- [ وسطاء عقاريين السعودية ] حيدان يحي سويدي مزيبي ... ابو عريش ... منطقة جازان
- [ تعرٌف على ] خلايا بيرسيستر
- [ محامين السعودية ] منصور سليمان عبدالله بن دخيل ... الرياض
- [ مقاولون السعودية ] مؤسسة تهانى ماشى ناصر الشرمان للتجارة
- [ تعرٌف على ] دولا بهاتي
- [ شركات مقاولات السعودية ] مؤسسة مرسى البناء للمقاولات ... المدينة المنورة
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] متعب رافع بن هادي القحطاني ... خميس مشيط ... منطقة عسير
- [ مكتبات السعودية ] كنوز للطباعة والتصوير
- [ تعرٌف على ] الكاتب الشبح (فيلم)
- [ آية ] ﴿ فَقُلْ هَل لَّكَ إِلَىٰٓ أَن تَزَكَّىٰ ﴾ [ سورة النازعات آية:﴿١٨﴾ ]حَثُّهُ على أن يستعد لتخليص نفسه من العقيدة الضالة، التي هي خبث مجازي في النفس فيقبَلَ إرشاد من يرشده إلى ما به زيادة الخير. ابن عاشور:30/77.
- [ تعرٌف على ] العلاقات البلجيكية الجامايكية
- [ تعرٌف على ] العلاقات الأفغانية الدومينيكانية
- [ ملابس السعودية ] ملابس نعومى
- [ صيدليات السعودية ] صيدلية غاية المدينة ٨
- [ محامين السعودية ] عبدالاله محمد بن سعد العقيلي ... الرياض
- [ حكمــــــة ] قال القعقاع بن حكيم : « قد استعددت للموت منذ ثلاثين سنة ، فلو أتاني ما أحببت تأخير شيء عن شيء » .
- [ حكمــــــة ] عن أبي هريرة رضى الله عنه قال : قال رسول الله صلى الله عليه وسلم : " قال الله تعالى : يسب بنو آدم الدهر وأنا الدهر، بيدي الليل والنهار " وفي رواية : " أقلب ليله ونهاره وإذا شئت قبضتهما " (رواه البخاري ومسلم).
- [ مواد البناء و التجارة قطر ] مجموعه نماء الدوليه للتجارة
- [ تعرٌف على ] معركة حلب (2012–2016)
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] علي عايض علي القرني ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ متاجر السعودية ] مفتاح الذهب ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ تعرٌف على ] ميان غل أكبر ذيب
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] شوق شايع بن دغيم الحربي ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ تعرٌف على ] حكومة هتلر
- [ متاجر السعودية ] متجرالتميز ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ مطاعم السعودية ] مطعم وافي الشعبي
- [ حكمــــــة ] إن العلوم وحشية تنفر بالارسال فإذا حفظها بعد الفهم أنست ، وإذا ذكرها بعد الانس رست .
- [ ماذونين السعودية ] زياد بن منصور بن عطيه القرشى ... الرياض
- [ برامج إلكترونية ] لغات البرمجة ولمحة عن أشكالها المتعددة
- [ حكمــــــة ] قال الله عز و جل : { إن المنافقين في الدرك الأسفل من النار } قال الضحاك : الدرك إذا كان بعضها فوق بعض و الدرك إذا كان بعضها أسفل من بعض و قال غيره : الجنة درجات و النار دركات و قد تسمى النار درجات أيضا كما قال تعالى بعد أن ذكر أهل الجنة و أهل النار : { و لكل درجات مما عملوا } وقال : { أفمن اتبع رضوان الله كمن باء بسخط من الله ومأواه جهنم وبئس المصير * هم درجات عند الله } .
- [ وزارات وهيئات حكومية السعودية ] مصلحة مطابع الحكومة
- [ مقاولون السعودية ] مؤسسة فرحان قريط العنزى للمقاولات المعمارية
- [ السياحة الداخلية و السياحة قطر ] الشركه القطريه الدوليه للمغامرات
- [ محامين السعودية ] محمد مطر هليل الحربي ... الرياض
- [ مقاولون السعودية ] الخليج المتقدم للتسويق العقاري والمقاولات
- [ تعرٌف على ] كرة طائرة شاطئية
- [ تعرٌف على ] الدراز
- [ تعرٌف على ] كاليستوغا (كاليفورنيا)
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] اثار علي بن موسى عسيري ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ تعرٌف على ] تانتالوس
- [ مؤسسات البحرين ] الحسنين للف الموتورات ... المنطقة الجنوبية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] سعد حسين ابن هادي القحطاني ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ تعرٌف على ] الأدب في تونس
- [ تعرٌف على ] طب التوليد والنسائيات
- [ تكييف هواء و تبريد السعودية ] مؤسسة الأمير يحيى التجارية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عبدالله شتوي محمد القحطاني ... خميس مشيط ... منطقة عسير
- [ حكمــــــة ] كنت أقول لأولادى – اللهم أصلح أولادى أولاد المسلمين , اللهم ربّ لنا أولادنا , اللهم احفظ أولادنا ونجهم من الفتن ما ظهر منها وما بطن – كنت أقول لهم عندما وجدت فيهم بعض الفتور وعدم الصفاء : أنت لستم جهالا .. تعرفون فضل قيام الليل , وتعرفون فضل صلاة النوافل , وفضل الذكر , وفضل الصدقة .. وتعرفون وتعرفون .. فلماذا إذا لا تعملون ؟! .. لماذا أنتم كسالى ؟! .. قلت لهم وأقول لكم أيضا لأنكم أيضا أولادى : تعرفون ما السبب ؟! .. السبب أنكم لم تتصوروا الجنة كما ينبغى . وقلت لبناتى : أنت لو مت الاّن هل ستكونين مع السيدة فاطمة أو عائشة حبيبة النبى صلى الله عليه وسلم فى الجنة ؟! .. إذا ما فائدة الجنة إذا لم تكونى مع هؤلاء ؟!!
- [ تعرٌف على ] الألعاب الإفريقية 2011
- [ تعرٌف على ] شبيحة
- [ تعرٌف على ] أحمد النواف الأحمد الصباح
- [ تعرٌف على ] مولدوفا
- [ تعرٌف على ] ماد ماكس: فيوري رود
- [ تعرٌف على ] ريكاردو سامبر
- [ مدارس السعودية ] أيادي نجد الاهليه للرعاية
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مكتب الاليه للعقارات ... صامطه ... منطقة جازان
- [ الكبيرة التَّاسِعَةُ وَالثَّلَاثُونَ أَنْ يَسْأَلَ بِوَجْهِ اللَّهِ غَيْرَ الْجَنَّةِ وَأَنْ يَمْنَعَ الْمَسْئُولُ سَائِلَهُ بِوَجْهِ اللَّهِ أَنْ يَسْأَلَ السَّائِلُ بِوَجْهِ اللَّهِ غَيْرَ الْجَنَّةِ ، وَأَنْ يَمْنَعَ الْمَسْئُولُ سَائِلَهُ بِوَجْالزواجر عن اقتراف الكبائر - ابن حجر الهيتمي ] أخرج الطبراني بسند رجاله رجال الصحيح إلا شيخه ، وهو ثقة على كلام فيه عن أبي موسى الأشعري رضي الله عنه أنه سمع رسول الله صلى الله عليه وسلم يقول : { ملعون من سأل بوجه الله ، وملعون من سئل بوجه الله ثم منع سائله ما لم يسأل هجرا } .
- [ خذها قاعدة ] تَفقِدُ الحياة معناها في اللحظة التي نفقد فيها وَهْم كوننا خالدين. - جان بول سارتر
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] فواز بن ابراهيم بن محمد الغامدي ... الباحة ... منطقة الباحة
- [ تعرٌف على ] الغرفة السوداء (فيلم)
- [ مطاعم السعودية ] مطعم لهاليب المندي الجبيل
- [ مطاعم السعودية ] مطعم الجفر البخاري
- [ حكمــــــة ] قال الحسن البصري رحمه الله: إذا لم تقدر على قيام الليل ولا صيام النهار فاعلم أنك محروم قد كبلتك الخطايا.
- [ ملابس السعودية ] مؤسسة قبل الامومة للازياء (حوامل)
- [ مستوصفات وعيادات السعودية ] مستوصف بدر التمام
- [ آية ] ﴿ ذُقْ إِنَّكَ أَنتَ ٱلْعَزِيزُ ٱلْكَرِيمُ ﴾ [ سورة الدخان آية:﴿٤٩﴾ ]يقال هذا للكافر على وجه التوبيخ والتهكم به؛ أي كنت العزيز الكريم عند نفسك. وروي أن أبا جهل قال: ما بين جبليها أعز مني ولا أكرم. فنزلت الآية. ابن جزي:2/324.
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] فيصل سعد سحمي الغامدي ... خميس مشيط ... منطقة عسير
- [ تعرٌف على ] الشرطة في مصر القديمة
- [ تعرٌف على ] العلاقات الأوكرانية الإسواتينية
- [ تعرٌف على ] محمد لطفي (ممثل)
- [ شركات طبية السعودية ] شركة فاروق ومامون تمر وشركاهما ... جدة
- [ متاجر السعودية ] رانية خرمي ... منطقة المدينة المنورة
- [ تعرٌف على ] العلاقات الإكوادورية الفيجية
- [ تعرٌف على ] أحياء دقيقة صيدلانية
- [ باب ذكر النهي عن قتل المصلين ، وإباحة قتل من لم يصلتعظيم قدر الصلاة - محمد بن نصر المروزى ] عن أبي هاشم عن أبي هريرة رضي الله عنه قال: أتي رسول الله صلى الله عليه وسلم بمخنث قد خضب يديه ورجليه بالحناء فقال رسول الله صلى الله عليه وسلم: «ما باله؟» قالوا: يتشبه بالنساء فأمر به رسول الله صلى الله عليه وسلم فنفي إلى النقيع، قالوا: يا رسول الله أوأمرت بقتله، فقال : " إني نهيت عن قتل المصلين فأقر به أبو أسامة، وقال : نعم. [ صححه الألبانى - صحيح الجامع ] .
- [ تعرٌف على ] قانون إدارة تحسين الدواء والغذاء
- [ ماذونين السعودية ] مشبب بن سعد بن عبدالله ال مبارك ... شوحط
- [ حكمــــــة ] أقوال السلف وتوجيهاتهم نحو الفتن : عن سعيد بن جبير رحمه الله قال: لقيني راهب فقال: يا سعيد في الفتنة يتبين من يعبد الله ممن يعبد الطاغوت. [الحلية (تهذيبه) 2 / 105].
- [ آية ] { وَلَنَبْلُوَنَّكُمْ بِشَيْءٍ مِّنَ الْخَوفْ وَالْجُوعِ وَنَقْصٍ مِّنَ الأَمَوَالِ وَالأنفُسِ وَالثَّمَرَاتِ } [البقرة:155] تأمــل كيف قـال :{ بِشَيْءٍ } فهو شيء يسير، لأنه ابتلاء تمحيص لا ابتلاء إهلاك [د. عبدالمحسن المطيري] .
- [ ماذونين السعودية ] عبدالرحمن محمد عبدالمحسن الفريح ... البكيرية
- [ حكمــــــة ] قال سليمان بن عبد الملك : الصمت منام العقل والمنطق يقظته ولا يتم حال إلا بحال . قال صعصعة بن صوجان : الصمت حتى يحتاج إلى الكلام : رأس المودة .
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عبدالرحمن عبدالعزيز عبدالرحمن الفائز ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ تعرٌف على ] محافظة القليوبية
- [ وزارات وهيئات حكومية السعودية ] مركز الحلوة
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] نوره شامان بن سيف المطيري ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ تعرٌف على ] الحرب الأهلية الإنجليزية
- [ مطاعم السعودية ] مطعم الزحل البخارى
- [ تعرٌف على ] ري:كرياتورز
- [ تعرٌف على ] هانغل
- [ تعرٌف على ] محمد علي جعفري
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مكتب وليد عائض بن مساعد العصيمي للعقارات ... الطائف ... منطقة مكة المكرمة
- [ خذها قاعدة ] أجمل ما في الأصدقاء أنك تستطيع أن تكون في قمة غبائك معهم. - رالف والدو إمرسون
- [ تعرٌف على ] العلاقات الألبانية البلغارية
- [ متاجر السعودية ] تيرن ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ حكمــــــة ] عَن قتادة قَالَ أهل الجنة أبناء ثلاثين جرد مرد مكحلون على صورة آدم كان طوله ستين ذراعا
- [ متاجر السعودية ] أمسية العطور ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] محمد بن عيسي بن قاسم شجاع ... مكه المكرمه ... منطقة مكة المكرمة
- [ دليل دبي الامارات ] آسيا والمحيط الهادئ اكسبرس (الشحن) ذ.م.م ... دبي
- [ متاجر السعودية ] ماي نجمه ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ صيدليات السعودية ] صيدلية الدواء
- [ متاجر السعودية ] روج كيك كرييشونز ... منطقة الرياض
- شركة نقل اثاث بالرياض|ظواهر الخليج
- تفسير حلم رؤية القضيب أو العضو الذكري في المنام لابن سيرين
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- سؤال وجواب | هل يجوز للرجل حلق شعر المؤخرة؟ وهل هناك طريقة محددة لذلك ؟
- تفسير حلم رؤية الميت يشكو من ضرسه في المنام
- رؤية طفل بعيون خضراء في المنام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
[ تعرٌف على ] خلايا بيرسيستر # أخر تحديث اليوم 2024/05/22
تم النشر اليوم 2024/05/22 | خلايا بيرسيستر
الأهمية الطبية
يشكل تحمل المضادات الحيوية تحديات مهمة من الناحية الطبية. إنه مسؤول إلى حد كبير عن عدم القدرة على القضاء على الالتهابات البكتيرية بالعلاج بالمضادات الحيوية. تتميز خلايا Persister بدرجة عالية من القدرة على تكوين الأغشية الحيوية، مما يجعل علاج الأمراض المرتبطة بالأغشية الحيوية أمرًا صعبًا. ومن الأمثلة على ذلك الالتهابات المزمنة للأجهزة الطبية المزروعة مثل القسطرة والمفاصل الاصطناعية والتهابات المسالك البولية والتهابات الأذن الوسطى وأمراض الرئة القاتلة.
الآليات الجزيئية
الآليات الجزيئية التي تكمن وراء تكوين الخلايا المستمرة، وتحمل مضادات الميكروبات غير معروفة إلى حد كبير. يُعتقد أن الخلايا المستمرة تنشأ تلقائيًا في مجموعة ميكروبية متنامية عن طريق تبديل الجيني العشوائي على الرغم من وصف الآليات المحفزة لتشكيل الخلايا المستمرة. على سبيل المثال، تم ربط أنظمة مضادات السموم، وعدد من استجابات الإجهاد المختلفة مثل استجابة SOS، واستجابة إجهاد الغلاف، واستجابة الجوع أيضًا بتكوين الخلايا المستمرة في الأغشية الحيوية. نظرًا لطبيعتها العابرة ووفرتها المنخفضة نسبيًا، من الصعب عزل الخلايا المستمرة بأعداد كافية للدراسة التجربيه، ولم يتم تحديد سوى عدد قليل من الجينات ذات الصلة حتى الآن. أفضل عامل مستمر هو جين بكتيريا الإشريكية القولونيه والتى تحتوى على جين يسمى الجين المثابر، والذي يُختصر عادة باسم hipA. على الرغم من أن التحمل يعتبر على نطاق واسع حالة سلبية، إلا أن هناك أدلة تشير إلى أنه يمكن أن يكون عملية تعتمد على الطاقة. يمكن لخلايا بيرسيستر الموجودة في الإشريكية القولونية أن تنقل المضادات الحيوية المتراكمة داخل الخلايا باستخدام طاقة تتطلب مضخة تدفق تسمى تولك TolC. كما تم إثبات وجود مجموعة فرعية مستمرة في الخميرة الناشئة Saccharomyces cerevisiae. يتم تشغيل مثبطات الخميرة في مجموعة فرعية صغيرة من الخلايا التي تنمو بشكل مضاعف غير مضطرب عن طريق تلف الحمض النووي الذي يحدث تلقائيًا، مما يؤدي إلى تنشيط الاستجابة العامة للضغط والحماية من مجموعة من الأدوية القاسية وبيئات الإجهاد. نتيجة لتلف الحمض النووي، يتم إثراء مثبطات الخميرة أيضًا للطفرات الجينية العشوائية التي حدثت قبل الإجهاد، ولا علاقة لها ببقاء الإجهاد. استجابةً لمضادات الفطريات، تنشط الخلايا المثبطة للفطريات مسارات الاستجابة للضغط، ويتراكم جزيئين يقيان من الإجهاد – الجليكوجين والتريهالوز بكميات كبيرة.
المقاومة مقابل التحمل
على عكس مقاومة الأدوية المتعددة ومقاومة مضادات الميكروبات، فإن تحمل مضادات الميكروبات عابر وليس وراثيًا. الخلايا المستمرة المقاومة للمضادات الحيوية ليست طفرات مقاومة للمضادات الحيوية وإنما ظروف من التكيف تكون بها الخلايا. تحدث المقاومة بسبب الصفات الوراثية المكتسبة حديثًا (عن طريق الطفرة أو النقل الأفقي للجينات) والتي يمكن توريثها وتمنحها القدرة على النمو في حين يكون تركيزات المضادات الحيوية مرتفعه. في المقابل، تمتلك البكتيريا المستمرة نفس الحد الأدنى من التركيز المثبط (MIC) مثل البكتيريا الحساسة للمضادات الحيوية، وتختلف في مدة العلاج التي يمكنها البقاء على قيد الحياة بدون أي تفاعل حيوي. يمكن أن يحدث تحمل المضادات الحيوية بسبب حالة فسيولوجية قابلة للإنعكاس في مجموعة سكانية فرعية صغيرة من الخلايا المتماثلة جينيًا، مماثلة لنوع خلية متمايزة. إنه يمكّن هذه المجموعة الصغيرة من البكتيريا من النجاة من القضاء التام عليها عن طريق استخدام المضادات الحيوية. تستأنف الخلايا الدائمة النمو عند إزالة المضاد الحيوي، وتكون نسلها حساسة للمضادات الحيوية.
التاريخ
يعود التعرف على الخلايا البكتيرية المثابرة إلى عام 1944 عندما كان جوزيف بيغر، الطبيب الأيرلندي الذي يعمل في إنجلترا، يختبر البنسلين المكتشف مؤخرًا. حيث يستخدم البنسلين بشكل أكبر لتكسير محلول به بكتيريا ثم زراعة المحلول المعالج بالبنسلين وسط لزراعة البكتيريا. تمكنت مستعمرات البكتيريا من النمو بعد التعرض للمضادات الحيوية. كانت الملاحظة المهمة التي أبدتها شركة Bigger هي أنه يمكن القضاء على هذه المجموعة الجديدة تقريبًا عن طريق استخدام البنسلين باستثناء عدد قليل من السكان المتبقيين. ومن ثم فإن الكائنات الحية المتبقية لم تكن طفرات مقاومة للمضادات الحيوية بل كانت عبارة عن مجموعة سكانية فرعية مما أسماه «الخلايا المستمرة». في الأونة الأخيرة أصبح تكوين الخلايا المستمرة قبل استخدام أي من المضادات الحيوية ظاهرة شائعة ومعروفة في الوسط العلمى أو حتى خلايا ذات استجابة مختلفة للمضادات الحيوية.
العلاج المحتمل
أظهرت دراسة أن إضافة مستقلبات معينة إلى الأمينوغليكوزيدات يمكن أن تمكن من القضاء على المثبطات البكتيرية. أجريت هذه الدراسة على عدد من الأنواع البكتيرية منها إشريكية قولونية والمكورة عنقودية ذهبية. العلاج بالعاثيات، عند الاقتضاء، يتجاوز تمامًا قدرة الخلايا المستمرة على تحمل المضادات الحيوية.
العلاقة بينها وبين العدوى المزمنة
يتم تحقيق تحمل مضادات الميكروبات عن طريق مجموعة فرعية صغيرة من الخلايا الميكروبية تسمى خلايا مستمرة. الخلايا المستمرة ليست خلايا ذات طفرات جينية، لكنها خلايا نائمة يمكنها البقاء على قيد الحياة حتى باستعمال مضادات الميكروبات التي تقضي بشكل فعال على عددها الأكبر بكثير من الخلايا المجاورة لها حيث تدخل خلايا Persister في حالة فسيولوجية غير متنامية أو بطيئة النمو للغاية مما يجعلها متسامحة (غير حساسة أو مقاومة للحرارة) لمضادات الميكروبات. عندما يتعذر على الجهاز المناعي القضاء على هذه الميكروبات الممرضة المستمرة، فإنها تصبح حافظة للجينات المقاومة يتطور منه تكرار العدوى. لوحظ أن هذه البكتيريا غير النامية تستمر أثناء الإصابة بعدوى السلمونيلا. وكما ذكر سابقاً أصبحت الخلايا المسمترة السبب الرئيسي للانتكاس والالتهابات المزمنة. لقد ثبت أن نوع بكتيريا اللسيتيريا أو كما يطلق عليها بالإنجليزية Listeria monocytogenes، العامل المسبب الرئيسي لمرض الليستريات، يظل مستمراً أثناء الإصابة في خلايا الكبد وخلايا الأرومة الغاذية حتى مع أخذ المضادات الحيوية اللازمة. لاحظ أنه يمكن أن يتغير نمط الحياة النشط المعتاد ويمكن للبكتيريا أن تبقى في فجوات داخل الخلايا تدخل في حالة بطيئة غير متنامية من الثبات وبالتالي تعزيز بقائها على قيد الحياة من المضادات الحيوية. تعد الخلايا المستمرة الفطرية سببًا شائعًا للعدوى المتكررة بسبب المبيضات البيضاء، وهي عدوى ذات غشاء حيوي شائعة.
شرح مبسط
خلايا بيرسيستر أو الخلايا المستمرة هي مجموعات من الخلايا التي تقاوم التدخلات الدوائية، وتصبح قادرة على تحمل مضادات الميكروبات عن طريق التحول إلى حالة السكون أو الخمول.[1][2] لا تنقسم الخلايا المسمرة في حالة السبات.[3] ويختلف التحمل الموضح في الخلايا المستمرة عن مقاومة مضادات الميكروبات في أن التحمل غير موروث ويمكن عكسه أي أنه لا ينتقل من خلية إلى أخرى عن طريق النقل الجيني.[4] عندما يتوقف العلاج، يمكن عكس حالة السكون ويمكن للخلايا أن تنشط وتتكاثر. معظم الخلايا المثبطة هي بكتيرية، وهناك أيضًا خلايا فطرية مسمترة، [5] وخلايا خميرة مثابرة، وخلايا سرطانية مقاومة لعقاقير السرطان.[6]