شبكة بحوث وتقارير ومعلومات
تجربة هيدر2
اليوم: الجمعة 29 مارس 2024 , الساعة: 10:49 ص


اخر المشاهدات
الأكثر قراءة
اعلانات

مرحبا بكم في شبكة بحوث وتقارير ومعلومات


عزيزي زائر شبكة بحوث وتقارير ومعلومات.. تم إعداد وإختيار هذا الموضوع استخدام التقانة الحيوية في تصنيع الأدوية الإنسولين البشري # اخر تحديث اليوم 2024-03-29 فإن كان لديك ملاحظة او توجيه يمكنك مراسلتنا من خلال الخيارات الموجودة بالموضوع.. وكذلك يمكنك زيارة القسم , وهنا نبذه عنها وتصفح المواضيع المتنوعه... آخر تحديث للمعلومات بتاريخ اليوم 04/10/2023

اعلانات

استخدام التقانة الحيوية في تصنيع الأدوية الإنسولين البشري # اخر تحديث اليوم 2024-03-29

آخر تحديث منذ 5 شهر و 26 يوم
1 مشاهدة

الإنسولين البشري


Insulincrystals بلورات الإنسولين



كان من بين الاستخدامات الأولى المبكرة للتقانة الحيوية في مجال التصنيع الدوائي، استخدامها في تقانة اتحاد دنوي الإتحاد الدنوي إنج recombinant DNA لتعدبل بكتريا < > إشريكية قولونية الإشريكية القولونية بهدف إنتاج إنسولين الإنسولين البشري، والتي تم إجرائها في شركة جنينتيك إنج Genentech الأمريكية في عام 1978.وكان الإنسولين قبيل تطوير هذا الأسلوب، يتم استخلاصه من الغدد بنكرياس البنكرياسية في الماشية، الخنازير، وحيوانات المزرعة الأخرى. وفي حين أثبت الإنسولين المشتق من الحيوانات فعاليته في علاج مرض ال سكري بصورةٍ عامةٍ، إلا أنه لا يمكن تمييزه عن الإنسولين البشري، وربما يسفر نتيجةً لذلك عن وقوع تفاعلات حساسية.Brar, Deepinder The History of Insulin http //www.med.uni-giessen.de/itr/history/inshist.html, accessed June 14, وقد استطاع باحثوا شركة جينينتك لصناعة الادوية اللأمريكية إنتاج مورثة مورثاتٍ (جيناتٍ) صناعيةٍ لكل واحدةٍ من سلسلتي ال بروتين التي تكون جزيء الإنسولين. ثم تم زرع أو دمج تلك الجينات الصناعية ... داخل بلازميد البلازميدات .... ضمن مجموعةٍ من المورثات والتي cite journal Human Insulin Seizing the Golden Plasmid journal Science News volume 114 issue 12 pages 195 date 1978-09-16 doi
10.2307
/
3963132
تتسم بأنه تم تنشيطها وتفعيلها بواسطة لاكتوز اللاكتوز (سكر الحليب) . ومن ثم، تم تفعيل الجينات المنتجة للإنسولين كذلك بواسطة اللاكتوز (سكر الحليب). هذا وقد تم زراعة أو دمج بلازميد البلازميدات المؤتلفة داخل بكتريا < >الإشريكية القولونية، والتي تم حثها على إنتاج
100.000
جزيء من كلتا السلسلتين ألف وباء للإنسولين البشري. ثم يتم الجمع بين سلسلتي البروتين لإنتاج جزيئات الإنسولين.





هرمون النمو البشري


Somatotropine هرمون النمو



وقد تم تصنيع الهرمون، قبيل استخدام تقانة الإتحاد الدنوي لتعديل البكتريا لإنتاج هرمون النمو البشري، بواسطة استخلاص الهرمون البشرى من غدة نخامية الغدد النخامية بالجثث المتوفاة، حيث أنه لا توجد لهرمونات النمو الحيواني أية قيمة علاجية للبشر. وهنا يتطلب إنتاج مداد عامٍ واحدٍ من هرمون النمو البشري نحو 50 غدةً لجثثٍ ميتةٍ، cite journal Labs tie for human growth hormone journal Science News volume 116 issue 2 pages 22 date 1979-07-14 doi
10.2307
/
3964172
مما يؤدي إلى وجود نقصٍ حيويٍ في الهرمون. cite journal author Walgate R Pituitary slump journal Nature volume 290 issue 5801 pages 6–7 year 1981 month March pmid
7207586
doi
10.1038
/290006b0 وفي عام 1979، أنتج الباحثون في معامل شركة جنينتك الأمريكية هرمون النمو البشري من خلال إضافة شفرة الحمض النووي إلى هرمون النمو البشري إلى البلازميد والذي يتم زراعته في بكتريا إشريكية قولونية الإشريكية القولونية . وهنا نلاحظ أن الجين، الذي تم إضافته بعد ذلك إلى داخل البلازميد، تم إنتاجه بواسطة عملية نسخ معكوس النسخ المعكوس للـ mRNA الموجود في الغدد النخامية للحمض النووي التكميلي. ويقع HaeIII، وهو أحد أنواع إنزيمات الإعاقة والذي يقوم بدوره في مواقع الإعاقة في المنطقة 3’ غير المشفرة ، cite journal author Goeddel DV, Heyneker HL, Hozumi T, < >et al. Direct expression in < >Escherichia coli of a DNA sequence coding for human growth hormone journal Nature volume 281 issue 5732 pages 544–8 year 1979 month October pmid 386136 doi
10.1038
/281544a0 وكذلك في كودون الشيفرة الثلاثية (الكودون) الثالثة والعشرين في دنا تكميلي الدنا التكميلي إنج compl entary DNA لهرمون النمو البشري، هذا ويُستخدم HaeIII في إنتاج قطعة حمض نووي من أصل 551 زوجاً أساسياً والتي تتضمن سلاسل التشفير للأحماض الأمينية 24- 191 من HGH .ثم يتم بعد ذلك إنتاجقطعة محول الحمض النووي كيميائي التركيب في شيفرة بدء ATG الثلاثية (الكودون).. مع كودونات الأول من خلال حمض أميني الأحماض الأمينية الثلاثة والعشرين في هرمون النمو البشري. حيث تتجمع قطعتي الحمض النووي لتشكيل جيناً معدلاً طبيعي التركيب.مما يجعلنا نلاحظ أن استخدام طرق إنتاج الحمض النووي التركيبية لإنتاج المورثات أو الجينات التي يمكن تحويلها لهرمونات النمو البشري في الإشريكية القولونية تُعَدُ مرهقةً ومجهدةً بصورةٍ متزايدةٍ بسبب الطول الواضح لسلسة الحمض النووي في هرمون النمو البشري. على الرغم من ذلك، فلو تم تضمين أو إدراجcDNA المعكوس كتابةً من mRNA في هرمون النمو البشري مباشرةً في البلازميد المدرج في الإشريكية القولونية، فإن البكتريا ستقوم بتحويل وترجمة مناطق المورثات أو الجينات التي لا يمكن ترجمتها أو تحويلها في البشر، ومن ثم يتم إنتاج هرمونٍ قبليٍ يحتوي على 26 حمضاً أمينياً والتي يكون من الصعب إزالتها.





عوامل تخثر الدم البشري


وكان يتم إنتاج عوامل تخثر الدم البشري، قبيل تطوير وتصديق منظمة الأغذية والزراعة على وسيلة إنتاج عوامل تخثر الدم البشري باستخدام تقنيات الإتحاد الدنوي، من الد المتبرع به والذي كان يتم فحصه بصورةٍ غير متكافئةٍ بحثاً عن فيروس نقص المناعة المكتسب (الإيدز). مما جعل عدوى الإيدز خطراً مهدداً للمرضى الذين يعانون من مرض ناعور (مرض) الناعور والذين يحصلون على عواملٍ لتخثر الدم البشري




أشارت معظم التقارير إلى أنه من 60 إلى 80 من مرضى الناعور والذيت تعرضوا للعامل الثامن والتي تركزت فيما بين 1979 و1084 م كانت عينات دمهم المفحوصة إيجابية المصل لفيروس نقص المناعة البشري المكتسب بواسطة فحص اللطخة الغربية. ومع حلول 1988، تعرض أكثر من 659 من مرضى الناعور إلى فيروس الإيدز... cite journal author White GC, McMillan CW, Kingdon HS, Sho aker CB Use of recombinant antih ophilic factor in the treatment of two patients with ic h ophilia journal N. Engl. J. Med. volume 320 issue 3 pages 166–70 year 1989 month January pmid
2492083







كما كان أول عاملٍ لتخثر الدم البشري تم إنتاجه بكمياتٍ كبيرةٍ ملحوظةٍ باستخدام تقانة الإتحاد الدنوي هو العامل التاسع إنج Factor IX ، والذي تم إنتاجه باستخدام خلايا مبيض حيوان الهمستر الصيني تقنية إنتاج حيوانات مهندسة جينيا المهندس جينياً في عام 1986. cite journal author Kaufman RJ, Wasley LC, Furie BC, Furie B, Sho aker CB Expression, purification, and characterization of recombinant gamma-carboxylated factor IX synthesized in Chinese hamster ovary cells journal J. Biol. Ch . volume 261 issue 21 pages 9622–8 year 1986 month July pmid
3733688
url http //www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view long&pmid
3733688
ونتيجة افتقارهم إلى خريطة الجين البشري، حصل الباحثون على سلسلةٍ معروفةٍ من الحمض النووي للعامل التاسع فاحصين حمض أميني الأحماض الأمينية للعامل التاسع






نتيجة التسلسل الجزئي للعامل التاسع عالي النقاء.... استطاع ذلك العامل إنتاج تسلسلاتٍ للأحماض الأمينية لبناء وتكوين مسابير أو مجسات الأليغنوكليوتيد إنج oligonucleotide probes . cite journal author Toole JJ, Knopf JL, Wozney JM, < >et al. Molecular cloning of a cDNA encoding human antiha ophilic factor journal Nature volume 312 issue 5992 pages 342–7 year 1984 pmid
6438528
quote page 343 doi
10.1038
/312342a0







ثم اسْتُخْدِمَ بعد ذلك التسلسل المعروف للحمض النووي للعامل التاسع في البحث عن شفرة المورث (الجين) للعامل التاسع في معامل الحمض النووي الموجودة في الكبد البشري، حيث أنه من المعروف أن عوامل التخثر الدموي ينتجها الكبد البشري


وهنا تم تركيب وتسمية مسبار الأليغنوكليوتيد الفريد ... المتماثل مع mRNA العامل التاسع ...حيث استخدم المسبار الناتج في مسح معمل DNA مزدوج الحصار بالكبد البشري ... وتحتوى تسلسلات الحمض النووي المكتملة ثنائية الحصار والخاصة بـ cDNA (المرتبط) ... كل أنواع تسلسلات التشفير COOH– الطرفية للكودن الحادي عشر (11) وسلسلة 3’ الغير متحولة تماماً.



حيث اسْتُخْدِمَت سلسلة cDNA تلك في إيجاد باقي تسلسلات الحمض النووي الباقية المكونة لجين العامل التاسع من خلال البحث عن الحمض النووي في الكرموسوم إكس




تم تجهيز مكتبة جينومية من كرموسوم xxxx البشري ... كما تم مسحها باستخدام مسبار أو مجس cDNA للعامل التاسع. هذا وتم عزل الفاج المؤتلف المهجن، تنقية الصحيفة، وعزل الحمض النووي. هذا وقد تم رسم خريطة المعوقات، والتحليل الجنوبي، وكذلك تعرف الحمض النووي المسلسل المسموح للخمسة مضامين المحتوية على الفاج المؤتلف – والتي تراكبت في التسلسلات العامة الشائعة، ثم تم تشفير كل جين العامل التاسع 35kb. Kaufman, pages 9622–3



ثم تم تضمين البلازميدات المحتوية على جين العامل التاسع جنباً إلى جنب مع البلازميدات مع الجين الخاص بالتشفير لمقاومة methotrexate، داخل خلايا مبيض الهمستر الصيني من خلال انتقال العدوى. وتضمنت عملية انتقال العدوى حقن الحمض النووي إلى داخل الخلية حقيقيات النواة حقيقية النواة . وعلى عكس العملية المماثلة لتكوين البكتريا، فإن الحمض النووي المنتقل بالعدوى ليس متحداً أو متداخلاً بصورةٍ عاديةٍ داخل جينوم الجلية، ومن ثم فلا يتم تمريره غالباً إلى الأجيال المتلاحقة بواسطة انقسامات الخللية. ومن ثم، وللحصول على عملية انتقالٍ للعدوى ثابتة ومستقرة ، هذا ولابد من انتقال الجين الذي يُضفي ميزة الإنعاش الهامة كذلك، مما يؤدي إلى زيادة أعداد الجينومات التي انتقل حمضها النووي بالعدوى، كما أن الخلايا التي لم يندمج حمضها النووي يتم القضاء عليها. وفي حالة هذه الدراسة، فقد حفز نمو تركيزات methotrexate المتزايدة Kaufman, page 9623 من إحياء وانعاش ثبات الخلايا المنتقلة بالعدوى، كما أنه تم وقف نمو الخلايا الأخرى وسحقها.

أنتجت خلايا مبيض الهمستر الصيني التي تعرضت للعدوى الانتقالية بصورةٍ مستقرةٍ كمياتٍ ملحوظةٍ من العامل التاسع، والذي تبين أن له خصائصاً جوهريةً تجلطية (تساعد على التخثر)، وذلك على الرغم من أن ذلك بدرجةٍ أقل عن العامل التاسع المنتج في الدم البشري




تم قياس النشاط الخاص للعامل التاسع المؤتلف على أساس القياس المباشر للنشاط التخثري ... حيث كان النشاط الخاص للعامل التاسع المؤتلف 75 وحدة/ مليغرام.... مقارنةً بـ 150 وحدةً/ مليغرام للعانل التاسع المشتق من البلازما... Kaufman, page 9626



وفي عام 1992، صدقت منظمة الأغذية والزراعة العالمية على العامل التاسع المنتَج بواسطة خلايا مبيض الهمسير الصيني المعدلة وراثياً، والذي يمثل أول عامل تخثرٍ للدم تم اعتماده، بعد إنتاجه باستخدام تقانة حمض نووي مؤتلف. United States Food and Drug Administration The licensing of the first recombinant DNA-derived clotting factor , http //www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/NEW00312.html, accessed June 17,

حيوانات المزرعة المعدلة وراثياً



Penn state university pigs الخنزير، قد تستخدم الأجيال المعدلة وراثياً منه لإنتاج بدائل الدم الصالحة للاستخدام في البشر.




هذا وتم استخدام أساليب الحمض النووي المؤتلف لإنتاج تقنية إنتاج حيوانات مهندسة جينيا حيوانات المزارع المهندسة وراثياً والتي تتسم بأن لها القدرة على إنتاج المنتجات الدوائية لاستخدامها في علاج البشر. وعلى سبيل المثال لا الحصر، الخنازير التي تقوم بإنتاج الهموغلوبين البشري تم إنتاجها وتعديلها جينياً. ففي حين لا يمكن نقل دم تلك الخنازير مباشرةً إلى البشر، فإنه يمكن تنقية الهموغلوبين وتوظيفه في تصنيع بدائل الدم. cite journal author O'Donnell JK, Martin MJ, Logan JS, Kumar R Production of human h oglobin in transgenic swine an approach to a blood substitute journal Cancer Detect. Prev. volume 17 issue 2 pages 307–12 year 1993 pmid
8402717






استخدام التقانة الحيوية في تصنيع الأدوية إنج Use of biotechnology in pharmaceutical manufacturing




Escherichia coli (MCC) البكتريا < > إشريكية قولونية الإشريكية القولونية ، المستخدمة غالباً في تصنيع المنتجات الدوائية الطبية. تعتمد أساليب تصنيع الأدوية الحديثة بصورةٍ متكررةٍ على تقانة حيوية التقانة الحيوية .




شاركنا رأيك

 
التعليقات

لم يعلق احد حتى الآن .. كن اول من يعلق بالضغط هنا

أقسام شبكة بحوث وتقارير ومعلومات عملت لخدمة الزائر ليسهل عليه تصفح الموقع بسلاسة وأخذ المعلومات تصفح هذا الموضوع استخدام التقانة الحيوية في تصنيع الأدوية الإنسولين البشري # اخر تحديث اليوم 2024-03-29 ويمكنك مراسلتنا في حال الملاحظات او التعديل او الإضافة او طلب حذف الموضوع ...آخر تعديل اليوم 04/10/2023


اعلاناتتجربة فوتر 1