تم النشر اليوم 2024/06/07 | كاتاليست للأدوية

تاريخ amifampridine

جذب تطوير عقار أميفامبريدين وفوسفاته الانتباه إلى سياسات الأدوية اليتيمة التي تمنح حصرية السوق كحافز للشركات لتطوير علاجات لظروف أعداد صغيرة من الناس Amifampridine ، المسمى أيضًا 3،4-DAP ، اكتشف في اسكتلندا في السبعينيات ، وأظهر الأطباء في السويد استخدامه لأول مرة في LEMS في الثمانينيات. في التسعينات ، اتصل الأطباء في الولايات المتحدة ، نيابة عن جمعية ضمور العضلات ، بمصنع صغير مملوك عائليًا للمكونات الصيدلانية الفعالة في نيوجيرسي ، جاكوبس فارماسوتيكالز ، حول تصنيع amifampridine حتى يتمكنوا من اختباره في التجارب السريرية. قام جاكوبس بذلك ، وعندما تبين أن العلاج فعال ، واجه جاكوبس والأطباء خيارًا – استثمر في التجارب السريرية للحصول على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير أو التخلي عن الدواء مجانًا في إطار برنامج الاستخدام الرحيم لحوالي 200 مريض من أصل يقدر عدد مرضى LEMS البالغ عددهم 1500-3000 في الولايات المتحدة. وقد اختار جاكوبس إعطاء الدواء لهذه المجموعة الفرعية من مرضى LEMS ، وقام بذلك لمدة عشرين عامًا تقريبًا. قام الأطباء في Assistance Publique – Hôpitaux de Paris بإنشاء ملح فوسفات من 3،4-DAP (3،4-DAPP) ، وحصلوا على تسمية يتيمة له في أوروبا في عام 2002. قام المستشفى بترخيص الملكية الفكرية في شكل الفوسفات لشركة الأدوية الحيوية OPI الفرنسية ، والتي استحوذت عليها EUSA Pharma في عام 2007 ، وتم نقل طلب اليتيم إلى EUSA في عام 2008. في عام 2008 ، قدمت وكالة EUSA طلبًا للموافقة على تسويق نموذج الفوسفات إلى وكالة الأدوية الأوروبية تحت اسم العلامة التجارية Zenas. باعت EUSA ، من خلال مركبة تسمى Huxley Pharmaceuticals ، الحقوق لـ 3،4-DAPP إلى BioMarin في عام 2009 ، في نفس العام الذي تمت فيه الموافقة على 3،4-DAPP في أوروبا تحت الاسم الجديد Firdapse. أدى ترخيص Firdapse في عام 2010 في أوروبا إلى زيادة حادة في سعر الدواء. في بعض الحالات ، أدى ذلك إلى قيام المستشفيات باستخدام شكل غير مرخص بدلاً من الوكيل المرخص ، حيث ثبت أن فرق السعر باهظ. وقد تم انتقاد BioMarin لترخيصه للدواء على أساس البحث الذي تم إجراؤه سابقًا ، ومع ذلك فرضت عليه تكلفة باهظة. التمس مجموعة من أطباء الأعصاب وأطباء الأطفال في المملكة المتحدة عريضة لرئيس الوزراء ديفيد كاميرون في رسالة مفتوحة لمراجعة الوضع. ردت الشركة بأنها قدمت طلب الترخيص بناء على اقتراح من الحكومة الفرنسية ، وتشير إلى أن التكلفة المتزايدة لعقار مرخص يعني أيضًا أنه يخضع للمراقبة من قبل السلطات التنظيمية (على سبيل المثال للآثار الجانبية غير الشائعة) ، وهي عملية كانت في السابق غير موجود في أوروبا. قارنت مراجعة كوكرين لعام 2011 تكلفة 3،4-DAP و 3،4-DAPP في المملكة المتحدة ووجدت متوسط سعر لـ 3،4-DAP بقاعدة 1 جنيه استرليني / قرص ومتوسط سعر لـ 3،4-DAP فوسفات 20 جنيهاً استرلينياً / قرصاً ؛ وقدر المؤلفون تكلفة سنوية للفرد قدرها 730 جنيهًا إسترلينيًا للأساس مقابل 29448 جنيهًا إسترلينيًا لصياغة الفوسفات. وفي الوقت نفسه ، في أوروبا ، أوصت فرقة عمل من أطباء الأعصاب بـ 3.4-DAP كعلاج أولي لأعراض LEMS في عام 2006 ، على الرغم من عدم وجود نموذج معتمد للتسويق ؛ : 5 في عام 2007 ، نشرت منظمة الصحة العالمية اسم العقار الدولي غير المحمي. في مواجهة الحصرية لمدة 7 سنوات التي ستعطيها موافقة اليتيم إلى Biomarin ، وزيادة السعر التي ستصاحبها ، بدأ Jacobus في السباق لإجراء تجارب سريرية رسمية من أجل الحصول على الموافقة على النموذج الأساسي المجاني قبل BioMarin ؛ تم افتتاح أول تجربة لها في المرحلة الثانية في يناير 2012. في أكتوبر 2012 ، في حين أن BioMarin كان لديها تجربة المرحلة الثالثة جارية في الولايات المتحدة ، فقد قامت بترخيص حقوق الولايات المتحدة لـ 3،4-DAPP ، بما في ذلك تسمية اليتيم والمحاكمة الجارية لـ Catalyst Pharmaceuticals. توقع المحفز أنه يمكن أن يكسب 300 إلى 900 مليون دولار سنويًا في المبيعات في ذروة المبيعات لعلاج الأشخاص الذين يعانون من LEMS ومؤشرات أخرى ، وتوقع المحللون أن يتم تسعير الدواء في حوالي. 100000 دولار أمريكي. ذهب كاتاليست للحصول على تعيين علاجي مذهل لـ 3،4-DAPP في LEMS في عام 2013 ، تعيين يتيم لمتلازمات الوهن العضلي الخلقية في 2015 وتعيين يتيم للوهن العضلي الوبيل في عام 2016. في أغسطس 2013 ، توقع المحللون أن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ستمنح لـ Catalyst في LEMS بحلول عام 2015. في أكتوبر 2014 ، بدأ Catalyst في إتاحته في إطار برنامج وصول موسع. في مارس 2015 حصل كاتاليست على تسمية يتيمة لاستخدام 3،4-DAPP لعلاج متلازمة الوهن العضلي الخلقي. في أبريل 2015 ، قدم جاكوبس نتائج التجارب السريرية مع 3،4-DAP في اجتماع علمي. في ديسمبر 2015 ، نشرت مجموعة من 106 من الأطباء العصبيين والعضليين الذين عملوا مع كل من جاكوبوس و BioMarin / Catalyst افتتاحية في مجلة Muscle & Nerve ، معبرة عن القلق بشأن إمكانية زيادة سعر الدواء بشكل كبير إذا حصل المحفز على موافقة إدارة الغذاء والدواء ، وذكر أن 3.4-DAPP لا يمثل ابتكارًا حقيقيًا ولا يستحق التفرد بموجب قانون الأدوية اليتيم ، والذي كان يهدف إلى تحفيز الابتكار لتلبية الاحتياجات غير الملباة. رد كاتاليست على هذه الافتتاحية برد في عام 2016 أوضح أن كاتاليست كان يجري مجموعة كاملة من الدراسات السريرية وغير السريرية اللازمة للحصول على الموافقة من أجل تلبية الاحتياجات التي لم يتم تلبيتها على وجه التحديد بين ما يقدر بـ 1500-3000 من مرضى LEMs منذ حوالي 200 تلقي المنتج من خلال الاستخدام الرحيم – وهذا هو بالضبط ما كان يقصد قانون المخدرات اليتيم القيام به: توصيل المنتجات المعتمدة إلى مجموعات الأدوية اليتيمة حتى يتمكن جميع المرضى من الوصول الكامل. في ديسمبر 2015 ، قدمت كاتاليست طلب الدواء الجديد إلى إدارة الأغذية والأدوية ، وفي فبراير 2016 رفضت إدارة الأغذية والأدوية FDA قبوله ، على أساس أنه لم يكتمل وفي أبريل 2016 أخبرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كاتاليست أنها ستضطر إلى جمع المزيد البيانات. قامت كاتاليست بقطع 30٪ من قوتها العاملة ، بشكل رئيسي من الفريق التجاري الذي كانت تبنيه لدعم منتج معتمد ، لتوفير المال لإجراء التجارب. في مارس 2018 أعادت الشركة تقديم اتفاقية عدم الإفشاء (NDA) الخاصة بها. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على amifampridine لعلاج البالغين الذين يعانون من متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون في 29 نوفمبر 2018. في فبراير 2019 ، شكك السناتور الأمريكي بيرني ساندرز في السعر المرتفع (375000 دولار) الذي تفرضه كاتاليست للأدوية على Firdapse. في مايو 2019 ، حصلت الشركة الأمريكية الخاصة Jacobus Pharmaceutical ، Princeton ، New Jersey على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أقراص amifampridine (Ruzurgi) لعلاج LEMS في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 6 إلى أقل من 17 عامًا. هذه هي أول موافقة FDA على علاج مخصص لمرضى الأطفال المصابين بـ LEMS. Firdapse معتمد فقط للاستخدام عند البالغين. على الرغم من أن Ruzurgi تمت الموافقة عليه لمرضى الأطفال ، فإن هذه الموافقة تجعل من الممكن للبالغين المصابين بـ LEMS الحصول على الدواء خارج التسمية. كانت شركة Jacobus Pharmaceutical تقوم بتصنيعها وإعطائها مجانًا منذ التسعينيات. أسقط قرار FDA مخزون Catalyst Pharmaceuticals. انخفض سعر سهم الشركة بحوالي 50٪

النقد

في 4 فبراير عام 2019 ، بيرني ساندرز، الولايات المتحدة الأمريكية عضو مجلس الشيوخ من ولاية فيرمونت ، علنا رسالة إلى محفز يسأل لماذا تم رفع سعر الدواء Firdapse أن تكلفة سنوية من $375,000 ، معتبرا Firdapse كان سابقا مجانا من خلال إدارة الأغذية والعقاقير الرأفة استخدام البرنامج . ساندرز شكك القرار المالي فيما يتعلق بالأثر السلبي ، وتحديدا يسأل عن كيفية العديد من المرضى الذين يعانون أو يموتون للمرضى الذين قد لا تكون قادرة على تحمل الدواء. يستخدم هذا الدواء لعلاج لامبرت–ايتون متلازمة الوهن العضلي (LEMS) ، وهو نادر العصبي العضلي اضطراب. قبل تغيير السعر المرضى كانوا قادرين على الحصول على الدواء مجانا من خلال الولايات المتحدة إدارة الغذاء والدواء (FDA) الرأفة استخدام البرنامج.

التاريخ

تأسست Catalyst في عام 2002 ، وأكمل الاكتتاب العام الأولي في عام 2006. ركز بشكل أساسي على تطوير العلاجات لمنع الإدمان حتى 2012 في عام 2009 ، حصلت كاتاليست على ترخيص عالمي لعائلة مثبطات GABA بما في ذلك CPP-115 من جامعة نورث وسترن. في عام 2012 ، حصلت على براءات اختراع مرخصة تغطي استخدام فوسفات amifampridine لعلاج LEMS لسوق أمريكا الشمالية من BioMarin. في عام 2018 ، أنهت Catalyst ترخيصها لـ CPP-115 مع Northwestern وأوقفت برنامج التطوير لهذا المركب.

شرح مبسط

كاتاليست للأدوية هي شركة أدوية بيولوجية مقرها في كورال جابلز ، فلوريدا. تقوم الشركة بتطوير علاجات للأمراض العصبية النادرة ، بما في ذلك ملح الفوسفات لأميفامبريدين لعلاج متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون (LEMS) تحت الاسم التجاري “Firdapse” الذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لـ الاستخدام في مرضى LEMS البالغين في 28 نوفمبر 2018 وتم إطلاقه تجاريًا في يناير من عام 2019. في 4 فبراير 2019 ، طلب بيرني ساندرز ، عضو مجلس الشيوخ الأمريكي من فيرمونت ، شرحًا – بما في ذلك المعلومات المالية وغير المالية – من كاتاليست يبرر محفز إعادة تعيين سعر قائمة Firdapse عند 375000 دولار سنويًا. قبل موافقة إدارة الغذاء والدواء ، كان المرضى قادرين على الحصول على نسخة تجريبية من الدواء مجانًا من خلال برامج الاستخدام الرحيم وفقًا لقواعد إدارة الأغذية والأدوية FDA وإرشاداتها