الاستخدامات الطبية

يتم استخدام الكوديين لعلاج الألام الخفيفة والمعتدلة و لتخفيف السعال cite web Codeine url http //www.drugs.com/monograph/codeine.html work The American Society of Health-Syst Pharmacists accessdate 3 April يستخدم الكودين أيضا لعلاج الإسهال و الإسهال الناتج عن متلازمة القولون العصبي على الرغم من ان لوبريميد loperamide ( والذي يتوفر كدواء بدون وصفة لعلاج الاسهال )، ثنائي الفينوكسيليت diphenoxylate، صبغة الأفيون الكافورية paregoric أو حتى صبغة الأفيون (المعروف أيضا باسم Tincture of Opium) هي الادوية التي تستخدم بشكل متكرر لعلاج حالات الاسهال الشديد مرجع كتاب العنوان Diarrhea Diagnostic and Therapeutic Advances الناشر Humana Press date 8 Nov ber مكان New York, USA الرقم المعياري 1-60761-182-1 الصفحة 452 مسار https //books.google.com/?id BstHGdtpb9AC&printsec frontcover&dq Diarrhea +Diagnostic+and+Therapeutic+Advances v onepage&q&f false المؤلف Stefano Guandalini Haleh Vaziri




. يعتبر الكودين فعالا في تخفيف الالم المصاحب لل سرطان . cite journal last1 Straube first1 C last2 Derry first2 S last3 Jackson first3 KC last4 Wiffen first4 PJ last5 Bell first5 RF last6 Strassels first6 S last7 Straube first7 S Codeine, alone and with paracetamol (acetaminophen), for cancer pain journal The Cochrane database of syst atic reviews date 19 Sep volume 9 pages CD006601 pmid 25234029 doi 10.1002/14651858.CD006601.pub4

التراكيب

يتم تسويق الكوديين كتركيبة منفردة او مضافا لأدوية اخرى كال باراسيتامول (على سبيل المثال


Co-codamol والعلامات التجارية Paracod، Panadeine، وتايلينول Tylenolمع سلسلة كودين، بما في ذلك تايلينول(1 و 2 و 3 و 4 )و مع الأسبرين (كما في codaprin) أو مع الإيبوبروفين ibuprofen (كما في Nurofen Plus). و لهذه المجموعات قدرة لتخفيف الآلام بشكل اكبر عند مقارنتها من اي من الادوية منفردة (لها تأثير اضافي).


كما يتم تسويق الكوديين عادة في المنتجات التي تحتوي على الكوديين مع مسكان اخرى أو مرخيات العضلات، وكذلك الكوديين مع الفيناسيتين phenacetin (Emprazil مع الكودين رقم 1 و 2 و 3 و 4 و 5)، نابروكسين naproxen ، اندوميثاسين indomethacin ، ديكلوفيناك diclofenac، وغيرهم، وكذلك على شكل مخاليط أكثر تعقيدا، بما في ذلك مخلوط الأسبرين + باراسيتامول + الكوديين ± الكافيين ± مضادات الهيستامين وغيرها من المواد ، مثل تلك المذكورة أعلاه.




ويمكن الحصول على المنتجات التي تحتوي الكودين فقط من خلال وصفة طبية (على سبيل المثال، الكودين 100 ملغ و 50 ملغ Perduretas).


يتم تسويق الكوديين أيضا في شراب السعال مع مكونات نشطة اخرى او بدونها (على سبيل المثال، Paveral) لجميع الاستخدامات المقررة للكودين.


و يسوق بشكل ملح ، مثل سلفات الكودين وفوسفات الكودين. الملح الأكثر شيوعاً هو هيدروكلوريد الكودين


يمكن حقن الكودين تحت الجلد أو في العضل فقط لإن حقنه في الوريد يؤدي لحدوث حساسية شديدة قد تؤدي الى الصدمة. يمكن استخدام الكودين في ال تحاميل الشرجية و يتوافر هذا الصنف في بعض الدول.

الاعراض الجانبية

تشتمل الآثار الجانبية الشائعة المقترنة باستخدام الكوديين على النعاس و الإمساك . أقل شيوعا هي الحكة، والغثيان، والتقيؤ، وجفاف الفم، ضيق الحدقة ، انخفاض ضغط الدم، احتباس البول، النشوة ، الانزعاج، والسعال. وتشمل الآثار السلبية النادرة الحساسية المفرطة نوبات تشنجية ، التهاب البنكرياس الحاد وعجز في الجهاز التنفسي . . cite web publisher WebMD LLC. Codeine - adverse effects url http //reference.medscape.com/drug/codeine-343310 4 work Medscape reference - Drugs, Diseases & Procedures accessdate 27 Sept ber كما هو الحال مع جميع المواد الأفيونية، يمكن أن تختلف الآثار على المدى الطويل ولكن يمكن أن تشمل الرغبة الجنسية المتضائلة واللامبالاة وفقدان الذاكرة. بعض الناس يعانون من اعراض الحساسية تجاه الكوديين، مثل تورم الجلد و الطفح الجلدي .Codeine Information from Drugs.com




تم استخدام الكودايين والمورفين وكذلك الأفيون من أجل السيطرة على مرض السكري حتى وقت قريب نسبياFraser, Thomas R. “The Relative Value of Opium, Morphine, and Codeine in Diabetes Mellitus.” British Medical Journal 1, no. 1464 (19 January 1889) 118–19. ولا يزال استخدامه متاحاً في حالات نادرة في بعض البلدان, وعلى الرغم من أن تأثير الكودين على سكر الدم عادة أضعف من ديامورفين diamorphine، أو الهيدرومورفون hydromorphone ، الا انه يمكن أن يؤدي إلى الرغبة الشديدة في السكر.

يتطور التحمّل مع استعمال الكودين لفترة طويلة، بما في ذلك تحمل الآثار العلاجية. على سبيل المثال, تأثير الكودين الفعّال ضد الامساك يصبح بطيئاً في حالة التحمّل .


من اخطر الاثار السلبية للكودين، كما هو الحال مع غيره من المواد الأفيونية، هو تثبيط الجهاز التنفسي . هذا التثبيط يرتبط بالجرعة ويعتبر من ابرز العواقب مميتة الناتجة عن الجرع الزائدة.


كما ان استقلاب الكوديين إلى المورفين يمكنّه من المرور عن طريق حليب الثدي بكميات يمكن أن تكون مميتة، لينتج عن ذلك تثبيط للجهاز التنفسي للطفل.CTV News, Codeine use while breastfeeding may be dangerous], Wed. 20 August Cite journal author Koren G, Cairns J, Chitayat D, Gaedigk A, Leeder SJ Pharmacogenetics of morphine poisoning in a breastfed neonate of a codeine-prescribed mother journal Lancet volume 368 issue 9536 page 704 date August pmid 16920476 doi 10.1016/S0140-6736(06)69255-6 last2 Cairns last3 Chitayat last4 Gaedigk last5 Leeder وفي ، أصدرت الإدارة الاتحادية للمهدئات تحذيراً من الوفيات لأطفال مرضى اعمارهم اقل من ست سنوات بعد تناول جرعات طبيعية من الباراسيتامول مع الكودين بعد استئصال اللوزتين. cite web url http //www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm313631.htm professionals FDA Drug Safety Communication Codeine use in certain children after tonsillectomy and/or adenoidectomy may lead to rare, but life-threatening adverse events or death publisher Food and Drug Administration]




بعض المرضى يستطيعون طبيعياً وبشكل فعال جداً تحويل الكوديين لشكله النشط وهوالمورفين، مما يؤدي إلى انتاج مستويات قاتلة. ادارة الاغذية والعقاقير في الوقت الحاضر توصي بالاستخدام الحذر للغاية للكودين من المرضى الخاضعين لاستئصال اللوزتين استخدم الدواء بأدنى كمية يمكن من خلالها السيطرة على الألم، واستخدم الدواء حسب الحاجة وليس على مدار الساعة ، والبحث عن العناية الطبية الفورية إذا لاحظت ان الطفل المستخدم للكوديين يعاني من التخدير المفرط أو تنفسه صاخب و غير طبيعي.

الانسحاب والاعتماد

كما هو الحال مع غيرها من مسكنات الألم الناتجة من الأفيون، الاستخدام المزمن للكوديين يمكن أن يسبب الاعتماد البدني. اذا ما اصبح الشخص يعاني من الاعتماد البدني، قد تحدث أعراض الانسحاب إذا توقف الشخص عن استعمال الدواء بشكل مفاجئ. وتشمل أعراض الانسحاب الرغبة الشديدة في الحصول على الدواء، وسيلان الأنف، والتثاؤب، و التعرق ، الأرق ، ضعف، تقلصات في المعدة، والغثيان، و التقيؤ ، والإسهال وتشنجات العضلات، وقشعريرة، والتهيج، والألم. للحد من أعراض الانسحاب، يجب على المستخدم التوقف عن استخدام الدواء تدريجيا و تحت إشراف طبيب مختص. cite web url http //www.aadac.com/87_436.asp The ABCs - Codeine and Other Opioid Painkillers accessdate 12 Sept ber author Alberta Health Services authorlink Alberta Health Services author2 AADAC date 16 April publisher Alberta Alcohol and Drug Abuse Commission





يتم استقلاب الكوديين إلى الكوديين-6-غلوكورونيد (C6G) من خلال uridine diphosphate glucuronosyl transferase UGT2B7، ولانه يتم استقلاب حوالي 5ظھ فقط من الكوديين عن طريق السيتوكروم P450 CYP2D6، فإن الدليل الحالي يشير أن C6G هو المركب النشط الأساسي. Cite journal author Armstrong SC, Cozza KL Pharmacokinetic drug interactions of morphine, codeine, and their derivatives theory and clinical reality, Part II journal Psychosomatics volume 44 issue 6 pages 515–20 year 2003 pmid 14597688 doi 10.1176/appi.psy.44.6.515 last2 Cozza تستند الادعاءات حول الافتراض ان التأثير الأقصى من جرعات الكوديين يحدث على افتراض أن الجرعات العالية من الكوديين تشبع CYP2D6، وتمنع مزيد من تحويل الكوديين إلى المورفين، ولكن من المعروف الآن أن C6G هو المستقلب الرئيسي المسؤول عن الأثر المسكن للكودين. Cite journal author Vree TB, van Dongen RT, Koopman-Kimenai PM Codeine analgesia is due to codeine-6-glucuronide, not morphine journal Int. J. Clin. Practa. volume 54 issue 6 pages 395–8 year 2000 pmid 11092114 doi last2 Van Dongen last3 Koopman-Kimenai




لا يوجد اي دليل على أن تثبيط CYP2D6 مفيد في علاج الادمان على الكودين ، Cite journal author Fernandes LC, Kilicarslan T, Kaplan HL, Tyndale RF, Sellers EM, Romach MK Treatment of codeine dependence with inhibitors of cytochrome P450 2D6 journal J Clin Psychopharmacol volume 22 issue 3 pages 326–9 date June 2002 pmid 1 904 doi 10.1097/00004714-200206000-00014 last2 Kilicarslan last3 Kaplan last4 Tyndale last5 Sellers last6 Romach على الرغم من ان عملية تحويل الكودين إلى المورفين (وبالتالي المزيد من الكودين المقترن بالغلوكيرونيد) لها دور قوي في تسبيب الادمان على الكودين. Cite journal doi 10.1097/00004714-200008000-00008 author Kathiramalainathan K, Kaplan HL, Romach MK Inhibition of cytochrome P450 2D6 modifies codeine abuse liability journal J Clin Psychopharmacol volume 20 issue 4 pages 435–44 year 2000 pmid 10917405 author2 and others authors 1 ولكن،وجد ان CYP2D6 هو المسؤول عن سمية الكودين وتسبيبه لحالات وفاة لحديثي الولادة عندما يعطى الكودين للأمهات المرضعات، لا سيما مع اولئك الذين يملوك نشاطاً عالياً ل 2D6 ( الأيض فائق السرعة). Cite journal pmid 16920476 author Koren G, Cairns J, Chitayat D, Gaedigk A, Leeder SJ Pharmacogenetics of morphine poisoning in a breastfed neonate of a codeine-prescribed mother journal Lancet volume 368 issue 9536 page 704 year doi 10.1016/S0140-6736(06)69255-6 last2 Cairns last3 Chitayat last4 Gaedigk last5 Leeder Cite journal doi 10.1038/clpt. .151 author Willmann S, Edginton AN, Coboeken K, Ahr G, Lippert J Risk to the Breast-Fed Neonate From Codeine Treatment to the Mother A Quantitative Mechanistic Modeling Study journal Clinical Pharmacology & Therapeutics volume 86 issue 6 pages 634–43 year last2 Edginton last3 Coboeken last4 Ahr last5 Lippert

الحرائك الدوائية

يتحول الكوديين إلى المورفين في الكبد بواسطة انزيم السيتوكروم بي 450 (CYP2D6) .تقوم نواتج CYP3A4 norcodeine وUGT2B7 بربط لكوديين، نوركودين، والمورفين بالجلوكيرونايد (3- و6- (glucuronides. يعتقد سرينيفاسان(Srinivasan) ، ويلبو((Wielbo و تيبت(Tebbett) أن نسبة كبيرة من الكوديين-6-غلوكورونيد هي المسؤولة عن التأثير المسكن، وبالتالي فإن المرضى سيعانون من بعض التأثير المسكن. Cite journal author Srinivasan V, Wielbo D, Tebbett IR Analgesic effects of codeine-6-glucuronide after intravenous administration journal European Journal of Pain volume 1 issue 3 pages 185–90 year 1997 pmid 15102399 doi 10.1016/S1090-3801(97)90103-8 last2 Wielbo last3 Tebbett العديد من الآثار السلبية سيعاني منها حتى الاشخاص ذوي الأيض البطيء. على العكس من ذلك، 0.5-2ظھ من البشر هم من اصحاب الايض السريع لإنهم يمتلكون نسخ متعددة من جين ات 2D6 والتي تنتج مستويات عالية من CYP2D6 وبذلك سيتم استقلاب الأدوية من خلال هذا الطريق بسرعة أكثر من غيرها.
بعض الأدوية تعمل كمثبطات CYP2D6 وتقلل أو تمنع تماما تحويل الكوديين إلى المورفين. أكثرها شهرة هي مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية، الباروكستين (باكسيل) وفلوكستين (بروزاك) وكذلك ديفينهيدرامين من مضادات الهيستامين (بينادريل) والمضادة للاكتئاب، البوبروبيون (يلبوترين، المعروف أيضا باسم زيبان). أدوية أخرى، مثل ريفامبيسين وديكساميثازون، تحث نظائر انزيمات CYP450 وبالتالي تسبب زيادة في معدل التحويل.


يقوم CYP2D6 بتحويل الكوديين إلى المورفين، والذي يخصع للربط بالجلوكويرونايد ( glucuronidation ). ان حالات التسمم الشديد، بما في ذلك تثبيط الجهاز التنفسي التي يتطلب استخدام الأنابيب, يمكن أن تتطور في غضون بضعة أيام في المرضى الذين لديهم جينات وظيفية متعددة من CYP2D6، مما يؤدى إلى ان تكون عملية التمثيل الغذائي فائقة السرعة بما في ذلك ايض المواد الأفيونية مثل الكوديين إلى المورفين Cite journal author Lurcott G The effects of the genetic absence and inhibition of CYP2D6 on the metabolism of codeine and its derivatives, hydrocodone and oxycodone journal Anesth Prog volume 45 issue 4 pages 154–6 year 1998 pmid 10483388 pmc 2148980 Cite journal author Gasche Y, Daali Y, Fathi M Codeine intoxication associated with ultrarapid CYP2D6 metabolism journal N. Engl. J. Med. volume 351 issue 27 pages 2827–31 date Dec ber 2004 pmid 15625333 doi 10.1056/NEJMoa041888 author2 and others authors 1 Cite journal author Caraco Y Genes and the response to drugs journal N. Engl. J. Med. volume 351 issue 27 pages 2867–9 date Dec ber 2004 pmid 15625340 doi 10.1056/NEJMe048278





العديد من الدراسات عن تأثير الكوديين كمسكن تتسق مع فكرة أن عملية تحويل الكودين الى المورفين هي الأهم، ولكن تظهر بعض الدراسات عدم وجود اختلافات كبيرة بين اصحاب الأيض السريع والبطيء. الأدلة التي تدعم الفرضية القائلة بأن اصحاب الايض السريع جداً ultrarapid)) قد يختبرون التأثير المسكن للكودين بشكل اكبر تقتصر فقط على تقارير لحالات فردية. Cite journal
last1 Gardiner first1 S. J.


last2 Begg first2 E. J.


Pharmacogenetics, Drug-Metabolizing Enzymes, and Clinical Practice


doi 10.1124/pr.58.3.6


journal Pharmacological Reviews


volume 58


issue 3


pages 521–590


year


pmid 16968950


pmc



ونظرا لزيادة التمثيل الغذائي للكوديين إلى المورفين عند اصحاب الأيض السريع جداً (الذين يمتلكون أكثر من نسختين وظيفييتين لجين CYP2D6) فإن هذه الشريحة من الناس في خطر متزايد من الآثار الضارة المتعلقة بسمية المورفين. المبادئ التوجيهية الصادرة عن (CPIC) تنصح بعدم اعطاء الكوديين لأصحاب الأيض السريع جداً كما تقترح أيضا أنه يجب تجنب استخدام الكوديين عند اصحاب الايض البطيء، نظرا لعدم فعالية الكوديين في اجسامهم . cite journal last1 Crews first1 KR last2 Gaedigk first2 A last3 Dunnenberger first3 HM last4 Leeder first4 JS last5 Klein first5 TE last6 Caudle first6 KE last7 Haidar first7 CE last8 Shen first8 DD last9 Callaghan first9 JT last10 Sadhasivam first10 S last11 Prows first11 CA last12 Kharasch first12 ED last13 Skaar first13 TC Clinical Pharmacogenetics Impl entation Consortium Guidelines for Cytochrome P450 2D6 Geno and Codeine Therapy Update journal Nature date April volume 95 issue 4 pages 376–382 doi 10.1038/clpt. .254





يتم امتصاص الكوديين وأملاحه بسهولة من الجهاز الهضمي ، وتناول فوسفات الكوديين يوصل تراكيز الكودين لذروتها بغضون ساعة واحدة . نصف العمر للكودين في البلازما يتراوح ما بين 3-4 ساعات وفعالية التسكين عن طريق الفم و العضل تساوي تقريبا 1 1.5. يتم تمثيل الكودين في الكبد عن طريق نزع الميثيل من مركبات النيتروجين والاوكسجين (O- and N-d ethylation ) الى المورفين ونوركودين. يفرز الكوديين والعناصرالناتجة عن ايضه بالكامل تقريبا عن طريق الكلى على شكل مقترنات مع حمض الغلوكورونيك.Codeine Phosphate Tablets 30mg - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)





ان منتجات الأيض النشطة من الكودين، وبخاصة المورفين، تحدث تأثيراتها عن طريق تفعيل مستقبلات خ¼ للمواد الأفيونية (( خ¼-opioid receptor..

العلاقة بالمواد الأفيونية الأخرى

استخدم الكوديين في الماضي كمادة بدائية ونموذج اولي لفئة كبيرة من المواد الأفيونية المتوسطة الى قوية مثل هيدروكودون hydrocodone (1920 في ألمانيا)، اوكسيكودون oxycodone (1916 في ألمانيا)، ثنائي هيدروكودايين dihydrocodeine (1908 في ألمانيا)، ومشتقاته مثل نيكوكودين nicocodeine 1956) في النمسا). الا ان هذه المواد لم تعد تجمع من الكودين و وعادة ما يتم تصنيعها من القلويدات الأفيونية الأخرى؛ على وجه التحديد ثيبائين thebaine . سلسلة أخرى من مشتقات الكوديين تشمل ايزوكودين isocodeine ومشتقاته، والتي تم تطويرها في ألمانيا بدءا من حوالي 1920.


كمسكن، يعتبر الكوديين معتدلاً في تأثيره بالنسبة للافيونات الاخرى. بعض المواد الاخرى المتعلقة بالكودين هي كودوكسيم codoxime ،ثيباكون thebacon ، اكسيدالكودين codeine-N-oxide(جينوكودين) .بعضها تعتبر من مشنقات الكودين النيتروجينية مثل ميثوبروميد الكوديين codeine methobromide و هيتيروكودين heterocodeine وهو دواء اقوى بست مرات من المورفين و باثنين وسبعين مرة من الكودين بسبب ترتيبه الجزيئي الصغير (انتقال مجموعة ال ميثيل من الموقع 3 إلى الموقع 6 في الترتيب الهيكلي الكربوني للمورفين).


الأدوية التي تحمل تشابه في تأثيرها لتأثير الكودين هي مركبات ناتجة من تغييرالميثيل بمجموعات كيميائية اخرى على الموقع 3 في تركيب الكودين الهيكلي بما في ذلك إيثيل مورفين الملقب ب كوديثايلين codethyline وبنزيلمورفين benzylmorphine .


يختلف ثيبائين عن الكوديين قليلا في الهيكل الا انه لا يحمل اي تأثير مخدّر. كما تم العثور على Pseudocodeine وبعض القلويات أخرى المماثلة في الافيون ولكنها لا تستخدم حالياً في الطب

التاريخ

الكوديين، أو 3-ميثيل مورفين، هو مادة قلوية يوجد في خشخاش الأفيون (opium poppy) و الخشخاش المنوم Papaver somniferum)) والألبوم (album) من عائلة papaveraceae. على مر التاريخ البشري تم زراعة خشخاش الافيون واستخدامه بشكل متنوع (مسكن، ومكافح للسعال ومضاد للإسهال) وكذلك لخصائصه المنومة المرتبطة بتنوع مكوناته النشطة، والتي تشمل المورفين والكوديين وبابافيرين.


يحتوي شمع الافيون على الكودين بتركيز 1ظھ إلى 3ظھ و الذي ينتج من القرون غير الناضجة. اشتق اسم الكوديين من الكلمة اليونانية kodeia,خ؛دژخ´خµخ¹خ±)) .


الحصة النسبية من الكودين إلى المورفين التي يتم الحصول عليها من طريقة الاستخلاص بالشمع هي 4ظھ إلى 23ظھ، وتكون هذه النسبة اعلى عند استخدام طريقة القش للاستخلاص.


حتى بداية القرن التاسع عشر، كان الأفيون الخام مستخدماً في مادة معروفة بإسم صبغة الافيون laudanum (انظر الى Thomas de Quincey's Confessions of an English Opium-Eater 1821)، وايضاً اكسير الافيون، والذي كان رائجاً في إنجلترا منذ بداية القرن الثامن عشر. يعتقد ان التحضير الأصلي قد تم إعداده في ليدن، في هولندا حوالي 1715 من قبل صيدلي يدعى L ort.




ان القدرة المتنامية على استخلاص العديد من مكونات الافيون الفعالة فتحت الطريق لتحسين الانتقائية واستخدام الادوية القائمة على المواد الافيونية بشكل اكثر اماناً.


تم عزل المورفين في ألمانيا من قبل الصيدلي الألماني فريدريش في عام 1804. مرجع كتاب مسار https //books.google.com/?id MtOiLVWBn8cC&pg PA20 الصفحة 20 العنوان Molecular, clinical and environmental toxicology المؤلف Andreas Luch الناشر Springer سنة الرقم المعياري 3-7643-8335-6 اما الكودين , فتم عزله لأول مرة في وقت لاحق في عام 1832 في فرنسا من قبل بيير روبيكيت ,الكيميائي والصيدلي المعروف مسبقاً بسبب اكتشافه الآليزارين alizarin ، الصبغة الحمراء الأكثر انتشارا، حين كان يعمل على استخراج المورفين.و قد مهد هذا الطريق لصوغ جيل جديد أكثر أمانا من مضاد لل سعال ومضاد الإسهال القائمة على الكودين.
يعتبر الكودين حاليا المادة الأفيونية الأكثر استخداما في العالم، Opiates.com - Codeine] صندوق دواء


Watchedfields changed


verifiedrevid 456481929


IUPAC_name (5خ±,6خ±)-7,8-Didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-ol


image Codein - Codeine.svg


160


image2 Codeine3DanJ


2 200




tradename


Drugs.com drugs.com monograph codeine


MedlinePlus a682065


legal_AU S8


legal_CA Schedule I


legal_UK POM


legal_US Schedule II


pregnancy_AU A


pregnancy_US C


dependency_liability Low


routes_of_administration Oral, rectal, subcutaneous SC , intramuscular IM




bioavailability ~90 Oral


metabolism Liver Hepatic , via CYP2D6 (cytochrome P450 2D6)Active Metabolite Morphine Cite journal author Shen H, He MM, Liu H, et al. Comparative metabolic capabilities and inhibitory profiles of CYP2D6.1, CYP2D6.10, and CYP2D6.17 journal Drug Metab. Dispos. volume 35 issue 8 pages 1292–300 date August pmid 17470523 doi 10.1124/dmd.107.015354 url
elimination_half-life 2.5–3 h




CASNo_Ref cascite correct CAS


CAS_number_Ref cascite correct ??


CAS_number 76-57-3


ATC_prefix R05


ATC_suffix DA04


ATC_suppl ental

combinations ATC N02 AA59 , ATC N02 AA79




PubCh 5284371




IUPHAR_ligand 1673


DrugBank_Ref drugbankcite correct drugbank


DrugBank DB00318


Ch SpiderID_Ref ch spidercite correct ch spider




Ch SpiderID 4447447




UNII_Ref fdacite correct FDA


UNII Q830PW7520


KEGG_Ref keggcite correct kegg


KEGG C06174


ChEBI_Ref ebicite correct EBI


ChEBI 16714


ChEMBL_Ref ebicite correct EBI




ChEMBL 485










C 18 H 21 N 1 O 3


molecular_weight 299.364  g/mol


smiles CN1CC[C@]23C4 C5C CC(OC) C4O[C@H]2[C@@H](O)C C[C@H]3[C@H]1C5


InChI 1/C18H21NO3/c1-19-8-7-18-11-4-5-13(20)17(18)22-16-14(21-2)6-3-10(15(16)18)9-12(11)19/h3-6,11-13,17,20H,7-9H2,1-2H3/t11-,12+,13-,17-,18-/m0/s1


InChIKey OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNBG


StdInChI_Ref stdinchicite correct ch spider




StdInChI 1S/C18H21NO3/c1-19-8-7-18-11-4-5-13(20)17(18)22-16-14(21-2)6-3-10(15(16)18)9-12(11)19/h3-6,11-13,17,20H,7-9H2,1-2H3/t11-,12+,13-,17-,18-/m0/s1


StdInChIKey_Ref stdinchicite correct ch spider




StdInChIKey OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N






كودين إنج Codeine أو ميثيلمورفين إنج methylmorphine هو مستحضر أفيوني يستخدم مسكن ألم كمسكن للألم ودواء كحة ومضاد ل إسهال لإسهال .




كودين (بالإنجليزية Codeine) أو 3- ميثيلمورفين (بالإنجليزية 3-methylmorphine) ويتواجد بشكل طبيعي على هيئة المورفين يحتوي مجموعة ميثيل ، هو مستحضر أفيوني يستخدم كمسكن للألم ودواء كحة ومضاد للإسهال. يُباع الكودين عادةً في الولايات المتحدة الامريكية على شكل ملح ( فوسفات الكودين او كبريتات الكودين) هيدروكلورات الكودين هو الشكل الاكثر شيوعاً حول العالم و يمكن ايضاً ايجاده على شكل سترات, هيدرات اليود , هيدرات البروميد, والعديد من الأملاح الاخرى.


يعتبر الكودين ثاني اكثر القلويات ( بالإنجليزية alkaloids) نسبةً في الأفيون قد تصل النسبة ل 3 . بالرغم من انه بالإمكان الحصول على الكودين من المصادر الطبيعية, الاّ ان المصدر الاولي للكودين المستخدم في الصناعات الدوائية هو مركّب شبه صناعي (يصنع من المورفين عن طريق الميثلة من جهة الأورثو O-methylation) . يعتبر الكودين المركب الأساسي للافيونات الضعيفة و المتوسطة( ترامادول , ديكستروبروبيكسيفن, دايهيدروكودين, هيدروكودين, اوكسيكودين).


في عام , تم انتاج ما يقارب 361,000 كغ و استخدام 249,000 كغ من الكودين. يعتبر الكودين من اكثر الافيونات المستخدمة كعلاج. و يوجد الكودين في لائحة منظمة الصحة العالمية للأدوية الضرورية, حيث تضم هذه اللائحة اهم الأدوية اللازمة في النظام العلاجي الأساسي.