- [ تعرٌف على ] ديفيد كلوكهون
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] بندر ظافر رجاء الشهري ... الطائف ... منطقة مكة المكرمة
- [ تعرٌف على ] مقاطعة أرما
- [ ماذونين السعودية ] محمد بن فهد بن سعد الشمري ... الرياض
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] محمد فيصل بن محمد المطرفي ... الشرائع العليا ... منطقة مكة المكرمة
- [ خدمات السعودية ] جدول السنه الدراسيه الجديده 1445 PDF
- [ شركات طبية السعودية ] شركه الخليج الطبيه المحدوده ... جدة
- [ تعرٌف على ] حكومة تايوان
- [ تعرٌف على ] قانون أورنمو
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] سعود خلف محمد العوفي ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ حكمــــــة ] كان يقال:إذا نزلت من الوالي بمنزلة الثّقة فاعزل عنه كلام الخنا والملق، ولا تكثرنّ له الدعاء في كل كلمة،فإن ذلك يشبه الوحشة، وعظّمه ووقّره في الناس .
- [ تعرٌف على ] دعاة على أبواب جهنم (مسلسل)
- [ خدمات عامة الامارات ] وزارة الموارد البشرية والتوطين ... دبي
- [ تعرٌف على ] العلاقات الغيانية الميكرونيسية
- [ تعرٌف على ] ارتخاء الجفن
- [ تعرٌف على ] أبيل 262
- [ مؤسسات البحرين ] شركة المملكة للمرافق القابضة ذ.م.م ... منامة
- [ منوعات إسلامية ] انتشرت في الآونة الأخيرة .. 3 من أهم أسباب ظاهرة الطلاق في المجتمعات العربية
- [ علاقات أسرية ] الفرق بين الأخ والشقيق
- [ تعرٌف على ] العلاقات الساموية الفانواتية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عمر عبدالعزيز احمد البشر ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] سماح معوض بن معيض المطيري ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] صالح بن محمد بن حسن اليامي ... الخبر ... المنطقة الشرقية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] نايف محمد احمد العمري ... ابها ... منطقة عسير
- [ دليل أبوظبي الامارات ] ورشة الرفيق للخراطة ... أبوظبي
- [ الاستنابة في الحج ] تجوز الاستنابة في أداء فريضة الحج في حق المستطيع بماله، العاجز ببدنه، بحيث لا يقوى على السير إلى مكة؛ لضعفه، أو مرضه الذي لا يرجى برؤه، أو كبر سِنِّه، وكذا لو قدر على السير ولكن بمشقة شديدة.وكذا الميت يجب الحج عنه مِن تركته، أوصى أو لم يوصِ، إذا تمكن من الحج في حياته ولم يحج؛ لأن هذا دَيْن لله – تعالى - ودَيْنُ الله أحق أن يقضى، كما ثبت في السُّنة.أما مَن مات قبل استطاعة الحج؛ لعدم تحقق شروطه؛ فهذا لا إثم عليه، ولا دَيْنَ لله - تعالى - عليه.وهذا في حج الفريضة، وأما الاستنابة في حج التطوع، فمِن أهل العلم مَن منع ذلك؛ لأن الحج عبادة، والأصل فيها التوقيف، ولم يَرِد في الشرع ما يدل على جواز الاستنابة في التطوع، ومنهم مَن أجاز ذلك؛ قياسًا على الفريضة.وشرطُ النائب عن غيره، أن يكون قد حج عن نفسه حجةَ الإسلام، ولا يلزم أن يكون حَجُّ النائب مِن بلد مَن أنابه؛ بل لو أناب مَن يحج عنه من أهل مكة جاز, وتحج المرأة عن الرجل، والرجل عن المرأة.ولا ينبغي أن يكون قصد النائب كسبَ المالِ؛ فإن الارتزاق بأعمال البِر ليس من شأن الصالحين؛ بل ينبغي أن يكون قصده الإحسان إلى أخيه بإبراء ذمته، مع قصد رؤية المشاعر والتعبد فيها، فهذا محسن، والله - تعالى - يحب المحسنين.وما يعطاه من المال فهو له، فينفق منه ما يليق به في أكله وشربه ومركبه، فإن بقي منه شيء أخذه، وعليه عملُ الناس اليوم، وللفقهاء تفاصيلُ لا حاجة إلى ذكرها.وصفة النسك: أن ينوي بقلبه الإحرام عن فلان - وهو من أنابه - ثم يقول: لبيك عمرة عن فلان، أو لبيك حجًّا وعمرة - حسب النسك الذي طُلب منه - فإن نسي اسم مَن قَصَدَ الحج له، لم يضرَّه، وتكفي النية.ويجب على النائب أن يتقي الله، ويحرص على تكميل النسك، ولا يتساهل في شيء منه؛ لأنه مؤتمن على ذلك.
- [ مطاعم السعودية ] مشويات القمرين
- [ تعرٌف على ] حياتي العادية
- [ تعرٌف على ] العودة للوطن (لوست)
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مؤسسة يوسف خالد عبد العزيز المهيدب العقارية ... صامطه ... منطقة جازان
- [ تعرٌف على ] قائمة عارضات غلاف مجلة الرياضية المصورة إصدار ملابس السباحة
- [ شركات مقاولات السعودية ] واحة التصميم للتطوير العقاري ... الرياض ... الرياض
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] سعد ضيف الله محمد الملاح ... مكه المكرمه ... منطقة مكة المكرمة
- [ متاجر السعودية ] هامة نجد ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ صيدليات السعودية ] صيدلية اريج المدائن
- [ مقاولون السعودية ] شركة بيت الطاقة للتجارة والمقاولات
- [ تعرٌف على ] دستور ليبيا 1951
- [ حكمــــــة ] قال الحسن بن علي رضى الله عنه: أربعة من الإسلام إلى السلطان: الحُكْم والفيء والجمعة والجهاد. [عيون الأخبار 1 / 47، 48].
- [ أنظمة دولية ] عناصر الهوية الثقافية ومستوياتها
- [ متاجر السعودية ] متجر هدية مسرة ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مكتب عبدالله حمدان الشراري للعقارات ... القريات ... منطقة الجوف
- [ تعرٌف على ] شركة الدواء للخدمات الطبية
- [ تعرٌف على ] تلسكوب أبولو المثبت
- [ مطاعم السعودية ] مطعم النور
- [ تعرٌف على ] شركة تابعة
- [ تعرٌف على ] أحمد أحمد حسن فرج
- [ سيارات السعودية ] مؤسسة حسن المربعى للتجارة
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مبارك بن حمود بن ناصر الرشيدي ... بريده ... منطقة القصيم
- [ تعرٌف على ] فلوكسيتين
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مكتب انماء الخالدية للعقارات ... صامطه ... منطقة جازان
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] سلطان سعيد محمد أل مجري ... ابها ... منطقة عسير
- [ تعرٌف على ] العلاقات الأوزبكستانية الليتوانية
- [ تعرٌف على ] قيود واستثناءات على حقوق التأليف والنشر
- [ تعرٌف على ] العلاقات الأوزبكستانية السلوفينية
- [ فنون أدبية ] تفعيلات البحر الطويل
- [ تعرٌف على ] 23 هـ
- [ تعرٌف على ] ليليان إيكزوم كليمنت
- [ تعرٌف على ] حفرية انتقالية
- [ آية ] ﴿ وَمِنْهُم مَّن يَلْمِزُكَ فِى ٱلصَّدَقَٰتِ فَإِنْ أُعْطُوا۟ مِنْهَا رَضُوا۟ وَإِن لَّمْ يُعْطَوْا۟ مِنْهَآ إِذَا هُمْ يَسْخَطُونَ ﴾ [ سورة التوبة آية:﴿٥٨﴾ ]فرضاهم لغير الله، وسخطهم لغير الله، وهكذا حال من كان متعلقا برئاسة، أو بصورة، ونحو ذلك من أهواء نفسه: إن حصل له رضي، وإن لم يحصل له سخط؛ فهذا عبد ما يهواه من ذلك، وهو رقيق له؛ إذ الرق والعبودية في الحقيقة هو رق القلب وعبوديته، فما استرق القلب واستعبده فهو عبده. ابن تيمية:3/380.
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] شركة وائل للخدمات التسويقية المحدودة شركة شخص واحد ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ محامون السعودية ] مكتب صالح محمد القاضى - محامون واستشاريون
- [ حكمــــــة ] كان الحسن بن علي يتمثل ويروى أنه من قوله : ( يا أهل لذات دنيا لا بقاء لها ... إن اغترارا بظل زائل حمق ) مر قوم بواد فسمعوا هاتفا يقول : ( وإن امرءا دنياه أكبر همه ... لمستمسك منها بحبل غرور )
- [ تعرٌف على ] ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عبدالله شائع مصلح آل غانم ... الدمام ... المنطقة الشرقية
- [ متاجر السعودية ] محمد جاسم المكي ... الاحساء ... المنطقة الشرقية
- [ حكمــــــة ] عن الحسن قال : « أيسر الناس حسابا يوم القيامة الذين يحاسبون أنفسهم في الدنيا فوقفوا عند همومهم وأعمالهم فإن كان الذي هموا به لهم مضوا وإن كان عليهم أمسكوا قال : وإنما يثقل الأمر يوم القيامة على الذين جازفوا الأمور في الدنيا أخذوها من غير محاسبة فوجدوا الله عز وجل قد أحصى عليهم مثاقيل الذر وقرأ ( ما لهذا الكتاب لا يغادر صغيرة ولا كبيرة إلا أحصاها ) ».
- [ تعرٌف على ] الأسرة المصرية الثالثة والعشرون
- [ متاجر السعودية ] خدمات الكترونية بالسعودية ... نجران ... منطقة نجران
- [ متاجر السعودية ] تالا علي ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ شركات الدعاية والاعلان قطر ] فينجر مارك FINGER MARK ADVERTISING ... الدوحة
- [ متاجر السعودية ] نواعم ميرا للملابس النسائيه ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ متاجر السعودية ] متجر النجلاء ... الخرج ... منطقة الرياض
- [ حكمــــــة ] أختي المسلمة : احرصي على القليل والكثير، ولا تحقري من المعروف شيئاً، « فقد استطعم مسكين عائشة – رضي الله عنها – وبين يديها عنب فقالت لإنسان: خذ حبة فأعطه إياها، فجعل ينظر إليها ويتعجب، فقالت عائشة – رضي الله عنها – أتعجب؟ كم ترى في هذه الحبة من مثقال ذرة؟»[الموطأ 2/997].
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] ختام زايد بن سفر العتيبي ... المدينه المنوره ... منطقة المدينة المنورة
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] محمد سعيد بن علي القحطاني ... احد رفيده ... منطقة عسير
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] محمد بن ابراهيم بن عبدالله الشاردي ... مكه المكرمه ... منطقة مكة المكرمة
- [ حكمــــــة ] عن سهيل بن عبد الله القطعي ، قال : « صلى بنا مالك بن دينار العصر ، فلما سلم عض على إصبعه ، فلم تزل عيناه تدمعان حتى غابت الشمس ».
- [ شركات مقاولات السعودية ] مؤسسة حامد يحي القرشي للمقاولات العامه ... الطائف ... مكة المكرمة
- [ سوبر ماركت السعودية ] واجهة البوابة ماركة
- [ خذها قاعدة ] كان اسمه جابر ، وقد كان أحمق لم يفهم قواعد أي شيء ، بشكل ما ، يستحق الفقراء كل ما هم فيه ، إنهم أقل ذكاء من أبنائنا ، إنهم ضعيفو الإرادة خاملون ، تركوا أنفسهم يسرقون كل هذا الزمن من دون أن يحركوا إصبعاً ، هم بهذا انحدروا إلى درجة أقل من مرتبة الحيوان ، حتى النحل يلدغك لو حاولت سرقة عسله والدجاج ينقر أظافرك لو حاولت سرقة البيض ، بينما هم ظلوا خائفين صامتين. - أحمد خالد توفيق
- [ تعرٌف على ] اللجنة الثانية للجمعية العامة للأمم المتحدة
- [ تعرٌف على ] دراسة الخط
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عمر سامي بن عبدالله الشويمي ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ سوبر ماركت السعودية ] اسواق وحلويات القحطانى
- [ وزارات وهيئات حكومية السعودية ] محكمة بيش
- [ الحميات الغذائية ] فوائد عشبة المورينجا للتخسيس
- [ تعرٌف على ] أروى جودة
- [ تعرٌف على ] قائمة رؤساء الاتحاد الإفريقي لكرة القدم
- [ تعرٌف على ] مغامرة الجوهرة الزرقاء (قصة)
- [ تعرٌف على ] تشكيلات كأس العالم للأندية 2022
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عبدالعزيز محمد مناور العنزي ... المليداء ... منطقة القصيم
- [ تعرٌف على ] 12 مايو
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] أميره محمد علي الزهراني ... مكه المكرمه ... منطقة مكة المكرمة
- [ خذها قاعدة ] نتَّربى على شيء فيأتي الواقع ليصفعنا بنقيضِه ، فنغدو بلا هذا ولا ذاك ! - مثل الحسبان
- [ متاجر السعودية ] التنوع الرقي للتسويق الكتروني ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ تعرٌف على ] عدد مركب
- [ حكمــــــة ] « لن ينال الرجل درجة الصالحين حتى يجوز ست عقبات ، أوله : يغلق باب الرحمة ، ويفتح باب الشدة ، والثاني : يغلق باب العز ويفتح باب الذل ، والثالث : يغلق باب الراحة ويفتح باب الجهد ، والرابع : يغلق باب النوم ويفتح باب السهر ، والخامس : يغلق باب الغنى ويفتح باب الفقر ، والسادس : يغلق باب الأمل ويفتح باب الاستعداد للموت »
- [ تعرٌف على ] وبائيات المتلازمة الاستقلابية
- [ إرسال الطرود والمستندات و الخدمات قطر ] لورا كافيه
- [ تعرٌف على ] ديسكوغرافيا إمينم
- شركة نقل اثاث بالرياض|ظواهر الخليج
- تفسير حلم رؤية القضيب أو العضو الذكري في المنام لابن سيرين
- سؤال وجواب | هل يجوز للرجل حلق شعر المؤخرة؟ وهل هناك طريقة محددة لذلك ؟
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- تفسير حلم رؤية الميت يشكو من ضرسه في المنام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
[ تعرٌف على ] ديفيد كلوكهون # أخر تحديث اليوم 2024/05/16
تم النشر اليوم 2024/05/16 | ديفيد كلوكهون
المسيرة العلمية
دَرَس كلوكهون طبيعة التفاعلات الجزيئية التي تسبب فتح وغلق قناة أيونية مفردة، ودَرس أيضًا ما يتحكم في سرعة أحداث نقاط التواشج العصبية. مكّن اكتشاف تقنية الالتقاط الرقعي (patch clamp) وتطبيقاتها الناجحة لأيروين نيير وبيرت ساكمن ملاحظة وتسجيل فتح وانغلاق قناة أيونية مفردة. مع ذلك، كانت التسجيلات المراقبة تجريبيًا عشوائية في طبيعتها. طور كلوكهون بمساعدة عالم الإحصاء آلان جي. هوكس طريقةً إحصائية لتفسير المعلومات ولاختبار الآليات الكمية المفترضة حول كيفية عمل قناة أيونية ما. العمل بقناة أيونية مفردة
سنة 1977 توقع كلوكهون وهوكس أن انفتاح قناة أيونية يمكن توقعه، كونه يحدث بشكل دفعات قصيرة وليس انفتاحًا مرة واحدة، وتحقق من هذا التوقع تجريبيًا بيرت ساكمن، في غوتنبرغ ولندن سنة 1981. قاد هذا الإنجاز إلى تقديم أول حل للمشكلة الدوائية الكلاسيكية حول القياس المنفصل لفعالية وانجذاب ما يُعرف بالمادة المحفزة. في سياق الكلام عن القنوات الأيونية، تعرف هذه المشكلة بمشكلة الربط/التبويب. تبقى هذه المشكلة دون حل للمستقبلات المرتبطة بالبروتين جي، بسبب ما تبين لاحقًا سنة 1987 من أن الطرائق الكلاسيكية لتحديد الفعالية والقرابة كانت مبنية على فهم خاطئ. سنة 1985 رشحت هذه الورقة البحثية مجلة علم الفسيولوجي كونها «تأسيسية». سنة 1982 نشر كلوكهون وهوكس ورقةً حول نظرية الدفعات -وحول كتل الدفعات- التي قدمت تعبيرًا عامًا عن توزيع طول الدفعة، الظاهرة في تصميم صورة فوتوغرافية مصممة لتعليم الحاضرين المعرفة الرياضية اللازمة للمعادلة. كان واضحًا أن ما يتحكم في معدل تحلل تيارات نقاط التواشج العصبية، هو طول الدفعة، لكن مع ذلك لم تُستنتج علاقة رسمية حتى سنة 1998. أحداث سريعة ماضية
رغم اكتمال النظرية العامة حول سلوك قناة مفردة سنة 1982، لم يمكن استخدامها عمليًا لتركيب آليات البيانات، لأن جهاز التسجيل غير قادر على رصد الأحداث الأقصر من عشرين جزء من الثانية على أفضل الاحتمالات. من آثار إغفال هذا الانغلاق القصير جعل الانفتاح يبدو أطول مما هو في الحقيقة، وبالمثل للانغلاق. ولاستخدام منهجية الاحتمال الأقصى، كان ينبغي استنتاج طول المدة المرئية فعلًا، من أوقات الانفتاح وأوقات الإغلاق الظاهرة. رغم معرفة نتيجة تطبيق معادلة «تحول لابلاس» على هذه التوزيعات، ظُن أن هذه التوزيعات لا يمكن أن تُعكس إلا بعد أن عثر هوكس وجلالي على حل دقيق لها سنة 1990. كان الحل الدقيق عبارة متعددة التعريف، تزداد تعقيدا تدرجيًا بزيادة طول الانفتاح أو الإغلاق. أصبح الحل قابلًا للاستخدام عمليًا بعد أن اكتشف هوكس وجلالي حلًا مقاربًا رائعًا سنة 1992. فتح تطبيق الحل الدقيق للتوزيعات المشتركة والمشروطة سنة 1994 الباب لأقصى احتمال مناسب، وطُبقت في برنامج الحاسوب (HJCFIT)، الذي كان أساس العمل التجريبي اللاحق. يُشار عادةً إلى أوقات الإغلاق والانفتاح الظاهرة بتوزيعات إتش. جي. سي نيابةً عن أسماء هوكس وجلالي وكلوكهون. حالات الإغلاق المتوسط
كانت كل الجهود المبكرة المبذولة قائمةً على أساس آليات هي أساسًا تعميمات لبرنامج بسيط اقترحه ديل كاستيلو وكاتس سنة 1957، التي وفقًا لها يوجد فقط شكلين للمُستقبِل هما حالة الإغلاق والانفتاح. عندما تُحقق من مستقبل الغلايسين أدرك أنه من الممكن رصد حالة إغلاق وسطية، يطلق عليها الشكل «المقلوب»، بين حالة الانفتاح وشكل السكون. اكتشفوا لاحقًا أن هذا الشكل «المقلوب» الإضافي يمكن رصده في مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية أيضًا. اكتشف ليب وفريقه سنة 2008 أن المحفزات جزئية، ليس بسبب قصور في تفاعل الانفتاح نفسه كما هو مفترض منذ 1957، بل بسبب قصور في مرحلة أسبق، مرحلة إحجام عن الانتقال من السكون إلى حالة الإغلاق المتوسطة التي تسبق الانفتاح. اتضح أن التغيير الحقيقي لشكلي الإغلاق/الانفتاح في المحفزات الجزئية هو نفسه التغير في المحفزات الكاملة. في المعادلة الأصلية، كان من المفترض أن يُعَد التفاعل المقلوب انتقالًا مدبرًا. وقد أكد مكتازيموفما وآخرون مبادئ الآلية الجديدة سنة 2009، إذ عممها لحالة يمكن في ضوئها الوحدات الفرعية أن تنقلب مستقلةً.
حياته المبكرة ودراسته
ولد كلوكهون في 19 يوليو 1936 في بيركنهيد، المملكة المتحدة. تلقى تعليمه في مدرسة بيركنهيد وكلية ليفربول التقنية. بعد أن عمل بغير رضا صيدلانيًا متدربًا، وجد حافزًا للقيام بالبحوث. حصل على شهادة البكالوريوس من جامعة ليدز في تخصص الصيدلة، وحصل على الدكتوراه من جامعة إدنبره حيث دَرَس ارتباط الأمينوغلوبينات بنسيج الرئة. كان تحت إشراف والتر بيري ودابليو. إي. بروكلهورست. طور كلوكهون في أثناء دراسته مساهمةً -سيكون لها تأثير في أبحاثه في السنوات اللاحقة- في الإحصائيات والعمليات العشوائية. عندما كان كلوكهون على وشك إتمام رسالة الدكتوراه، عمل على أبحاث -غير ناجحة إلى حد بعيد- حول الاضطرابات المناعية، في جامعة لندن في الفترة 1964 – 1969. ونشر كتابه حول الإحصائيات. عمل فترات محدودة في جامعة ييل وجامعة ساوثهامتون. عاد إلى قسم الصيدلة في جامعة لندن سنة 1979. سنة 2007، أغلق مالكوم غرانت القسم، منهيًا تاريخًا بارزًا امتد أكثر من مئة عام.
شرح مبسط
ديفيد كلوكهون، وُلد في يوليو 1936، صيدلي بريطاني في جامعة لندن وعضو في الجمعية الملكية والأكاديمية الأوروبية.[2] ساهم بإنشاء ما يُعرف بالنظرية العامة للمستقبل وآليات التواشج، وعلى وجه الخصوص نظرية وعمل وظيفة قناة أيونية واحدة. شغل منصب أي. جي. كلارك في كلية الصيدلة في جامعة لندن في الفترة 1986 -2004، وكان مديرًا شرفيًا لمختبر ويلكم لعلم العقاقير الجزيئي. اختير عضوًا في الجمعية الملكية سنة 1985،[3] وسنة 2004 أصبح عضوًا شرفيًا في الأكاديمية الأوروبية. يدير كلوكهون موقعًا إلكترونيًا باسم العلوم غير الاحتمالية لديفيد كلوكهون، وهو موقع ينقد العلوم المزيفة[4] والطب البديل والنزعة الإدارية.[5]