي بروتين سكري بروتينات سكرية تربط ال حديد في بلازما الدم تضبط مستوى الحديد الحر في السوائل الحيوية cite journal author Crichton RR, Charloteaux-Wauters M Iron transport and storage journal Eur. J. Bioch . volume 164 issue 3 pages 485–506 year 1987 pmid 3032619 doi 10.1111/j.1432-1033.1987.tb11155.x .




يًرمز هذا البروتين الإنساني بال مورثة TF cite journal author Yang F, Lum JB, McGill JR, Moore CM, Naylor SL, van Bragt PH, Baldwin WD, Bowman BH Human transferrin cDNA characterization and chromosomal localization journal Proceedings of the National Acad y of Sciences of the United States of America volume 81 issue 9 pages 2752–6 date May 1984 pmid 6585826 pmc 345148 doi 10.1073/pnas.81.9.2752 url




.


ترتبط بروتين سكري البروتينات السكرية للترانسفيرين بالحديد بإحكام شديد، لكن هذا الارتباط عكوس.


بالرغم من أن ارتباط الحديد بالترانسفيرين أقل من 0.1 (4 ملغ) من حديد الجسم الكلي، إلا أنه تجمع الحديد الأكثر أهمية، مع المعدل الأعلى للتحوّل (25 ملغ24 ساعة). يملك الترانسفيرين وزن جزيئي حوالي 80 كيلو دالتون(كيمياء) و يحتوي على موقعي ارتباط نوعيين لل Fe (III) إلفتهما عالية. ألفة كيميائية ألفة الترانسفيرين للحديد Fe (III) عالية جداً (1023 M-1 في باهاء 7.4) cite journal author Aisen P, Leibman A, Zweier J Stoichiometric and site characteristics of the binding of iron to human transferrin journal J. Biol. Ch . volume 253 issue 6 pages 1930–7 date March 1978 pmid 204636 doi url http //www.jbc.org/content/253/6/1930.full.pdf+html?sid 995cd8a1-154f-46dd-85ee-1e33f3eedcc4 لكنها تتناقص تدريجياً بتناقص الباهاء تحت التعادلية. عندما لا يرتبط بالحديد، يُعرَف ب أبوترانسفيرين (انظر أيضاً إنزيم أبوبروتين ).