- [ شركات طبية السعودية ] مؤسسة الريادة والمجد للتجارة ... الرياض
- [ تعرٌف على ] محمد علي الهاشمي
- [ مؤسسات البحرين ] شركة سيجما ستار تكنولوجيز ذ.م.م ... منامة
- [ تعرٌف على ] داء غوشيه
- [ تعرٌف على ] نشالة هانم (فيلم)
- [ دعـــــاءالممتحنة 4 ] "رَّبَّنَا عَلَيْكَ تَوَكَّلْنَا وَإِلَيْكَ أَنَبْنَا وَإِلَيْكَ الْمَصِيرُ"
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] سلطان منور لافي الصاعدي ... الصويدره ... منطقة المدينة المنورة
- [ تعرٌف على ] أبو بكر القربي
- [ متاجر السعودية ] عائشة بيكري ... الرس ... منطقة القصيم
- [ حكمــــــة ] قال أبو سليمان الداراني رحمه الله: ما فارق الخوف قلباً إلا خرب.
- [ مطاعم السعودية ] Punjab Restaurant
- [ خذها قاعدة ] لا يوجد انسان ضعيف، بل يوجد انسان يجهل موطن قوته. - ليو تولستوي
- [ متاجر السعودية ] مؤسسة صرح التقنية الذهبية للإتصالات ... منطقة حائل
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] يزيد عبدالمحسن ناصر بن حسين ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ تعرٌف على ] ياسمينة (ممثلة)
- [ فــــــرصةصحيح الترغيب للالبانى ] عن حذيفة بن اليمان رضي الله عنهما قال قال رسول الله صلى الله عليه وسلم: فضل العلم خير من فضل العبادة وخير دينكم الورع
- [ تعرٌف على ] وفيات يونيو 2020
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] نوف عليان بن مسلط العتيبي ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ سوبر ماركت السعودية ] سوبر ماركت الجزيرة
- [ متاجر السعودية ] منتجات جديدة ... تبوك ... منطقة تبوك
- [ حكمــــــة ] قال ابن تيمية: وإذا دخل أطفال المؤمنين الجنة فأرواحهم وأرواح غيرهم من المؤمنين في الجنة, وإن كانت درجاتهم متفاضلة، والصغار يتفاضلون بتفاضل آبائهم، وتفاضل أعمالهم – إذا كانت لهم أعمال - فإن إبراهيم بن النبي صلى الله عليه وسلم ليس هو كغيره ، والأطفال الصغار يثابون على ما يفعلونه من الحسنات ، وإن كان القلم مرفوعًا عنهم في السيئات ؛ كما ثبت في الصحيح : أن النبي صلى الله عليه وسلم رفعتْ إليه امرأة صبيًّا من مَحَفَّة فقالت : ألهذا حج ؟ قال : « نعم ولك أجر » رواه مسلم في صحيحه [مجموع الفتاوى ].
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] فهد صالح عبدالله الحواس ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ عبادات ] كيفية تعظيم الله
- [ تعرٌف على ] 400 متر حواجز
- [ تعرٌف على ] منظمة رايزن للقتال
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] سعود وازع سعيد الشهراني ... خميس مشيط ... منطقة عسير
- [ متاجر السعودية ] روجي انمي ستور ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ زراعة ] أدوات الزراعة قديماً وحديثاً
- [ تعرٌف على ] زلزال أمبون 2019
- [ مطاعم السعودية ] ذى كريب كافيه
- [ ماذونين السعودية ] عيسى بن حنيتم بن مصلح الحربي ... المدينة المنورة
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] فائز مشحن زيدان البلوي ... تبوك ... منطقة تبوك
- [ دعـــــاء ] الحمد لله حمداً كثيراً طيباً مباركاً فيه كما يحب ربنا ويرضى.
- [ حكمــــــة ] عن الحسن قال: فضح الموت الدنيا فلم يترك فيها لذي لب فرحاً.
- [ مدارس السعودية ] مدرسة براعم الظهران الدولية
- [ تعرٌف على ] 3 ربيع الآخر
- [ مطاعم السعودية ] شواطئ الخليج
- [ تعرٌف على ] محمد صالح باوندي
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] فيصل على احمد الغامدي ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ وزارات وهيئات حكومية السعودية ] شعبة الجوازات
- [ تعرٌف على ] قائمة شخصيات الدببة الثلاثة
- [ تعرٌف على ] الصين المفتوحة 2015 - فردي السيدات
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] تركي احمد سعيد الزهراني ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ سيارات السعودية ] مؤسسة ابراهيم عبد الله حمادى التجارية
- [ متاجر السعودية ] الرموز الذهبية للاثاث ... الدمام ... المنطقة الشرقية
- [ تعرٌف على ] العلاقات اليونانية الوسط إفريقية
- [ متاجر السعودية ] رؤف ... رفحا ... منطقة الحدود الشمالية
- [ الشاي والقهوة ] ما فوائد الشاي الأحمر
- [ ماذونين السعودية ] عبدالرحمن بن سعد بن عبدالله العريفي ... الرياض
- [ حكمــــــة ] عن هريرة رضي الله عنه قال: قال رسول الله صلى الله عليه وسلم : ((إن الله تعالى قال: مَن عادي لي ولياً فقد آذنته بالحرب، وما تقرّب إلي عبدي بشيء أحب إليّ مما افترضته عليه، وما يزال عبدي يتقرّب إليّ بالنوافل حتى أحبه، فإذا أحببته كنت سمعه الذي سمع به، وبصره الذي يبصر به، ويده التي يبطش بها، ورِجله التي يمشي بها، وإن سألني لأعطينه، ولئن استعاذني لأعيذنه...)) أخرجه الإمام البخاري . الله أكبر، إن هذا الحديث عظيم جليل، يبيِّن تمام التبيين ما نحن بصدده، فالذي يتقرّب إلى الله تعالى ويُحسن صلته به، ويديم التقرُّب – كما يدل عليه الفعل المضارع: ((وما يزال عبدي يتقرب إليّ)) سيدخل ساحة المحبة الإلهية، فإذا ولجها فلا تسل عن الكرم الإلهي الذي سيناله .
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] سالم محمد سلامه العنزي ... حفر الباطن ... المنطقة الشرقية
- [ حكمــــــة ] عن يحيى بن أبي كثير قال : دخلت أم الدرداء رضي الله عنها على جيران لها وهم يلعنون فقالت : كيف تكونون صديقين وأنتم لعانون .
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] أنس بن محمد بن عبدالله الحميدي ... عنيزه ... منطقة القصيم
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] خالد سعيد دليم الاسمري ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مشاري خربوش سلطان الحربي ... الرس ... منطقة القصيم
- [ بحار ومحيطات ] بحيرة الأصفر
- [ تعرٌف على ] قصر الأمير محمد علي بالمنيل
- [ حكمــــــة ] "قالوا أتعجبين من أمر الله رحمت الله وبركاته عليكم أهل البيت"عطاؤه يدهش العقول...لو تعاملت مع الله حق المعاملة لرأيت العجب العجاب..!
- [ دليل دبي الامارات ] مانيش انترناشيونال اف زد سى اوه ... دبي
- [ مؤسسات البحرين ] عرفات للزهور ... المنطقة الشمالية
- [ تعرٌف على ] محاولة انقلاب 1920 في جورجيا
- [ تعرٌف على ] الجين الأزرق
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] فيصل عبدالعزيز حمد العاثمي ... الظهران ... المنطقة الشرقية
- [ تعرٌف على ] الدخيلة (الإسكندرية)
- [ مقاولون السعودية ] شركة الكردى للتجارة والمقاولات
- [ مؤسسات البحرين ] جي ان جي لحلول الاعمال ذ.م.م ... منامة
- [ مطاعم السعودية ] مطعم منتزه ضلع
- [ اثاث منزلى السعودية ] مؤسسة جرسى للتجارة
- [ حكمــــــة ] يا من يضجّ في الكرب ويصيح، خلّ التدبير لغيرك فتستريح، تكثر النحيب والعويل، وتنسى ما سلف من الفعل الوبيل. لو رجعت إليه بقلبك، لعجّل عليك بتفريج همّك وكربك.
- [ مؤسسات البحرين ] شركة ميتروبوليتان بلدرز ذ م م ... منامة
- [ تعرٌف على ] أكسيد الروبيديوم
- [ مؤسسات البحرين ] الافندي للعقارات ... منامة
- [ آية ] ﴿ لَا يَحْزُنُهُمُ ٱلْفَزَعُ ٱلْأَكْبَرُ ﴾ [ سورة الأنبياء آية:﴿١٠٣﴾ ]والفزع الأكبر: أهوال يوم القيامة والبعث ... وقال الحسن: هو وقت يؤمر بالعباد إلى النار، وقال ابن جريج وسعيد بن جبير والضحاك: هو إذا أطبقت النار على أهلها، وذبح الموت بين الجنة والنار. القرطبي:14/295.
- [ اثاث منزلى السعودية ] مؤسسة البيوت الماليزية للمفروشات
- [ تعرٌف على ] إي إم يو آي
- [ متاجر السعودية ] مؤسسة شعلة الإلهام للتجارة ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ صيدليات السعودية ] Wahat Al-Quds Pharmacy
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عيد سالم ملوح القحطاني ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] محمد ناصر محمد الدوسري ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ محامين السعودية ] فهد عمر بن عويد العتيبي ... جدة
- [ تعرٌف على ] توليب
- [ متاجر السعودية ] مؤسسة نبضات ذكية ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ محامين السعودية ] محمد يحي موسى الاحمري ... الخبر
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] وليد عبدالرحمن محمد الفاضل ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ سيارات السعودية ] شركة الهديرش لقطع الغيار
- [ حكمــــــة ] د) – العاطفي الاجتماعي وأهم صفاته : 1. أنه ذو حركة دائمة ونشاط متجدد . 2. صاحب مزاج متقلب لا يثبت على شيء .
- [ خذها قاعدة ] أحَسنُ الحَسَن الخُلُق الحَسَن. - الحسن بن علي بن أبي طالب
- [ سوبر ماركت السعودية ] Othaim 92 Market
- [ مطاعم السعودية ] Chilli Indian restaurant
- [ تعرٌف على ] استرطاب
- [ تعرٌف على ] ولاية جعلان بني بو علي
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] عبدالله سعيد محمد الغامدي ... الدمام ... المنطقة الشرقية
- [ ملابس السعودية ] محل ثامر لبيع الملابس
- [ تعرٌف على ] الدولة العميقة
- [ سياحة وترفيه الامارات ] السجادة الحمراء للترفيه اف ذيد ذ م م ... دبي
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] فاطمه علي بن احمد صميلي ... صامطه ... منطقة جازان
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] مها مبارك عبدالله الأكلبي ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] فيصل صالح بن زوبع الشمري ... الرياض ... منطقة الرياض
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] ريانا محمد سراج الجبيري ... جدة ... منطقة مكة المكرمة
- [ وسطاء عقاريين السعودية ] اسماعيل حسن احمد الفيفي ... فيفا ... منطقة جازان
- شركة نقل اثاث بالرياض|ظواهر الخليج
- تفسير حلم رؤية القضيب أو العضو الذكري في المنام لابن سيرين
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- سؤال وجواب | هل يجوز للرجل حلق شعر المؤخرة؟ وهل هناك طريقة محددة لذلك ؟
- تفسير حلم رؤية الميت يشكو من ضرسه في المنام
- رؤية طفل بعيون خضراء في المنام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
- الفضاء اللوني (ص ش ض) و (ص ش ق) الاستخدام
[ تعرٌف على ] داء غوشيه # أخر تحديث اليوم 2024/05/22
تم النشر اليوم 2024/05/22 | داء غوشيه
الوبائيات
المؤسسة الوطنية لكرض غوشيه توضح أن حوالي 1 في 100 شخص في العدد الكلي لسكان الولايات المتحدة هو حامل للنوع 1 من مرض غوشيه، مما يعني نسبة انتشار قدرها 1 في 40000: بين اليهود الاشكيناز معدل حمل المرض أعلى بكثير، في ما يقرب من 1 في 15. النوع 2 من مرض غوشيه لا يظهر أي أفضلية خاصة لأية جماعة عرقية. النوع 3 من داء غوشيه شائع بشكل خاص في سكان المنطقة الشمالية السويدية من نوربوتون حيث انتشار المرض هو 1 في 50000.
التشخيص
التشخيص النهائي يتم بالاختبار الجيني. ولأن هناك العديد من التحولات الجينية المختلفة، فان تسلسل الجين في بيتا غلوكوزيداز يكون ضروريا في بعض الأحيان لتأكيد التشخيص. التشخيص قبل الولادة متاح، ويكون مفيدا عندما يكون هناك عامل خطر جيني معروف. ويمكن أيضا أن يتم التشخيص بالتشوهات البيوكيميائية التي ينطوي عليها المرض مثل ارتفاع الفوسفاتيز القلوي، الانزيم المحول للأنجيوتنسينومستويات الجلوبولين المناعي، أو عن طريق تحليل الخلايا الذي يظهر السيتوبلازم ك «ورقة مجعد» والخلايا البلعة تكزن محملة بالشحوم السكرية). بعض الانزيمات الليزوزومية تكون مرتفعة، بما في ذلك الطرطرات المقاومة للحمض الفوسفاتيز، والهيكسوزامينيداز، والكيتيناز البشري، وكيتوتريوزيداز. وقد أثبت هذا الانزيم الأخير انه يكون مفيدة جدا لرصد نشاط داء غوشيه في الاستجابة للعلاج، ويمكن أن يعكس شدة المرض
الأسباب الوراثية
أنواع داء غوشيه الثلاث وُرثت في نمط وراثي جسمي متنحي. يجب أن يكون كلا الوالدين حاملين للجين ليصاب الطفل بالمرض. إذا كان كلا الأبوين حاملا، هناك فرصة انه مع كل حمل واحد من أربعة أطفال، أو 25 ٪، سيصاب بالمرض. الفحص الوراثي والاستشارة الوراثية يوصى بهما للعائلات التي قد تكون حاملة للطفرات. وقد تم ربط كل نوع إلى حدوث طفرات معينة. في كل الأنواع، هناك ما يقرب من 80 طفرة معروفة، مقسمة إلى ثلاثة أنواع رئيسية: النوع الأول (N370S){/0 زيجوت متماثل الألائل }، هو الأكثر شيوعا، ويسمى أيضا «الغير عصبي» ويحدث بشكل رئيسي في يهود الاشكناز، في معدل حدوث يعادل 100 مرة معدل حدوثه في عامة الناس. متوسط العمر عند التشخيص هو 28 سنة من العمر، ، ومتوسط العمر المتوقع ينخفض بشكل ضئيل. ولا توجد أي أعراض عصبية.
النوع الثاني (1 أو 2 من الأليل L444P) يتميز بالمشاكل العصبية لدى الأطفال الصغار. نادرا ما يُفرز الانزيم في الليزوزيمز. التشخيص قاتم: معظمهم يموت قبل بلوغه الثالثة من العمر.
النوع الثالث (أيضا 1-2 من الألييلL444P، ربما يتأخر ظهوره عن طريق الأشكال الوقائية المتعددة) يحدث في المرضى السويديين من منطقة السويد نوربوتين. هذه المجموعة تطور المرض إلى حد ما في وقت لاحق، ولكن معظمه يموت قبل بلوغهم سن 30.
دياز وآخرون اقترحوا بأن الطفرات المسببة لغوشيه دخلت في جينات اليهود الاشكناز في وقت مبكر من العصور الوسطى (48-55 أجيال مضت).
الفيسيولوجيا المرضية
حمض بيتا غلوكوزيدازينجم
هذا المرض عن طريق خلل في جينات الإدارة الليزوزومية غلوكوسيربيروزيداز (المعروف أيضا باسم بيتا غلوكوزيد، ر.ت.إ 3.2.1.45
، ببب: 1OGS) على الصبغي الأول (1q21). الانزيم هو 55.6 كيلو دالتون، 497 حمض اميني طويلة البروتين التي تحفز طويلة تكسر الغلوكوسيريبروزيد، وهي تشكل جزءا من غشاء الخليةلخلايا الدم البيضاء والحمراء. وتكون الخلايا البالعة التي تزيل هذه الخلايا غير قادرة على القضاء على المنتج من النفايات، التي تتراكم في الألياف، وتتحول إلى خلايا غوشيه، والتي تظهر في المجهر الضوئي لتشبه ورقة متكومة. في الدماغ (النوع الثاني والثالث)، يتراكم الغلوكوسيربيوزيد نتيجة لتحول الدهون المعقدة ق أثناء نمو المخ، وتشكيل غمد المايلين للأعصاب. طفرات مختلفة في بيتا غلوكوزيد تحدد النشاط الباقي للانزيم، وإلى حد كبير، النمط الظاهري. اللواقح المتغايرة خاصة طفرات حامض بيتا غلوكوزيداز تحمل نحو خمسة أضعاف من خطر تطور مرض باركنسون، مما يجعل هذاالخطر الجيني الأكثر شيوعا من عوامل الخطر لمرض باركنسون. اقترحت دراسة على 1525 مريض غوشيه في الولايات المتحدةأنه على الرغم من خطر الإصابة بالسرطان ليس مرتفعا، فان أورام خبيثة معينة (اورام ليمفاوية غير ورم هودجيكين، [[ورم البنكرياس|سرطان الجلد وسرطان البنكرياس)]] وقعت في معدل أعلى ب 2-3 مرات.
العلاج
لمرضى النوع الأول ومعظم مرضى النوع الثاني، فان العلاج باستبدال الانزيم مع غلوكوسيريبروزيداز المهجن (ايميجلوسيراز) يمكن يخفض بشكل كبير حجم الكبد والطحال، والحد من تشوهات الهيكل العظمي، ويعكس المظاهر الأخرى. تكاليف هذا العلاج حوالي 200,000 دولار سنويا للمريض واحد، وينبغي أن يستمر مدى الحياة. ندرة هذا المرض تعني أن الدراسات المحددة لجرعة العلاج من الصعب اجرائها، لذلك لا يزال هناك جدل حول الجرعة المثلى ومعايرة تردد الجرعات. ونظرا لانخفاض معدل الحدوث، فقد أصبح هذا الدواء لا ينتج تجاريا في العديد من البلدان، مما يعني ان الحكومة تقر وتستوعب القيود المالية التي تحد البحث في العقاقير التي تعالج عدد صغير من السكان.تم الموافقة على فيلاجلوسيراز الفا من قبل إدارة الغذاء والدواء كعلاج بديل في 26 فبراير 2010. زراعة نقي العظم الناجحة تعالج المظاهر الغير عصبية لهذا المرض، لأنها تقدم مجموعة من االخلايا الوحيدة (نوع من كريات الدم البيضاء) مع غلوكوزيداز بيتا فعال. إلا أن هذا الإجراء يحمل مخاطر كبيرة ونادرا ما يتم تنفيذه في المرضى الذين يعانون من غوشيه. جراحة إزالة الطحال (استئصال الطحال) قد تكون مطلوبة في حالات نادرة إذا كان المريض يعاني من فقر الدم أو عندما يؤثر تضخم الطحال على راحة المريض. نقل الدم قد يفيد بعض المرضى المصابين بفقر الدم. بعض المرضى الأخرى ن يتطلبون جراحة استبدال المفاصل لتحسين الحركة ونوعية الحياة. خيارات العلاج الأخرى تتضمن المضادات الحيوية للعدوى، ومضادات الصرع للتشنجات، بيسفوسفونايتس لاصابات العظام، ووزرع الكبد. علاج الحد من المادة يمكن ان يثبت فاعلية في وقف النوع الثاني، لانه يمكن ان يعبر حاجز الدم إلى الدماغ. لا يوجد حاليا أي علاج فعال للتلف شديد في الدماغ اذي قد يحدث في المرضى الذين يعانون من أنواع 2 و 3 لداء غوشيه. قد يكون العلاج الجيني هو الخطوة المستقبلية. في الآونة الأخيرة أصبح داء غوشيه هدفا لأكثر من جهد في المرافقة الدوائية، والتي تنطوي على استخدام الأدوية عن طريق الفم والتي تعمل على المستوى الجزيئي. الميجلوستات هو واحد من هذه الأدوية عن طريق الفم. وقد تم الموافقة عليه لعلاج هذا المرض في عام 2003. اعتبارًا من June 2009[تحديث]، ايزوفاجوماين ترترات، هو دواء اخر عن طريق الفم، قيد التطوير.
التصنيف
داء غوشيه لديه ثلاثة أنواع فرعية سريرية مشتركة. النوع الأول (أو النوع غير العصبي) هو الشكل الأكثر شيوعا من المرض، ويحدث في ما يقرب من 1 في 50000 ولادة حية. وتزداد نسبة الاصابه بين الأشخاص من الأصل اليهودي الاشكنازي. الأعراض قد تبدأ في سن مبكرة أو في مرحلة البلوغ، وتشمل تضخم الكبد والطحال الموسع (معا ضخامة كبدية طحالية)، وتمزق الطحال ويمكن أن يسبب تعقيدات إضافية. وثد يكون ضعف الهيكل العظمي وأمراض العظام واسع النطاق. تضخم الطحال واستبدال نخاع العظم يسبب، فقر الدم وقلة الصفيحات وقلة الكريات البيض. لا يتأثر الدماغ بشكل مرضي في النوع الأول من المرض وهو النوع الأكثر شيوعا”، ولكن قد يكون هناك ضعف في الرئة، ونادرا، ضعف في الكلى. المرضى في هذه المجموعة عادة ما يشكلون كدمات بسهولة (بسبب انخفاض مستويات الصفائح الدموية) ويتعبون بسبب انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء. اعتمادا على ظهور المرض وشدته، قد يعيش مرضى النوع الأول بشكل جيد إلى مرحلة البلوغ. كثير من المرضى لديهم شكل خفيف من المرض أو قد لا تظهر أي أعراض.
النوع الثاني (أو داء غوشيه العصبي الطفولي الحاد) ويبدأ عادة في غضون 6 أشهر من الولادة، ومعدل انتشاره ما يقرب من 1 في 100,000 ولادة حية. الاعراض تشمل تضخم الكبد والطحال، تلف واسع وتقدمي للمخ، واضطرابات حركة العين، والتيبس، ونوبات تشنجية، وجمود الأطراف، وقدرة ضعيفة على الامتصاص والابتلاع. وعادة ما يموت الأطفال المتأثرين في سن الثانية.
النوع الثالث (الشكل العصبي المزمن) يبدأ في أي وقت في مرحلة الطفولة أو حتى في مرحلة البلوغ، ويحدث في حوالي 1 في 100,000 ولادة حية. ويتميز بكونه يتدرج ببطء، ولكن الأعراض العصبية أكثر اعتدالا مقارنة مع النوع الثاني أو الحاد. الأعراض الرئيسية تشمل تضخم الطحال و/ أو الكبد، وتشنجات، وضعف التنسيق، ومخالفات الهيكل العظمي، واضطرابات حركة العين، وأمراض الدم بما في ذلك فقر الدم ومشاكل في الجهاز التنفسي. المرضى الذين غالبا ما يعيشون حتى سنوات المراهقة المبكرة والبلوغ.
هذه الأنواع الفرعية تعرضت لبعض الانتقادات لعدم مراعاة النطاق الكامل من الأعراض التي يمكن ملاحظتها (الأنماط الظاهرية. ) وهناك أيضا اختلافات معقدة في اللواقح المتغايرة والذي سيزيد كثيرا من تعقيد توقع مسار المرض.
التاريخ
كان أول من تعرف على المرض هو الطبيب الفرنسي فيليب غوشيه، الذي وصف في الأصل في عام 1882 وقدم اسمه لهذه الحالة. تم وضع الأسس البيوكميائية للمرض في عام 1965. تم الموافقة على أول علاج فعال للمرض «كريداز» من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في يونيو 1995. عقار سيريزيم هو عقار مُحسن وتم الموافقة عليه من قبل إدارة الأغدية والعقاقير في 2001 وحل محل استخدام الكريداز.
العلامات والأعراض
تضخم الكبد وتضخم الطحال، حجم الطحال يمكن أن يكون 1500-3000 ميليلتر، بالمقارنة مع الحجم العادي من 5-20 مليلتر.
فرط الطحالية: التدمير السريع والمبكر لخلايا الدم، مما يؤدي إلى فقر الدم، وقلة العدلات وقلة الصفيحات (مع زيادة خطر العدوى والنزيف)
تليف الكبد نادر
أعراض عصبية تحدث فقط في بعض أنواع مرض غوشيه (أنظر أدناه):
النوع الثاني: تشنجات خطيرة، فرط التوتر، التخلف العقلي، وتوقف التنفس.
النوع الثالث: تشنجات العضلات المعروفة باسم الارتجاج العضلي، والتشنجات، والخرف، تعذر أداء العضلات البصرية.
ترقق العظام: 75 ٪ ينشأ لديهم شذوذ عظمي واضح بسبب تراكم الغلوكوسيرامايد. تشوه للجزء البعيد من عظمة الفخذ في شكل قارورة مخروطية وعادة ما يتم وصفه (النخر المعقم لمفصل عظم الفخذ).
تلون بني مصفر للجلد
صور إضافية
شرح مبسط
داء غوشيه، أو الشحام الغلوكوزيل سيراميدي هو مرض وراثي تتراكم فيه المادة الدهنية (الدهون) في الخلايا وأجهزة معينة.
داء غوشيه هو الأكثر شيوعًا من أمراض التخزين الليزوزومية.[2] :536 يتسبب به النقص وراثي في انزيم غلوكوسيريبروزيداز (المعروف أيضا باسم حامض β غلوكوزيد). يعمل الإنزيم على المادة الدهنية غلوكوسيريبروزيد (المعروفة أيضا باسم غلوكوزيل سيراميد). عندما يحدث خلل في الانزيم، يتراكم الغلوكوسيريبروزيد، وخاصة في خلايا الدم البيضاء (الكريات البيضاء وحيدات النوى). ويمكن أن يتجمع الغلوكوسيريبروزيد في الطحال والكبد والكلى، والرئة والدماغ والنخاع العظمي.