- [ تعرٌف على ] نيرماترلفير
- [ خدمات السعودية ] مواعيد التسجيل في مراكز الرعاية النهارية 1445 – 2023
- [ متاجر السعودية ] رسخ ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] محمد يحي عبدالله الداثري ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ مبيعات وخدمات تأجير السعودية ] مكتب الفارس العقارى
- [ حكمــــــة ] الياقوتة الثانية: السعادةُ موجودةٌ .. لكن من يعثر عليها ؟! : لا يمكن لإنسان أن يستمد السعادة إلا من نفسه ، ولكن عليه أن يهتدي إلى الطريقة الفضلى لبلوغها ، وهي تتلخص بأن يكون صادقاً شجاعاً محباً للعمل والناس ، وأن يتحلى بالتعاون والبعد عن الأنانية السوداء ، وأن يكون له ضمير حي قبل كل شيء ، فالسعادة ليست خرافة ، إنها حقيقة ظاهرة ، ويستمتع بها كثيرون ، وبإمكاننا أن نستمتع بها إذا استفدنا من تجاربنا وإذا ما استعنا بالخبرة التي كسبناها في الحياة ، فإذا تبصرنا بالحياة نستطيع أن نستخرج من ذواتنا أشياء كثيرة ، وأن نبرأ من كثير من الأمراض الصحية والنفسية مع المعرفة والإرادة والصبر ، ونعيش حياتنا التي وهبها الله لنا بلا جحود ولا عقوق ولا شقاء .
- [ تعرٌف على ] بيرو (إنديانا)
- [ حكمــــــة ] قال أبو سليمان الداراني : كان علي بن الفضيل لا يستطيع أن يقرأ : " القارعة " ولا تقرأ عليه . قال إبراهيم بن بشار : الآية التي مات فيها علي بن الفضيل في الأنعام " ولو ترى إذ وقفوا على النار فقالوا يا ليتنا نرد " ( الأنعام 27 ) مع هذا الموضع مات ، وكنت فيمن صلى عليه رحمه الله .
- [ متاجر السعودية ] براند فوكس ... الدمام ... المنطقة الشرقية
- [ تعرٌف على ] دليل المسافر إلى المجرة
- [ تعرٌف على ] العلاقات السيراليونية المالية
- [ متاجر السعودية ] لافورم ... المجمعة ... منطقة الرياض
- [ تعرٌف على ] مياكونوجو (ميازاكي)
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عبدالمجيد محمد سليمان الربيش ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ تعرٌف على ] فليفلة حريفة
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عبدالله بن حمدان بن عبدالله الحمدان ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ حكمــــــة ] الصلاة وأهميتها: عن هشام بن عروة أن أباه عروة رحمه الله كان إذا دخل على أحد من أهل الدنيا فيرى من دنياهم ما يرى رجع إلى منزله فقرأ: " وَلَا تَمُدَّنَّ عَيْنَيْكَ إِلَى مَا مَتَّعْنَا بِهِ أَزْوَاجًا مِّنْهُمْ زَهْرَةَ الْحَيَاةِ الدُّنيَا لِنَفْتِنَهُمْ فِيهِ وَرِزْقُ رَبِّكَ خَيْرٌ وَأَبْقَى * وَأْمُرْ أَهْلَكَ بِالصَّلَاةِ وَاصْطَبِرْ عَلَيْهَا " [طه: 131، 132] ويقول: الصلاة الصلاة. [موسوعة ابن أبي الدنيا 1/345].
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مسفر ظافر بن سعيد القحطاني ... الدمام ... المنطقة الشرقية
- [ متاجر السعودية ] سوبر كات ... رفحا ... منطقة الحدود الشمالية
- [ تعرٌف على ] دافيد سيلفا
- [ تعرٌف على ] بيلي لونغ
- [ تعرٌف على ] معركة أوترانتو
- [ صيدليات السعودية ] صيدلية وايتس
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] أحمد عبدالعزيز سعود الخليفي ... الجبيل ... المنطقة الشرقية
- [ تعرٌف على ] تخ (برمجية)
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] خفره ملفي عبدالله القحطاني ... خميس مشيط ... منطقة عسير
- [ مدارس السعودية ] مدارس الإبتهاج الأهلية الإبتدائية للبنات
- [ محامين السعودية ] عبدالله يحي محمد الشهراني ... خميس مشيط
- [ متاجر السعودية ] أوغ آند كو ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ تعرٌف على ] قانون المياه
- [ مقاولون السعودية ] عبدالرحمن الحربي للمقاولات العامة
- [ صيدليات السعودية ] Boots
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مريم حمد بن جاموس الشمري ... جبه ... منطقة حائل
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] ماهر حمد عبدالله الشنيبر ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ اثاث منزلى السعودية ] محل الثنيان للمفروشات
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] احمد بن ذيب بن عبدالله البلوي ... الدمام ... المنطقة الشرقية
- [ تعرٌف على ] العلاقات السنغالية الجنوب إفريقية
- [ محامين السعودية ] خالد يحي سليمان الخميس ... الدمام
- [ مصطلحات إسلامية ] ما معنى اتقوا الله
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] محمد حسن محمد عسيري ... محائل ... منطقة عسير
- [ حكمــــــة ] عن المروذي قال قلت لأحمد كيف أصبحت؟ قال كيف أصبح من ربه يطالبه بأداء الفرائض ونبيه يطالبه بأداء السنة والملكان يطالبانه بتصحيح العمل ونفسه تطالبه بهواها وإبليس يطالبه بالفحشاء وملك الموت يراقب قبض روحه وعياله يطالبونه بالنفقة.
- [ ثورات وحروب ] أسباب اندلاع الحرب العالمية الثانية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] شركة ابو حمدان للعقارات شركة شخص واحد ... بيشه ... منطقة عسير
- [ تعرٌف على ] ماركوس (آيوا)
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] اسامه ضيف الله سعيد الغامدي ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ تعرٌف على ] رئاسة فنزويلا العامة
- [ فنادق السعودية ] فندق موده دلة البركة
- [ شركات الأمن وكاميرات المراقبة قطر ] شركة البرق للنظم والمعلومات abis global ... الدوحة
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مؤسسة البرج العالي للخدمات العقارية ... صامطه ... منطقة جازان
- [ شقق مفروشة السعودية ] نيس للشقق المفروشة
- [ مؤسسات البحرين ] ام زد ابورويس لأنشطة خدمات الدعم الأخرى للأعمال ذم م ... المنطقة الشمالية
- [ تعرٌف على ] سهير البدراوي
- [ تعرٌف على ] أبحاث اكتساب الوظيفة
- [ متاجر السعودية ] اوشة ... الاحساء ... المنطقة الشرقية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مفلح حسين بن محمد القحطاني ... الدمام ... المنطقة الشرقية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] سلطان محمد ابن عبدالله القحطاني ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ تعرٌف على ] الداي حسين
- [ شركات مقاولات السعودية ] مؤسسة شيخه حمد سعيد الهاجري للمقاولات العامة ... بقيق ... الشرقية
- [ متاجر السعودية ] بيع أدوات منزلية وأنتيكات ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] سرى محمد حنش الشهري ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عبدالعزيز زائد علي البيشي ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] محمد احمد بن محمد المطلق ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] خليفه هشام بن محمد الملحم ... الاحساء ... المنطقة الشرقية
- [ شركات مقاولات السعودية ] شركة الاسلوب الشرقي للمقاولات ... الخبر ... الشرقية
- [ باب كراهة ركوب الجلالةتطريز رياض الصالحين ] عن ابن عمر رضي الله عنهما، قال: نهى رسول الله - صلى الله عليه وسلم - عن الجلالة في الإبل أن يركب عليها. رواه أبو داود بإسناد صحيح. ---------------- وفي رواية: نهى رسول الله - صلى الله عليه وسلم - عن الجلالة وألبانها. الجلالة: هي التي تأكل العذرة والنجاسات. وفي حديث عبد الله بن عمرو بن العاص نحوه، وقال: «حتى تعلف أربعين ليلة» . ولأبي داود: «أن يركب عليها، وأن يشرب ألبانها» . والحديث: دليل على تحريم الجلالة سواء كانت من الإبل أو البقر، أو الغنم، أو الدجاج. وكان ابن عمر يحبس الدجاجة ثلاثة أيام، ولم ير مالك بأسا بأكلها من غير حبس. وحمل الجمهور النهي على التنزيه. قال في (الإفصاح) : واختلفوا في أكل لحم الجلالة، وشرب لبنها، وأكل بيضها. فقال مالك وأبو حنيفة والشافعية: يباح ذلك وإن لم تحبس، مع استحبابهم حبسها، وكراهيتهم لأكلها دون حبسها. وقال أحمد: يحرم، إلا أن يحبس الطير ثلاثة أيام. رواية واحدة عنه. واختلفت الرواية عنه في الإبل، والبقر، والغنم. فروي عنه ثلاثة أيام، كالطير وهو الأظهر، والثانية: أربعون يوما. انتهى. قال في (الاختيارات) : وما يأكل الجيف فيه روايتان. الجلالة، وعامة أجوبة أحمد ليس فيها تحريم.
- [ مقاولون السعودية ] مؤسسة سعيد حسن المنسى للمقاولات
- [ حكمــــــة ] 5. يبدع في تحريك الأجواء الراكدة ولكن لفترات محدودة . 6. لا ينجح في بناء علاقات دائمة لكنه يحقق نجاحاً ملحوظاً في بناء علاقات قصيرة وبخاصة مع قليلي الثقافة والطموح .
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] زايد برجس زايد الشريف ... قريه العليا ... المنطقة الشرقية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] نواف بن موسى بن عوض الحربي ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] ظافر علي شافي القحطاني ... الدمام ... المنطقة الشرقية
- [ تشيز كيك ] طريقة عمل تشيز كيك الفراولة في 8 خطوات
- [ متاجر السعودية ] إحسان المدينةللاستشارات التعليميةالتربويةالأسرية ... المدينة المنورة ... منطقة المدينة المنورة
- [ تعرٌف على ] ميل حوضي
- [ تعرٌف على ] فيكتورمان 2
- [ وزارات وهيئات حكومية السعودية ] الإدارة العامة للأمن والسلامة بجامعة الإمام
- [ تعرٌف على ] شارل ديغول
- [ أسئلة تقنية ] تحديث الجهاز
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] خلود غائب عوض العتيبي ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ تعرٌف على ] تفرع معدل (برمجة)
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مكتب القمري للعقارات ... صامطه ... منطقة جازان
- [ متاجر السعودية ] كونتينر11 ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ تعرٌف على ] يونيون سبرينغز (نيويورك)
- سؤال و جواب | صلاة من ينطق الذال دالا في كلمة (الذين) في الفاتحة
- [ تعرٌف على ] صمويل سانتشيث
- [ تعرٌف على ] العلاقات الغرينادية الموريتانية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] محمد علي محمد العليقي ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ تعرٌف على ] الإيصال إلى فهم كتاب الخصال
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] ايمن طارق بن عبدالله شرف ... مكه المكرمه ... منطقة مكة المكرمة
- [ تعرٌف على ] هانغل
- [ تعرٌف على ] خرس انتقائي
- [ خدمات السعودية ] اي ساعة موعد صلاة عيد الاضحى في الرياض 2023 واماكن المساجد 1444
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عادل محمد عبدالله عسيري ... ابها ... منطقة عسير
- [ شركات المفروشات والسجاد قطر ] فيفا لتجارة المفروشات Fifa Furniture Trading ... الدوحة
- [ مطاعم السعودية ] شرمب نيشن
- [ مطاعم السعودية ] شركة مطعم لندن المحدودة
- [ تعرٌف على ] سنترفيل (تينيسي)
- [ مؤسسات البحرين ] ندى قطر للمقاولات ... المنطقة الجنوبية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] محمد سالم سعد الخنبشي ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] علي عبدالرحمن علي العمري ... خميس مشيط ... منطقة عسير
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] شهد مساعد عمر المربعي ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- تفسير حلم رؤية القضيب أو العضو الذكري في المنام لابن سيرين
- سؤال وجواب | هل يجوز للرجل حلق شعر المؤخرة؟ وهل هناك طريقة محددة لذلك ؟
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- تفسير حلم رؤية الميت يشكو من ضرسه في المنام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
[ تعرٌف على ] نيرماترلفير # أخر تحديث اليوم 2024/05/15
تم النشر اليوم 2024/05/15 | نيرماترلفير
تطوير الدواء
يقص بروتياز فيروس كورونا عدة مواقع مختلفة من متعدد البروتينات الفيروسي بعد اقتطاع بقايا الجلوتامين عادةً. بيّنت الأبحاث الباكرة على الفيروسات الأنفية البشرية إمكانية استبدال البيروليدون الصلب بالسلسلة الجانبية المرنة للجلوتامين، وطُورت هذه الأدوية لاحقًا لعلاج أمراض أخرى مثل المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (سارس). اتَّضحت فائدة استهداف البروتياز «3 سي إل» لأول مرة في الشروط الحية عند استخدام دواء GC376 (طليعة GC373) في علاج فيروس كورونا القاتل للقطط سابقًا بنسبة 100% والتهاب الصفاق المعدي السنوري الناتج عن فيروس الصفاق المعدي السنوري. يعد لقاح فايزر نظيرًا لمركب GC373، إذ يُستبدل النتريل بمُستقبل السيستين ألدهيد التساهمي. طُور بّي إف-07321332 عبر تعديل الدواء المرشح سابقًا في التجارب السريرية «لوفوتريلفير»، وهو أيضًا مثبط تساهمي، لكن رأسه الفعال يتألف من طليعة الفوسفات هيدروكسي كيتون. يتطلب إعطاء اللوفوتريلفير مدخلًا وريديًا ما جعل استخدامه مقتصرًا على المستشفيات. أسفر التعديل التدريجي لمحاكي ثلاثي الببتيد عن إنتاج عقار بّي إف-07321332 الملائم للإعطاء الفموي. تتضمن التعديلات الرئيسية اختزال المواقع المانحة للرابطة الهيدروجينية والروابط القابلة للدوران عبر إدخال أحماض أمينية صلبة ثنائية الحلقات غير طبيعية تحاكي بقايا الليوسين الموجودة في مثبطات سابقة. سبق استخدام هذه البقايا في اصطناع البوسيبريفير.
المجتمع والثقافة
المقارنة المضللة مع الإيفرمكتين
ادّعى أصحاب نظريات المؤامرة على الإنترنت أنّ دواء باكسلوفيد يمثل نسخةً معادة التغليف من عقار إيفرمكتين المضاد للطفيليات، الذي رُوج له خطًا على أنه علاج سحري لكوفيد -19. تستند ادّعاءات هؤلاء إلى تقرير مفاده أن شركة فايزر تخفي الفوائد الحقيقية للإيفرمكتين، ويعتمدون على علاقات ظاهرية بين الدوائين وحرائكهما الدوائية التي التبس فهمها عليهم. مع أن كلا العقارين من مشابهات مثبطات البروتياز 3 سي، فهما غير متشابهين أو مرتبطين بنيويًا، إذ تتخطى فعالية الباكسلوفيد فعالية الإيفرمكتين إلى حد كبير عند انخفاض التراكيز الموافقة للتثبيط النصفي بنحو 10,000 مرة، ما يسمح بإعطاء جرعات فموية فعالة ضمن هامش الدواء العلاجي. الحالة القانونية
وقّعت شركة فايزر في نوفمبر 2021 اتفاقية ترخيص مع مجمع براءات اختراع الأدوية المدعوم من الأمم المتحدة للسماح بإنتاج عقار بّي إف-07321332 وبيعه في 95 دولة. صرّحت شركة فايزر أن الاتفاقية ستسمح لمنتجي الأدوية المحليين بالتصنيع للمساعدة على زيادة وصولها إلى سكان العالم، لكن الاتفاقية استثنت العديد من الدول التي تفشى فيها فيروس كورونا بصورة كبيرة، ومنها البرازيل والصين وروسيا والأرجنتين وتايلاند. قدمت شركة فايزر في 16 نوفمبر طلبًا إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للحصول على ترخيص استثنائي لاستخدام عقار بّي إف-07321332 بالمشاركة مع الريتونافير. من المتوقع أن توقع حكومة الولايات المتحدة عقد شراء ما يقارب عشرة ملايين جرعة من العلاج المركب.
الكيمياء الدوائية وعلم الأدوية
كان علماء شركة فايزر أول من نشر التفاصيل الكاملة لاصطناع عقار بّي إف-07321332. في الخطوة قبل الأخيرة من الاصطناع، يقترن حمض أميني اصطناعي متجانس غير متناظر مرآتيًا مع أميد أميني مماثل التجانس باستخدام وسيط اقتران قابل للذوبان في الماء يُسمى الكربون ثنائي الأميد «1 إيثيل-3 (3-أمينو بروبيل ثنائي الميثيل)-ثنائي إيميد الكربون» في تفاعل ازدواج، ثمّ يُعالج الوسيط الناتج بكاشف بورجيس الذي ينزع جزيئات الماء من مجموعة الأميد محولًا إياه إلى النتريل الناتج. يعد بّي إف-07321332 مثبطًا تساهميًا يرتبط مباشرةً مع بقايا السيستئين المحفز من إنزيم السيستئين بروتياز.
شرح مبسط
نيرماترلفير (PF-07321332 سابقًا) ويُعرف تجاريًا باسم باكسلوفيد (بالإنجليزية: Paxlovid)؛ هو عقار ضد مرض فيروس كورونا، من تطوير وإنتاج شركة فايزر الأمريكية، مخصص للإعطاء عن طريق الفم على هيئة أقراص. يعد العقار المضاد للفيروسات مثبطًا بروتيازيًا، وهو في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية في الولايات المتحدة، وقد أظهر تجاوبًا مع متحورات كورونا المختلفة، وأظهرت الدراسات أنه من الممكن أن يقلل الوفيات الناتجة عن المرض بنسبة 90%.[1][2][3][4][5][6][7]